Un essai de l'APPA dans le traitement de l'arthrose du genou

Critère d'intégration:

1. Le sujet est capable de lire et de comprendre la langue et le contenu du matériel d'étude, de comprendre les exigences des visites d'étude et est disposé à fournir des informations lors des évaluations prévues et un consentement éclairé écrit approprié a été obtenu.
2. Arthrose fémoro-tibiale du genou, selon les critères cliniques et radiographiques de l'American College of Rheumatology (ACR) (Altman et al., 1986) (Annexe A).
3. OA radiologique de grade 2 ou 3 du genou cible, en utilisant la méthode de Kellgren-Lawrence (Kellgren et Lawrence, 1957) telle que graduée par la lecture centrale et indépendante des rayons X obtenus lors du dépistage, ou sur une récente (dans les 6 mois) X- image de rayon qui répond aux spécifications du protocole de lecture.
4. Âge compris entre 40 ans et 85 ans au moment du dépistage, les deux inclus ; de l'un ou l'autre sexe.
5. Score de douleur évalué sur une échelle d'évaluation numérique en 11 points du genou cible de ≥ 20 et ≤ 45 sur 50 en réponse au sous-score de douleur WOMAC (5 questions), au moment du dépistage et au départ. Le sujet doit avoir subi une période de sevrage d'au moins 5 demi-vies de tout médicament analgésique avant de remplir les questionnaires de dépistage et de référence.
6. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception hautement efficace (veuillez consulter l'annexe B). Le statut post-ménopausique est défini comme étant aménorrhéique depuis au moins 1 an avant le dépistage. Les hommes sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent s'assurer que leur partenaire féminine utilise une méthode de contraception très efficace et accepter d'utiliser un préservatif dès l'inscription jusqu'à au moins 3 mois après la fin de l'étude. De plus, les participants masculins doivent accepter de ne pas donner de sperme tout au long de l'étude et au moins 3 mois après la fin de l'étude.
7. Douleur au genou dans le genou cible pendant 14 jours du mois précédent (douleur périarticulaire au genou due à l'arthrose et non due à des affections non liées à l'arthrose telles que bursite, tendinite, etc.) d'après le rapport du sujet.
8. Réponse inadéquate ou intolérance aux analgésiques et/ou aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) telle que rapportée par le sujet

Critère d'exclusion:

1. Hypersensibilité connue ou suspectée ou réactions d'hypersensibilité antérieures à l'APPA ou à l'un des excipients du produit expérimental.

2. Pour les femmes en âge de procréer :

   1. Grossesse (c'est-à-dire test de grossesse positif lors du dépistage) ou allaitement
   2. Refus d'accepter de pratiquer une méthode de contraception hautement efficace (voir annexe B), depuis l'inscription jusqu'à au moins 3 mois après la fin de l'étude.
3. Pour les hommes sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer : Défaut d'accord pour s'assurer que leur partenaire féminine utilise une méthode de contraception très efficace, pour accepter d'utiliser un préservatif (voir l'annexe B) depuis l'inscription jusqu'à au moins 3 mois après l'étude fin, et de s'engager à ne pas donner de sperme tout au long de l'étude et au moins 3 mois après la fin de l'étude.
4. Administration intra-articulaire de corticostéroïdes dans les 3 mois ou d'acide hyaluronique dans les 6 mois suivant le dépistage dans le genou cible ou dans toute autre articulation dans les 30 jours suivant le dépistage.
5. Traitement corticoïde systémique de plus de 14 jours au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage.
6. Chirurgie majeure ou arthroscopie du genou cible au cours de l'année précédant le dépistage.
7. Chirurgie prévue sur l'un ou l'autre genou dans les 3 prochains mois.
8. Utilisation d'un médicament, d'un dispositif ou d'un produit biologique expérimental actuellement non approuvé dans les 3 mois précédant le dépistage.
9. Présence d'arthrite inflammatoire, telle que polyarthrite rhumatoïde, rhumatisme psoriasique, polymyalgie rhumatismale, goutte ou pseudogoutte avec antécédents de crises cliniques.
10. Malignité actuelle ou traitement d'une malignité au cours des cinq dernières années, à l'exception du cancer de la peau non mélanique traité, à moins qu'il n'affecte la zone cible du genou, ou des événements de carcinome in situ.
11. Tout autre résultat de laboratoire anormal ou condition médicale importante qui, selon l'investigateur, devrait empêcher la participation du sujet à l'essai.
12. Arthrite septique antérieure du genou cible.
13. Arthrose connue de la ou des hanches si la douleur dans l'une ou les deux hanches dépasse celle du genou cible en utilisant le sous-score de douleur à la hanche WOMAC pour cette hanche au moment du dépistage
14. Présence de douleurs dorsales radiculaires importantes, comme rapporté par le sujet.
15. Présence de douleur intense dans l'un ou l'autre genou, définie comme > 45 sur 50 en réponse au sous-score de douleur WOMAC (5 questions), au moment du dépistage ou à l'inclusion, quelle que soit l'éligibilité du genou controlatéral.
16. Indice de masse corporelle > 40,0 kg/m2.
17. Débit de filtration glomérulaire estimé < 30 mL/min en utilisant la méthode Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
18. Utilisation substantielle de médicaments opioïdes de force modérée ou plus élevée pour le traitement de la douleur dans les 6 semaines précédant la visite de dépistage, telle qu'évaluée par l'investigateur.
19. Utilisation de la duloxétine, de la prégabaline ou de la gabapentine dans les 4 semaines précédant la visite de référence.
20. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 5 dernières années précédant la randomisation.