Ett försök med APPA vid behandling av knäartros

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen kan läsa och förstå språket och innehållet i studiematerialet, förstå kraven för studiebesök och är villig att ge information vid de schemalagda utvärderingarna och lämpligt skriftligt informerat samtycke har erhållits.
2. Femorotibial artros i knäet, enligt American College of Rheumatology (ACR) kliniska och radiografiska kriterier (Altman et al., 1986) (Bilaga A).
3. Radiologisk OA grad 2 eller 3 av målknäet, med användning av Kellgren-Lawrence-metoden (Kellgren och Lawrence, 1957) graderad genom central, oberoende avläsning av röntgen som erhållits under screening, eller på en nyligen (inom 6 månader) X- strålbild som uppfyller protokollspecifikationerna för avläsning.
4. Ålder mellan 40 år och 85 år vid tidpunkten för screening, båda inkluderade; av båda könen.
5. Smärtpoäng bedömd på en 11-punkts numerisk värderingsskala för målknäet på ≥ 20 och ≤ 45 av 50 som svar på WOMAC-smärtunderpoängen (5 frågor), vid tidpunkten för screening och baslinje. Försökspersonen bör ha genomgått en uttvättningsperiod på minst 5 halveringstider av eventuell smärtstillande medicin innan han fyllde i screening- och baslinjefrågeformulären.
6. Kvinnor i fertil ålder måste använda en mycket effektiv preventivmetod (se bilaga B). Postmenopausal status definieras som amenorré i minst 1 år före screening. Sexuellt aktiva män med en kvinnlig partner i fertil ålder måste se till att deras kvinnliga partner använder en mycket effektiv preventivmetod och samtycker till att använda kondom från inskrivningen upp till minst 3 månader efter studiens slut. Dessutom måste manliga deltagare samtycka till att inte donera spermier under hela studien och minst 3 månader efter studiens slut.
7. Knäsmärta i målknäet under 14 dagar av föregående månad (periartikulär knäsmärta på grund av OA och inte på grund av icke-OA-tillstånd som bursit, tendinit etc.) baserat på patientrapport.
8. Otillräckligt svar på eller intolerans mot analgetika och/eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) som rapporterats av försökspersonen

Exklusions kriterier:

1. Känd eller misstänkt överkänslighet mot eller tidigare överkänslighetsreaktioner mot APPA eller något av hjälpämnena i prövningsprodukten.

2. För kvinnor i fertil ålder:

   1. Graviditet (dvs. positivt graviditetstest vid screening) eller amning
   2. Underlåtenhet att gå med på att utöva en mycket effektiv preventivmetod (se bilaga B), från inskrivning upp till minst 3 månader efter studiens slut.
3. För sexuellt aktiva män med en kvinnlig partner i fertil ålder: Underlåtenhet att gå med på att säkerställa att deras kvinnliga partner använder en mycket effektiv preventivmetod, att gå med på att använda kondom (se bilaga B) från inskrivning upp till minst 3 månader efter studien avsluta och att gå med på att inte donera spermier under hela studien och minst 3 månader efter studiens slut.
4. Intraartikulär leverans av kortikosteroider inom 3 månader eller hyaluronsyra inom 6 månader efter screening i målknäet eller i någon annan led inom 30 dagar efter screening.
5. Systemisk kortikosteroidbehandling i mer än 14 dagar under de senaste 6 månaderna före screening.
6. Större operation eller artroskopi av målknäet under föregående år före screening.
7. Planerad operation på båda knä inom de närmaste 3 månaderna.
8. Användning av ett för närvarande ej godkänt prövningsläkemedel, enhet eller biologiskt läkemedel inom 3 månader före screening.
9. Förekomst av inflammatorisk artrit, såsom reumatoid artrit, psoriasisartrit, polymyalgia rheumatica, gikt eller pseudogout med en historia av kliniska attacker.
10. Aktuell malignitet eller behandling för malignitet under de senaste fem åren, med undantag för behandlad icke-melanom hudcancer, såvida den inte påverkar målknäområdet eller karcinom in situ-händelser.
11. Alla andra onormala laboratorieresultat eller betydande medicinska tillstånd som utredaren anser bör utesluta försökspersonens deltagande i prövningen.
12. Tidigare septisk artrit i målknäet.
13. Känd artros i höften/höfterna om smärtan i ena eller båda höfterna överstiger den i målknäet med hjälp av WOMAC Hip Pain sub-poäng för den höften vid tidpunkten för screening
14. Förekomst av betydande radikulär ryggsmärta, som rapporterats av försökspersonen.
15. Förekomst av svår smärta i båda knä, definierad som > 45 av 50 som svar på WOMAC-smärta sub-poäng (5 frågor), vid tidpunkten för screening eller baslinje, oavsett om det kontralaterala knäet är lämpligt.
16. Body Mass Index > 40,0 kg/m2.
17. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet < 30 ml/min med MDRD-metoden (Modification of Diet in Renal Disease).
18. Betydande användning av måttlig eller högre styrka opioidmedicin för behandling av smärta inom 6 veckor före screeningbesöket, enligt utvärderingen av utredaren.
19. Användning av duloxetin, pregabalin eller gabapentin inom 4 veckor före baslinjebesöket.
20. Historik av alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 5 åren före randomisering.