Ruxolitinibe na Trombocitemia e Policitemia Vera

Critério de inclusão:

• Pacientes com diagnóstico de trombocitemia essencial (coorte 1) ou policitemia vera (coorte 2) pelos critérios diagnósticos de 2016 da Organização Mundial da Saúde
• Pacientes com trombocitemia essencial devem ser muito baixos (sem história de trombose, idade ≤ 60 anos e nenhuma mutação JAK2), baixo (sem história de trombose, idade ≤ 60 anos, presença de mutação JAK2) ou risco intermediário (sem história de trombose, idade > 60, sem mutação JAK2) pelos critérios IPSET.1 Os pacientes com policitemia vera devem ser de baixo risco (sem história de trombose e idade
• Pacientes com pontuação MPN-SAF TSS ≥ 10 E pelo menos uma característica individual ≥ 5 documentada em uma visita separada dentro de 3 meses antes do registro no estudo, conforme documentado no registro clínico ou obtido pelo médico. Se não for documentado anteriormente no registro médico eletrônico, os participantes devem estar cegos quanto ao objetivo da pontuação MPN SAF TSS para determinação de elegibilidade. A pontuação diária média de MPN-SAF TSS deve permanecer ≥10 com qualquer característica individual ≥ 5 para a avaliação inicial de uma semana antes do início do ruxolitinibe.
• Pacientes que já receberam ou estão recebendo terapia citorredutora (ou seja, hidroxiureia, anagrelida, interferon) são elegíveis para o estudo se a terapia foi usada para a indicação de controle dos sintomas, caso em que haverá um período de wash-out de uma semana desde a descontinuação da terapia anterior até o início do ruxolitinibe. Pacientes que necessitaram temporariamente de terapia citorredutora para controle pré-operatório de hemogramas antes da cirurgia também são elegíveis.
• Idade ≥18 anos.
• Status de desempenho ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%

• Os participantes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • leucócitos ≥3.000/mcL
  • contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/mcL
  • plaquetas ≥100.000/mcL
  • bilirrubina total ≤ limite superior institucional do normal (LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × LSN institucional
  • creatinina ≤ LSN institucional OU taxa de filtração glomerular (TFG) ≥60 mL/min/1,73 m2, a menos que existam dados que suportem o uso seguro em valores de função renal mais baixos, não inferiores a 30 mL/min/1,73 m2
• Participantes com malignidade anterior ou concomitante que não receberam tratamento para diagnóstico de câncer concomitante e/ou malignidade concomitante anterior dentro de 5 anos, exceto para carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele
• Para participantes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicada.
• Para participantes com evidência de infecção crônica pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), eles devem ser negativos para DNA do HBV, RNA do HCV ou antígeno de superfície da hepatite B (BsAg) em terapia supressiva, se indicado.
• Os participantes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Para ser elegível para este teste, os participantes devem ser da classe 2B ou superior.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Pacientes com trombocitemia essencial que são de alto risco pelos critérios IPSET-R (idade > 60 com mutação JAK2 V617F e/ou história de trombose).1 Pacientes com policitemia vera que são de alto risco pelas diretrizes da NCCN (idade > 60 e/ou história de trombose) .
• Pacientes com >5% de blastos no exame de medula basal ou em qualquer outro momento no sangue periférico
• Participantes que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao ruxolitinibe ou excipientes de ruxolitinibe.
• Os participantes que necessitem de quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam inibidores ou indutores da isoenzima 3A4 não são elegíveis. Como as listas desses agentes estão em constante mudança, é importante consultar regularmente uma referência médica atualizada com frequência. Como parte dos procedimentos de inscrição/consentimento informado, o participante será aconselhado sobre o risco de interações com outros agentes e o que fazer se novos medicamentos precisarem ser prescritos ou se o participante estiver considerando um novo medicamento de venda livre ou produto à base de plantas.
• Participantes com doença intercorrente não controlada.
• Participantes com função hepática ou renal inadequada na triagem, conforme evidenciado por valores laboratoriais que não atendem aos critérios
• Participantes com doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
• Mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque o ruxolitinibe é um agente Classe C com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com ruxolitinibe, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com ruxolitinibe.
• Os efeitos de ruxolitinibe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Mulheres grávidas e pessoas com potencial para engravidar que não desejam tomar as precauções apropriadas para evitar engravidar ou ser pais de uma criança não são elegíveis. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração de ruxolitinibe.