Una prova di APPA nel trattamento dell'artrosi del ginocchio

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto è in grado di leggere e comprendere la lingua e il contenuto del materiale di studio, comprendere i requisiti per le visite di studio ed è disposto a fornire informazioni alle valutazioni programmate ed è stato ottenuto un consenso informato scritto appropriato.
2. Artrosi femorotibiale del ginocchio, secondo i criteri clinici e radiografici dell'American College of Rheumatology (ACR) (Altman et al., 1986) (Appendice A).
3. OA radiologica di grado 2 o 3 del ginocchio bersaglio, utilizzando il metodo Kellgren-Lawrence (Kellgren e Lawrence, 1957) come classificata dalla lettura centrale e indipendente della radiografia ottenuta durante lo screening o su una recente (entro 6 mesi) X- ray image che soddisfa le specifiche del protocollo per la lettura.
4. Età compresa tra 40 anni e 85 anni al momento dello screening, entrambi inclusi; di entrambi i sessi.
5. Punteggio del dolore valutato su una scala di valutazione numerica a 11 punti del ginocchio bersaglio di ≥ 20 e ≤ 45 su 50 in risposta al sottopunteggio del dolore WOMAC (5 domande), al momento dello screening e al basale. Il soggetto dovrebbe aver subito un periodo di washout di almeno 5 emivite di qualsiasi farmaco analgesico prima di completare i questionari di screening e di riferimento.
6. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (vedere Appendice B). Lo stato postmenopausale è definito come amenorrea da almeno 1 anno prima dello screening. Gli uomini sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile devono assicurarsi che la loro partner utilizzi un metodo contraccettivo altamente efficace e accetti di utilizzare il preservativo dall'arruolamento fino ad almeno 3 mesi dopo la fine dello studio. Inoltre, i partecipanti di sesso maschile devono accettare di non donare sperma durante lo studio e almeno 3 mesi dopo la fine dello studio.
7. Dolore al ginocchio nel ginocchio bersaglio per 14 giorni del mese precedente (dolore al ginocchio periarticolare dovuto a OA e non dovuto a condizioni non OA come borsite, tendinite, ecc.) in base al rapporto del soggetto.
8. Risposta inadeguata o intolleranza ad analgesici e/o farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) come riportato dal soggetto

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità nota o sospetta o precedenti reazioni di ipersensibilità all'APPA o a uno qualsiasi degli eccipienti nel prodotto sperimentale.

2. Per le donne in età fertile:

   1. Gravidanza (es. test di gravidanza positivo allo Screening) o allattamento
   2. Mancato consenso alla pratica di un metodo contraccettivo altamente efficace (vedere Appendice B), dall'arruolamento fino ad almeno 3 mesi dopo la fine dello studio.
3. Per gli uomini sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile: Mancato accordo per garantire che la loro partner femminile utilizzi un metodo contraccettivo altamente efficace, per accettare di usare il preservativo (vedi Appendice B) dall'arruolamento fino ad almeno 3 mesi dopo lo studio fine e di accettare di non donare sperma durante lo studio e almeno 3 mesi dopo la fine dello studio.
4. Rilascio intra-articolare di corticosteroidi entro 3 mesi o acido ialuronico entro 6 mesi dallo screening nel ginocchio bersaglio o in qualsiasi altra articolazione entro 30 giorni dallo screening.
5. Trattamento sistemico con corticosteroidi per più di 14 giorni negli ultimi 6 mesi prima dello screening.
6. Chirurgia maggiore o artroscopia del ginocchio bersaglio nell'anno precedente prima dello screening.
7. Operazione programmata su entrambi i ginocchi entro i prossimi 3 mesi.
8. Uso di un farmaco, dispositivo o biologico sperimentale attualmente non approvato entro 3 mesi prima dello screening.
9. Presenza di artrite infiammatoria, come artrite reumatoide, artrite psoriasica, polimialgia reumatica, gotta o pseudogotta con anamnesi di attacchi clinici.
10. Tumore maligno in atto o trattamento per tumore maligno negli ultimi cinque anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma trattato, a meno che non interessi l'area target del ginocchio o eventi di carcinoma in situ.
11. Qualsiasi altro risultato di laboratorio anomalo o condizione medica significativa che lo sperimentatore ritiene dovrebbe precludere la partecipazione del soggetto allo studio.
12. Precedente artrite settica del ginocchio bersaglio.
13. Osteoartrosi nota dell'anca (i) se il dolore in una o entrambe le anche supera quello del ginocchio bersaglio utilizzando il punteggio secondario WOMAC Hip Pain per quell'anca al momento dello screening
14. Presenza di lombalgia radicolare significativa, come riportato dal soggetto.
15. Presenza di dolore severo in entrambi i ginocchia, definito come > 45 su 50 in risposta al sottopunteggio del dolore WOMAC (5 domande), al momento dello screening o al basale, indipendentemente dall'idoneità del ginocchio controlaterale.
16. Indice di massa corporea > 40,0 kg/m2.
17. Tasso di filtrazione glomerulare stimato < 30 ml/min utilizzando il metodo Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
18. - Uso sostanziale di farmaci oppioidi di intensità moderata o superiore per il trattamento del dolore entro 6 settimane prima della visita di screening, come valutato dallo sperimentatore.
19. Uso di duloxetina, pregabalin o gabapentin entro 4 settimane prima della visita basale.
20. Storia di abuso di alcol o droghe negli ultimi 5 anni prima della randomizzazione.