En utprøving av APPA i behandling av kneartrose

Inklusjonskriterier:

1. Emnet er i stand til å lese og forstå språket og innholdet i studiematerialet, forstå kravene til studiebesøk, og er villig til å gi informasjon ved de planlagte evalueringene og det er innhentet passende skriftlig informert samtykke.
2. Femorotibial artrose i kneet, i henhold til American College of Rheumatology (ACR) kliniske og radiografiske kriterier (Altman et al., 1986) (vedlegg A).
3. Radiologisk OA grad 2 eller 3 av målkneet, ved bruk av Kellgren-Lawrence-metoden (Kellgren og Lawrence, 1957) som gradert ved sentral, uavhengig avlesning av røntgenbilder oppnådd under screening, eller på en nylig (innen 6 måneder) X- strålebilde som oppfyller protokollspesifikasjonene for lesing.
4. Alder mellom 40 år og 85 år på tidspunktet for screening, begge inkludert; av begge kjønn.
5. Smertescore vurdert på en 11-punkts numerisk vurderingsskala for målkneet på ≥ 20 og ≤ 45 av 50 som svar på WOMAC-smerteunderscore (5 spørsmål), på tidspunktet for screening og baseline. Forsøkspersonen bør ha gjennomgått en utvaskingsperiode på minst 5 halveringstider for smertestillende medisiner før de fullførte screeningen og baseline spørreskjemaene.
6. Kvinner i fertil alder må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (se vedlegg B). Postmenopausal status er definert som amenoréisk i minst 1 år før screening. Seksuelt aktive menn med en kvinnelig partner i fruktbar alder må sørge for at deres kvinnelige partner bruker en svært effektiv prevensjonsmetode og samtykke i å bruke kondom fra påmelding til minst 3 måneder etter studieslutt. Videre må mannlige deltakere samtykke i å ikke donere sæd gjennom hele studien og minst 3 måneder etter at studien avsluttes.
7. Knesmerter i målkneet i 14 dager i forrige måned (periartikulære knesmerter på grunn av OA og ikke på grunn av ikke-OA-tilstander som bursitt, senebetennelse osv.) basert på fagrapport.
8. Utilstrekkelig respons på eller intoleranse overfor analgetika og/eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) som rapportert av forsøkspersonen

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor eller tidligere overfølsomhetsreaksjoner overfor APPA, eller noen av hjelpestoffene i undersøkelsesproduktet.

2. For kvinner i fertil alder:

   1. Graviditet (dvs. positiv graviditetstest ved Screening) eller amming
   2. Unnlatelse av å godta å praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode (se vedlegg B), fra påmelding opp til minst 3 måneder etter studieslutt.
3. For seksuelt aktive menn med en kvinnelig partner i fertil alder: Unnlatelse av å godta å sikre at deres kvinnelige partner bruker en svært effektiv prevensjonsmetode, å godta å bruke kondom (se vedlegg B) fra registrering og til minst 3 måneder etter studien slutt, og å godta å ikke donere sæd gjennom hele studien og minst 3 måneder etter studiens slutt.
4. Intraartikulær levering av kortikosteroider innen 3 måneder eller hyaluronsyre innen 6 måneder etter screening i målkneet eller i et hvilket som helst annet ledd innen 30 dager etter screening.
5. Systemisk kortikosteroidbehandling i mer enn 14 dager i løpet av de siste 6 månedene før screening.
6. Større operasjon eller artroskopi av målkneet i løpet av det foregående året før screening.
7. Planlagt operasjon på begge kne innen de neste 3 månedene.
8. Bruk av et foreløpig ikke-godkjent undersøkelseslegemiddel, enhet eller biologisk legemiddel innen 3 måneder før screening.
9. Tilstedeværelse av inflammatorisk leddgikt, slik som revmatoid artritt, psoriasisartritt, polymyalgia rheumatica, gikt eller pseudogout med en historie med kliniske angrep.
10. Gjeldende malignitet eller behandling for malignitet i løpet av de siste fem årene, med unntak av behandlet ikke-melanom hudkreft, med mindre det påvirker kneområdet, eller karsinom in situ-hendelser.
11. Alle andre unormale laboratorieresultater eller betydelige medisinske tilstander som etterforskeren mener bør utelukke forsøkspersonens deltakelse i forsøket.
12. Tidligere septisk leddgikt i målkneet.
13. Kjent slitasjegikt i hoften(e) hvis smerten i en av eller begge hoften(e) overstiger den i målkneet ved å bruke WOMAC Hip Pain-subscore for den hoften på screeningstidspunktet
14. Tilstedeværelse av betydelige radikulære ryggsmerter, som rapportert av forsøkspersonen.
15. Tilstedeværelse av alvorlig smerte i begge kne, definert som > 45 av 50 som svar på WOMAC-smerteunderscore (5 spørsmål), på tidspunktet for screening eller baseline, uavhengig av det kontralaterale kneets berettigelse.
16. Kroppsmasseindeks > 40,0 kg/m2.
17. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet < 30 ml/min ved bruk av metoden Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
18. Betydelig bruk av moderat eller høyere styrke opioidmedisiner for behandling av smerte innen 6 uker før screeningbesøket, som evaluert av etterforskeren.
19. Bruk av duloksetin, pregabalin eller gabapentin innen 4 uker før baseline-besøket.
20. Historie om alkohol- eller narkotikamisbruk de siste 5 årene før randomisering.