Et forsøg med APPA i behandling af knæartrose

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen er i stand til at læse og forstå sproget og indholdet af studiematerialet, forstå kravene til studiebesøg og er villig til at give information ved de planlagte evalueringer, og der er indhentet passende skriftligt informeret samtykke.
2. Femorotibial slidgigt i knæet ifølge American College of Rheumatology (ACR) kliniske og radiografiske kriterier (Altman et al., 1986) (Bilag A).
3. Radiologisk OA grad 2 eller 3 af målknæet, ved brug af Kellgren-Lawrence-metoden (Kellgren og Lawrence, 1957) som graderet ved central, uafhængig aflæsning af røntgenbillede opnået under screening, eller på en nylig (inden for 6 måneder) X- strålebillede, som opfylder protokolspecifikationerne for læsning.
4. Alder mellem 40 år og 85 år på screeningstidspunktet, begge inkluderet; af begge køn.
5. Smertescore vurderet på en 11-punkts numerisk vurderingsskala for målknæet på ≥ 20 og ≤ 45 ud af 50 som svar på WOMAC-smerteunderscore (5 spørgsmål), på tidspunktet for screening og baseline. Forsøgspersonen skal have gennemgået en udvaskningsperiode på mindst 5 halveringstider af enhver smertestillende medicin, før udfyldelse af screeningen og baseline-spørgeskemaerne.
6. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode (se venligst appendiks B). Postmenopausal status defineres som værende amenoré i mindst 1 år før screening. Seksuelt aktive mænd med en kvindelig partner i den fødedygtige alder skal sikre, at deres kvindelige partner bruger en yderst effektiv præventionsmetode og acceptere at bruge kondom fra tilmelding op til mindst 3 måneder efter undersøgelsens afslutning. Desuden skal mandlige deltagere acceptere ikke at donere sæd under hele undersøgelsen og mindst 3 måneder efter undersøgelsens afslutning.
7. Knæsmerter i målknæet i 14 dage i den foregående måned (periartikulære knæsmerter på grund af OA og ikke på grund af ikke-OA tilstande som bursitis, senebetændelse osv.) baseret på forsøgspersonens rapport.
8. Utilstrækkelig respons på eller intolerance over for analgetika og/eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) som rapporteret af forsøgspersonen

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for eller tidligere overfølsomhedsreaktioner over for APPA eller et eller flere af hjælpestofferne i forsøgsproduktet.

2. For kvinder i den fødedygtige alder:

   1. Graviditet (dvs. positiv graviditetstest ved screening) eller amning
   2. Manglende samtykke til at praktisere en yderst effektiv præventionsmetode (se bilag B), fra indskrivning op til mindst 3 måneder efter undersøgelsens afslutning.
3. For seksuelt aktive mænd med en kvindelig partner i den fødedygtige alder: Undladelse af at acceptere at sikre, at deres kvindelige partner bruger en yderst effektiv præventionsmetode, at acceptere at bruge kondom (se bilag B) fra tilmelding op til mindst 3 måneder efter undersøgelsen afsluttes, og at acceptere ikke at donere sæd under hele undersøgelsen og mindst 3 måneder efter undersøgelsens afslutning.
4. Intraartikulær levering af kortikosteroider inden for 3 måneder eller hyaluronsyre inden for 6 måneder efter screening i målknæet eller i ethvert andet led inden for 30 dage efter screening.
5. Systemisk kortikosteroidbehandling i mere end 14 dage inden for de seneste 6 måneder før screening.
6. Større operation eller artroskopi af målknæet inden for det foregående år før screening.
7. Planlagt operation i begge knæ inden for de næste 3 måneder.
8. Brug af et aktuelt ikke-godkendt forsøgslægemiddel, udstyr eller biologisk lægemiddel inden for 3 måneder før screening.
9. Tilstedeværelse af inflammatorisk arthritis, såsom rheumatoid arthritis, psoriasisarthritis, polymyalgia rheumatica, gigt eller pseudogout med tidligere kliniske anfald.
10. Aktuel malignitet eller behandling for malignitet inden for de seneste fem år, med undtagelse af behandlet ikke-melanom hudkræft, medmindre det påvirker målknæområdet eller carcinom in situ-hændelser.
11. Alle andre unormale laboratorieresultater eller væsentlige medicinske tilstande, som efterforskeren mener bør udelukke forsøgspersonens deltagelse i forsøget.
12. Tidligere septisk arthritis i målknæet.
13. Kendt slidgigt i hoften/hofterne, hvis smerter i den ene eller begge hofter overstiger det i målknæet ved hjælp af WOMAC Hip Pain sub-score for den pågældende hofte på screeningstidspunktet
14. Tilstedeværelse af betydelige radikulære rygsmerter, som rapporteret af forsøgspersonen.
15. Tilstedeværelse af svær smerte i begge knæ, defineret som > 45 ud af 50 som svar på WOMAC-smerteunderscore (5 spørgsmål), på tidspunktet for screening eller baseline, uanset egnetheden af ​​det kontralaterale knæ.
16. Body Mass Index > 40,0 kg/m2.
17. Estimeret glomerulær filtrationshastighed < 30 ml/min ved brug af metoden Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
18. Betydelig brug af moderat eller højere styrke opioidmedicin til behandling af smerte inden for 6 uger før screeningsbesøget, som vurderet af investigator.
19. Brug af duloxetin, pregabalin eller gabapentin inden for 4 uger før baseline-besøget.
20. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 5 år før randomisering.