Zkouška APPA v léčbě osteoartrózy kolena

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt je schopen číst a rozumět jazyku a obsahu studijního materiálu, rozumí požadavkům na studijní návštěvy a je ochoten poskytnout informace při plánovaných hodnoceních a byl získán příslušný písemný informovaný souhlas.
2. Femorotibiální osteoartritida kolena podle klinických a radiografických kritérií American College of Rheumatology (ACR) (Altman et al., 1986) (Příloha A).
3. Radiologická OA 2. nebo 3. stupně cílového kolena za použití Kellgren-Lawrenceovy metody (Kellgren a Lawrence, 1957) hodnocená centrálním, nezávislým čtením rentgenového snímku získaného během screeningu nebo na nedávném (během 6 měsíců) rentgenovém vyšetření paprskový obraz, který splňuje specifikace protokolu pro čtení.
4. Věk mezi 40 a 85 lety v době screeningu, oba včetně; obojího pohlaví.
5. Skóre bolesti hodnocené na 11bodové numerické stupnici cílového kolena ≥ 20 a ≤ 45 z 50 jako odpověď na podskóre bolesti WOMAC (5 otázek) v době screeningu a výchozí hodnoty. Subjekt by měl podstoupit vymývací období alespoň 5 poločasů jakékoli analgetické medikace před dokončením screeningu a výchozích dotazníků.
6. Ženy ve fertilním věku musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (viz příloha B). Postmenopauzální stav je definován jako amenorea alespoň 1 rok před screeningem. Sexuálně aktivní muži s partnerkou ve fertilním věku musí zajistit, aby jejich partnerka používala vysoce účinnou metodu antikoncepce, a souhlasit s používáním kondomu od zápisu až do 3 měsíců po ukončení studie. Dále musí mužští účastníci souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma během studie a alespoň 3 měsíce po ukončení studie.
7. Bolest kolena v cílovém koleni po dobu 14 dnů předchozího měsíce (periartikulární bolest kolena způsobená OA a nikoli kvůli stavům bez OA, jako je burzitida, tendinitida atd.) na základě zprávy subjektu.
8. Nedostatečná odpověď nebo intolerance na analgetika a/nebo nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), jak uvádí subjekt

Kritéria vyloučení:

1. Známá nebo suspektní přecitlivělost na nebo předchozí reakce přecitlivělosti na APPA nebo na kteroukoli pomocnou látku ve zkoušeném přípravku.

2. Pro ženy ve fertilním věku:

   1. Těhotenství (tj. pozitivní těhotenský test při Screeningu) nebo kojení
   2. Nesouhlas s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (viz Příloha B) od zápisu do studie až po dobu nejméně 3 měsíců po ukončení studie.
3. Pro sexuálně aktivní muže s partnerkou ve fertilním věku: Nesouhlas s tím, že zajistí, aby jejich partnerka používala vysoce účinnou metodu antikoncepce, souhlas s používáním kondomu (viz Příloha B) od zápisu až po dobu nejméně 3 měsíců po ukončení studie. a souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma v průběhu studie a alespoň 3 měsíce po ukončení studie.
4. Intraartikulární aplikace kortikosteroidů do 3 měsíců nebo kyseliny hyaluronové do 6 měsíců od screeningu do cílového kolena nebo do jiného kloubu do 30 dnů od screeningu.
5. Systémová léčba kortikosteroidy po dobu delší než 14 dní během posledních 6 měsíců před screeningem.
6. Velká operace nebo artroskopie cílového kolena během předchozího roku před screeningem.
7. Plánovaná operace jednoho kolena během následujících 3 měsíců.
8. Použití aktuálně neschváleného hodnoceného léku, zařízení nebo biologického přípravku během 3 měsíců před screeningem.
9. Přítomnost zánětlivé artritidy, jako je revmatoidní artritida, psoriatická artritida, polymyalgia rheumatica, dna nebo pseudodna s anamnézou klinických záchvatů.
10. Současná malignita nebo léčba malignity během posledních pěti let, s výjimkou léčené nemelanomové rakoviny kůže, pokud neovlivňuje cílovou oblast kolena, nebo události karcinomu in situ.
11. Jakékoli jiné abnormální laboratorní výsledky nebo závažné zdravotní stavy, o kterých se zkoušející domnívá, že by měly bránit účasti subjektu ve studii.
12. Předchozí septická artritida cílového kolena.
13. Známá osteoartritida kyčle (kyčlí), pokud bolest v jedné nebo obou kyčlích převyšuje bolest cílového kolena pomocí podskóre WOMAC Hip Pain pro daný kyčel v době screeningu
14. Přítomnost významné radikulární bolesti zad, jak uvádí subjekt.
15. Přítomnost silné bolesti v kterémkoli koleni, definovaná jako > 45 z 50 v odpovědi na podskóre bolesti WOMAC (5 otázek), v době screeningu nebo výchozí hodnoty, bez ohledu na způsobilost kontralaterálního kolena.
16. Index tělesné hmotnosti > 40,0 kg/m2.
17. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 30 ml/min pomocí metody Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
18. Podstatné použití středně silné nebo vyšší opioidní medikace k léčbě bolesti během 6 týdnů před screeningovou návštěvou, jak bylo hodnoceno zkoušejícím.
19. Užívání duloxetinu, pregabalinu nebo gabapentinu během 4 týdnů před vstupní návštěvou.
20. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog během posledních 5 let před randomizací.