Eine Studie mit APPA bei der Behandlung von Knie-Osteoarthritis

Einschlusskriterien:

1. Der Proband ist in der Lage, die Sprache und den Inhalt des Studienmaterials zu lesen und zu verstehen, versteht die Anforderungen für Studienbesuche und ist bereit, bei den geplanten Bewertungen Informationen bereitzustellen, und es wurde eine entsprechende schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.
2. Femorotibiale Osteoarthritis des Knies gemäß den klinischen und röntgenologischen Kriterien des American College of Rheumatology (ACR) (Altman et al., 1986) (Anhang A).
3. Radiologischer OA-Grad 2 oder 3 des Zielknies, unter Verwendung der Kellgren-Lawrence-Methode (Kellgren und Lawrence, 1957), bewertet durch zentrales, unabhängiges Ablesen von Röntgenbildern, die während des Screenings oder auf einem kürzlich (innerhalb von 6 Monaten) erhaltenen Röntgen- Strahlenbild, das die Protokollspezifikationen zum Lesen erfüllt.
4. Alter zwischen 40 und 85 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings, beide eingeschlossen; beiderlei Geschlechts.
5. Schmerzscore, bewertet auf einer numerischen 11-Punkte-Bewertungsskala des Zielknies von ≥ 20 und ≤ 45 von 50 als Antwort auf den WOMAC-Schmerz-Subscore (5 Fragen) zum Zeitpunkt des Screenings und der Baseline. Der Proband sollte eine Auswaschphase von mindestens 5 Halbwertszeiten von Analgetika durchlaufen haben, bevor er die Screening- und Baseline-Fragebögen ausfüllt.
6. Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden (siehe Anhang B). Der postmenopausale Status ist definiert als amenorrhoisch für mindestens 1 Jahr vor dem Screening. Sexuell aktive Männer mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter müssen sicherstellen, dass ihre Partnerin eine hochwirksame Verhütungsmethode anwendet, und sich bereit erklären, ein Kondom von der Einschreibung bis mindestens 3 Monate nach Studienende zu verwenden. Darüber hinaus müssen männliche Teilnehmer zustimmen, während der gesamten Studie und mindestens 3 Monate nach Studienende kein Sperma zu spenden.
7. Knieschmerzen im Zielknie für 14 Tage des Vormonats (periartikuläre Knieschmerzen aufgrund von OA und nicht aufgrund von Nicht-OA-Erkrankungen wie Schleimbeutelentzündung, Sehnenentzündung usw.) basierend auf dem Bericht des Probanden.
8. Unzureichendes Ansprechen auf oder Unverträglichkeit von Analgetika und/oder nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (NSAIDs), wie vom Probanden berichtet

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen oder frühere Überempfindlichkeitsreaktionen auf APPA oder einen der sonstigen Bestandteile des Prüfpräparats.

2. Für Frauen im gebärfähigen Alter:

   1. Schwangerschaft (z. positiver Schwangerschaftstest beim Screening) oder Stillen
   2. Nichteinwilligung zur Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode (siehe Anhang B) von der Einschreibung bis mindestens 3 Monate nach Studienende.
3. Für sexuell aktive Männer mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter: Verweigerung der Zustimmung, sicherzustellen, dass ihre Partnerin eine hochwirksame Verhütungsmethode anwendet, Zustimmung zur Verwendung eines Kondoms (siehe Anhang B) ab der Einschreibung bis mindestens 3 Monate nach der Studie und sich bereit erklären, während der gesamten Studie und mindestens 3 Monate nach Studienende kein Sperma zu spenden.
4. Intraartikuläre Verabreichung von Kortikosteroiden innerhalb von 3 Monaten oder Hyaluronsäure innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening in das Zielknie oder in jedes andere Gelenk innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening.
5. Systemische Kortikosteroidbehandlung von mehr als 14 Tagen in den letzten 6 Monaten vor dem Screening.
6. Größere Operation oder Arthroskopie des Zielknies innerhalb des Vorjahres vor dem Screening.
7. Geplante Operation an einem Knie innerhalb der nächsten 3 Monate.
8. Verwendung eines derzeit nicht zugelassenen Prüfpräparats, Geräts oder Biologikums innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
9. Vorhandensein von entzündlicher Arthritis, wie rheumatoider Arthritis, Psoriasis-Arthritis, Polymyalgia rheumatica, Gicht oder Pseudogicht mit Vorgeschichte klinischer Attacken.
10. Aktuelle Malignität oder Behandlung einer Malignität innerhalb der letzten fünf Jahre, mit Ausnahme von behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, sofern nicht der Zielkniebereich betroffen ist, oder von Carcinoma-in-situ-Ereignissen.
11. Alle anderen anormalen Laborergebnisse oder signifikanten medizinischen Zustände, von denen der Ermittler glaubt, dass sie die Teilnahme des Probanden an der Studie ausschließen sollten.
12. Frühere septische Arthritis des Zielknies.
13. Bekannte Osteoarthritis der Hüfte(n), wenn die Schmerzen in einer oder beiden Hüften die des Zielknies unter Verwendung des WOMAC-Hüftschmerz-Subscores für diese Hüfte zum Zeitpunkt des Screenings überschreiten
14. Vorhandensein von signifikanten radikulären Rückenschmerzen, wie vom Probanden berichtet.
15. Vorhandensein starker Schmerzen in einem der Knie, definiert als > 45 von 50 als Antwort auf den WOMAC-Schmerz-Subscore (5 Fragen) zum Zeitpunkt des Screenings oder der Baseline, unabhängig von der Eignung des kontralateralen Knies.
16. Body-Mass-Index > 40,0 kg/m2.
17. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 30 ml/min unter Verwendung der Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-Methode.
18. Erhebliche Verwendung von Opioid-Medikamenten mit mittlerer oder höherer Stärke zur Behandlung von Schmerzen innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening-Besuch, wie vom Prüfarzt bewertet.
19. Anwendung von Duloxetin, Pregabalin oder Gabapentin innerhalb von 4 Wochen vor dem Basisbesuch.
20. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 5 Jahre vor der Randomisierung.