Ruxolitinib a trombocitémiában és a polycythemia Vera-ban

Bevételi kritériumok:

• Azok a betegek, akiknél az Egészségügyi Világszervezet 2016. évi diagnosztikai kritériumai szerint esszenciális trombocitémia (1. kohorsz) vagy polycythemia vera (2. kohorsz) diagnosztizáltak
• Az esszenciális trombocitémiában szenvedő betegeknek nagyon alacsonynak kell lenniük (nincs kórelőzményében trombózis, életkor ≤ 60, és nincs JAK2 mutáció), alacsonynak (nincs kórelőzményében trombózis, életkor ≤ 60, JAK2 mutáció jelenléte) vagy közepes kockázatúnak (nincs kórelőzményben trombózis, 60 feletti életkor, nincs JAK2 mutáció) az IPSET kritériumai szerint.1 A polycythemia verában szenvedő betegeknek alacsony kockázatúnak kell lenniük (nincs kórtörténetben trombózis és életkor
• Azok a betegek, akiknek MPN-SAF TSS pontszáma ≥ 10 ÉS legalább egy egyéni jellemzője ≥ 5, amelyet a vizsgálati regisztrációt megelőző 3 hónapon belül egy külön látogatáson dokumentáltak, a klinikai nyilvántartásban dokumentált vagy a klinikus által beszerzett. Ha az elektronikus kórlapban korábban nem dokumentálták, a résztvevőket meg kell vakítani az MPN SAF TSS pontozás céljára a jogosultság meghatározásához. Az átlagos napi MPN-SAF TSS-pontszámnak ≥10-nek kell maradnia, bármely egyéni jellemzővel ≥ 5-nek kell lennie a ruxolitinib-kezelés megkezdése előtti egyhetes kiindulási értékeléshez.
• Olyan betegek, akik korábban citoreduktív terápiát kaptak vagy kapnak (pl. hidroxi-karbamid, anagrelid, interferon) alkalmasak a vizsgálatra, ha a terápiát a tünetkontroll indikációjára alkalmazták, ebben az esetben a kezelés korábbi abbahagyásától a ruxolitinib megkezdéséig egy hetes kimosódási időszak lesz. Azok a betegek is jogosultak, akiknek átmenetileg citoreduktív terápiára volt szükségük a műtét előtti vérkép-ellenőrzés céljából.
• Életkor ≥18 év.
• ECOG teljesítmény állapota ≤2 (Karnofsky ≥60%

• A résztvevőknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • leukociták ≥3000/mcL
  • abszolút neutrofilszám ≥1500/mcL
  • vérlemezkék ≥100 000/mcL
  • összbilirubin ≤ a normál intézményi felső határa (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × intézményi ULN
  • kreatinin ≤ intézményi ULN VAGY glomeruláris filtrációs ráta (GFR) ≥60 ml/perc/1,73 m2, kivéve, ha olyan adatok állnak rendelkezésre, amelyek alátámasztják a biztonságos használatot alacsonyabb vesefunkciós értékek mellett, legalább 30 ml/perc/1,73 m2
• Korábban vagy egyidejű rosszindulatú daganatban szenvedő résztvevők, akik 5 éven belül nem részesülnek kezelésben egyidejű rákdiagnózis és/vagy korábbi egyidejű rosszindulatú daganat miatt, kivéve a bazálissejtes karcinómát vagy a bőr laphámsejtes karcinómáját
• Azoknál a résztvevőknél, akiknél a krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésre utaló jelek vannak, a HBV vírusterhelésnek észlelhetetlennek kell lennie szuppresszív terápia során, ha ez indokolt.
• A krónikus humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésre utaló jelekkel rendelkező résztvevőknek negatívnak kell lenniük HBV DNS-re, HCV RNS-re vagy hepatitis B felületi antigénre (BsAg) szuppresszív terápia során, ha indokolt.
• Azoknál a résztvevőknél, akiknek a kórtörténetében vagy jelenlegi tünetei vannak szívbetegségben, vagy a kórelőzményben kardiotoxikus szerekkel kezeltek, klinikai kockázatértékelést kell végezniük a szívműködésről a New York Heart Association funkcionális osztályozása alapján. Ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a próbában, a résztvevőknek 2B vagy jobb osztályúaknak kell lenniük.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

• Esszenciális thrombocythemiás betegek, akiknél magas a kockázat az IPSET-R kritériumai szerint (60 év feletti JAK2 V617F mutációval és/vagy trombózissal a kórelőzményben).1 Polycythemia vera betegek, akiknél az NCCN irányelvei szerint magas a kockázat (60 év feletti életkor és/vagy anamnézisben szereplő trombózis) .
• Azok a betegek, akiknél több mint 5% blasztot észleltek a kiindulási csontvelő-vizsgálat során vagy bármely más időpontban a perifériás vérben
• Azok a résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati ügynököt kapnak.
• A ruxolitinibhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek vagy a ruxolitinib segédanyagainak tulajdonítható allergiás reakciók.
• Azok a résztvevők, akiknek olyan gyógyszerre vagy anyagra van szükségük, amely a 3A4 izoenzim inhibitora vagy induktora, nem jogosultak. Mivel ezen szerek listája folyamatosan változik, fontos, hogy rendszeresen konzultáljon egy gyakran frissített orvosi referenciával. A beiratkozási/informált beleegyezési eljárások részeként a résztvevő tájékoztatást kap a más szerekkel való interakciók kockázatáról, és arról, hogy mit kell tennie, ha új gyógyszereket kell felírni, vagy ha a résztvevő új, vény nélkül kapható gyógyszert fontolgat, ill. növényi termék.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedők.
• Nem megfelelő máj- vagy vesefunkciójú résztvevők a szűrés során, amint azt a kritériumoknak nem megfelelő laboratóriumi értékek igazolják
• Azok a résztvevők, akik pszichiátriai betegséggel/szociális helyzettel rendelkeznek, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a ruxolitinib egy C osztályú szer, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de lehetséges kockázata az anya ruxolitinib-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát ruxolitinibbel kezelik.
• A ruxolitinibnek a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Nem jogosultak a terhes nők és a fogamzóképes korú személyek, akik nem hajlandók megfelelő óvintézkedéseket tenni a teherbe esés vagy a gyermeknemzés elkerülése érdekében. A fogamzóképes korú nőknek és a férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a ruxolitinib beadása után 4 hónappal.