Un ensayo de APPA en el tratamiento de la osteoartritis de rodilla

Criterios de inclusión:

1. El sujeto puede leer y comprender el idioma y el contenido del material de estudio, comprender los requisitos para las visitas de estudio y está dispuesto a proporcionar información en las evaluaciones programadas y se ha obtenido el consentimiento informado por escrito correspondiente.
2. Artrosis femorotibial de rodilla, según los criterios clínicos y radiográficos del American College of Rheumatology (ACR) (Altman et al., 1986) (Apéndice A).
3. OA radiológica de grado 2 o 3 de la rodilla objetivo, utilizando el método de Kellgren-Lawrence (Kellgren y Lawrence, 1957) según la lectura central e independiente de rayos X obtenida durante el cribado, o en una radiografía reciente (dentro de los 6 meses). imagen de rayos que cumple con las especificaciones del protocolo para la lectura.
4. Edad entre 40 años y 85 años en el momento de la selección, ambos incluidos; de uno u otro sexo.
5. Puntuación de dolor calificada en una escala de calificación numérica de 11 puntos de la rodilla objetivo de ≥ 20 y ≤ 45 de 50 en respuesta a la subpuntuación de dolor WOMAC (5 preguntas), en el momento de la selección y al inicio. El sujeto debería haberse sometido a un período de lavado de al menos 5 semividas de cualquier medicamento analgésico antes de completar los cuestionarios de selección y de referencia.
6. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (consulte el Apéndice B). El estado posmenopáusico se define como amenorreica durante al menos 1 año antes de la selección. Los hombres sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil deben asegurarse de que su pareja femenina utilice un método anticonceptivo altamente eficaz y aceptar el uso de preservativos desde la inscripción hasta al menos 3 meses después de la finalización del estudio. Además, los participantes masculinos deben aceptar no donar esperma durante el estudio y al menos 3 meses después de finalizar el estudio.
7. Dolor de rodilla en la rodilla objetivo durante 14 días del mes anterior (dolor de rodilla periarticular debido a OA y no debido a afecciones no relacionadas con la OA como bursitis, tendinitis, etc.) según el informe del sujeto.
8. Respuesta inadecuada o intolerancia a analgésicos y/o antiinflamatorios no esteroideos (AINE) según lo informado por el sujeto

Criterio de exclusión:

1. Hipersensibilidad conocida o sospechada o reacciones de hipersensibilidad previas a APPA, o cualquiera de los excipientes en el producto en investigación.

2. Para mujeres en edad fértil:

   1. Embarazo (es decir, prueba de embarazo positiva en la selección) o lactancia
   2. Falta de acuerdo para practicar un método anticonceptivo altamente efectivo (ver Apéndice B), desde la inscripción hasta al menos 3 meses después de la finalización del estudio.
3. Para hombres sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil: No aceptar garantizar que su pareja femenina use un método anticonceptivo altamente efectivo, aceptar usar condones (ver Apéndice B) desde la inscripción hasta al menos 3 meses después del estudio y aceptar no donar esperma durante el estudio y al menos 3 meses después de la finalización del estudio.
4. Administración intraarticular de corticosteroides dentro de los 3 meses o ácido hialurónico dentro de los 6 meses posteriores a la detección en la rodilla objetivo o en cualquier otra articulación dentro de los 30 días posteriores a la detección.
5. Tratamiento con corticosteroides sistémicos durante más de 14 días durante los últimos 6 meses antes de la selección.
6. Cirugía mayor o artroscopia de la rodilla objetivo en el año anterior a la selección.
7. Cirugía planificada en cualquiera de las rodillas dentro de los próximos 3 meses.
8. Uso de un fármaco, dispositivo o producto biológico en investigación actualmente no aprobado en los 3 meses anteriores a la selección.
9. Presencia de artritis inflamatoria, como artritis reumatoide, artritis psoriásica, polimialgia reumática, gota o seudogota con antecedentes de ataques clínicos.
10. Neoplasia maligna actual o tratamiento por neoplasia maligna en los últimos cinco años, con la excepción de cáncer de piel no melanoma tratado, a menos que afecte el área de la rodilla objetivo o eventos de carcinoma in situ.
11. Cualquier otro resultado de laboratorio anormal o condición médica importante que el investigador crea que debería impedir la participación del sujeto en el ensayo.
12. Artritis séptica previa de la rodilla diana.
13. Osteoartritis conocida de la(s) cadera(s) si el dolor en una o ambas caderas excede el de la rodilla objetivo utilizando la subpuntuación WOMAC Hip Pain para esa cadera en el momento de la evaluación
14. Presencia de dolor de espalda radicular significativo, según lo informado por el sujeto.
15. Presencia de dolor intenso en cualquiera de las rodillas, definido como > 45 de 50 en respuesta a la subpuntuación de dolor WOMAC (5 preguntas), en el momento de la selección o al inicio del estudio, independientemente de la elegibilidad de la rodilla contralateral.
16. Índice de Masa Corporal > 40,0 kg/m2.
17. Tasa de filtración glomerular estimada < 30 ml/min utilizando el método Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
18. Uso sustancial de medicamentos opioides de potencia moderada o alta para el tratamiento del dolor dentro de las 6 semanas anteriores a la visita de selección, según lo evaluado por el investigador.
19. Uso de duloxetina, pregabalina o gabapentina en las 4 semanas anteriores a la visita inicial.
20. Antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los últimos 5 años antes de la aleatorización.