Um ensaio de APPA no tratamento da osteoartrite do joelho

Critério de inclusão:

1. O sujeito é capaz de ler e entender o idioma e o conteúdo do material do estudo, entender os requisitos para as visitas do estudo e está disposto a fornecer informações nas avaliações agendadas e o consentimento informado por escrito apropriado foi obtido.
2. Osteoartrite femorotibial do joelho, de acordo com os critérios clínicos e radiográficos do American College of Rheumatology (ACR) (Altman et al., 1986) (Apêndice A).
3. OA radiológica grau 2 ou 3 do joelho alvo, usando o método Kellgren-Lawrence (Kellgren e Lawrence, 1957) conforme classificado por leitura central e independente de raios-X obtidos durante a triagem ou em um exame X-X recente (dentro de 6 meses). imagem de raio que cumpre as especificações do protocolo para leitura.
4. Idade entre 40 anos e 85 anos no momento da triagem, ambas incluídas; de qualquer sexo.
5. Escore de dor classificado em uma escala numérica de 11 pontos do joelho alvo de ≥ 20 e ≤ 45 em 50 em resposta à subpontuação de dor WOMAC (5 perguntas), no momento da triagem e na linha de base. O sujeito deve ter passado por um período de washout de pelo menos 5 meias-vidas de qualquer medicação analgésica antes de completar a triagem e os questionários de linha de base.
6. Mulheres com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo altamente eficaz (consulte o Apêndice B). O estado pós-menopausa é definido como amenorreico por pelo menos 1 ano antes da triagem. Homens sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar devem garantir que sua parceira use um método contraceptivo altamente eficaz e concordar em usar preservativo desde a inscrição até pelo menos 3 meses após o término do estudo. Além disso, os participantes do sexo masculino devem concordar em não doar esperma durante o estudo e pelo menos 3 meses após o término do estudo.
7. Dor no joelho no joelho alvo por 14 dias do mês anterior (dor periarticular no joelho devido a OA e não devido a condições não OA, como bursite, tendinite, etc.) com base no relatório do assunto.
8. Resposta inadequada ou intolerância a analgésicos e/ou anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) conforme relatado pelo sujeito

Critério de exclusão:

1. Hipersensibilidade conhecida ou suspeita ou reações de hipersensibilidade anteriores ao APPA ou a qualquer um dos excipientes do produto experimental.

2. Para mulheres com potencial para engravidar:

   1. Gravidez (ou seja, teste de gravidez positivo na triagem) ou amamentação
   2. Falha em concordar em praticar um método anticoncepcional altamente eficaz (consulte o Apêndice B), desde a inscrição até pelo menos 3 meses após o término do estudo.
3. Para homens sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar: Não concordar em garantir que sua parceira use um método contraceptivo altamente eficaz, concordar em usar preservativo (consulte o Apêndice B) desde a inscrição até pelo menos 3 meses após o estudo final, e concordar em não doar esperma durante o estudo e pelo menos 3 meses após o término do estudo.
4. Administração intra-articular de corticosteroides dentro de 3 meses ou ácido hialurônico dentro de 6 meses após a triagem no joelho alvo ou em qualquer outra articulação dentro de 30 dias após a triagem.
5. Tratamento com corticosteroides sistêmicos por mais de 14 dias durante os últimos 6 meses antes da triagem.
6. Cirurgia de grande porte ou artroscopia do joelho alvo no ano anterior à triagem.
7. Cirurgia planejada em qualquer joelho nos próximos 3 meses.
8. Uso de um medicamento, dispositivo ou biológico experimental atualmente não aprovado dentro de 3 meses antes da triagem.
9. Presença de artrite inflamatória, como artrite reumatóide, artrite psoriática, polimialgia reumática, gota ou pseudogota com história de crises clínicas.
10. Malignidade atual ou tratamento para malignidade nos últimos cinco anos, com exceção de câncer de pele não melanoma tratado, a menos que afete a área-alvo do joelho, ou eventos de carcinoma in situ.
11. Quaisquer outros resultados laboratoriais anormais ou condições médicas significativas que o Investigador acredite que devam impedir a participação do sujeito no estudo.
12. Artrite séptica prévia do joelho alvo.
13. Osteoartrite conhecida do(s) quadril(es) se a dor em um ou em ambos os quadris exceder a do joelho-alvo usando a subpontuação WOMAC Hip Pain para esse quadril no momento da triagem
14. Presença de dor lombar radicular significativa, conforme relatado pelo sujeito.
15. Presença de dor intensa em qualquer joelho, definida como > 45 em 50 em resposta à subpontuação de dor WOMAC (5 questões), no momento da triagem ou na linha de base, independentemente da elegibilidade do joelho contralateral.
16. Índice de Massa Corporal > 40,0 kg/m2.
17. Taxa de filtração glomerular estimada < 30 mL/min usando o método Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
18. Uso substancial de medicação opióide de força moderada ou superior para o tratamento da dor dentro de 6 semanas antes da visita de triagem, conforme avaliado pelo investigador.
19. Uso de duloxetina, pregabalina ou gabapentina dentro de 4 semanas antes da consulta inicial.
20. História de abuso de álcool ou drogas nos últimos 5 anos antes da randomização.