Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

ARX517 u subjektů s pokročilým solidním nádorem (ARX517)

27. srpna 2026 aktualizováno: Janssen Research & Development, LLC

Fáze 1, multicentrická, otevřená studie s eskalací dávky a expanzí dávky k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a protinádorové aktivity ARX517 u pacientů s pokročilými nádory, kteří selhali předchozí standardní terapie

Fáze 1, multicentrická, otevřená studie s eskalací dávky a rozšiřováním dávky k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a protinádorové aktivity ARX517 u pacientů s pokročilým solidním nádorem se známým PSMA, kteří selhali předchozí standardní terapie

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je první u člověka, fáze 1, multicentrická, otevřená, jednoramenná studie s eskalací dávky a expanzí dávky k vyhodnocení bezpečnosti, PK a předběžné protinádorové aktivity ARX517 u dospělých jedinců s pokročilým solidním nádorem kteří selhali předchozí standardní terapie. Studie zahrnuje 2 části: část s eskalací dávky (část 1) a část s rozšiřováním dávky (část 2). V části 1 bude subjekt zařazen s počáteční dávkou 0,32 mg/kg a studie vyhodnotí až 6 úrovní dávek ARX517 (0,32 mg/kg, 0,64 mg/kg, 1,07 mg/kg, 1,4 mg/ kg, 1,7 mg/kg a 2,0 mg/kg) intravenózní infuzí jednou za 3 týdny (Q3W). Pokud je plánovaná nejvyšší hladina dávky 2,0 mg/kg dobře tolerována, může být na základě doporučení SMC vyhodnocena vyšší hladina dávky ARX517. Podobně lze v případě potřeby zvážit i dávky nižší než předem specifikovaná nejnižší dávka 0,32 mg/kg a další střední dávky ARX517. Rozhodnutí o pozastavení zápisu, obnovení a ukončení studia bude činit sponzor na základě doporučení SMC. DLT bude vyhodnocena v prvním cyklu 21 dnů pro Q3W. MTD a/nebo domnělá doporučená dávka fáze II (RP2D) budou vybrány na základě všech dostupných údajů o bezpečnosti, snášenlivosti, PK a primární protinádorové aktivitě. Aby se zajistilo, že vybraný RP2D nebude spojen se zvýšeným rizikem závažných nežádoucích příhod, může být na základě doporučení SMC vybráno více dávek „předpokládaného RP2D“ pro další hodnocení. Počet subjektů, které mají být zapsány do části s expanzí dávky, bude založen na počtu dávek vybraných pro expanzi a na výsledcích části se eskalací dávky. Část 2 nepřesáhne 40 předmětů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

183

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095-3000
        • University of California, Los Angeles School of Medicine
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143-2350
        • UCSF Medical Center at Mission Bay
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202-5116
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109-5000
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University St. Louis School Medicine Siteman Cancer Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68130
        • GU Research Network
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021-5663
        • Weill Cornell Medical College
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Spojené státy, 29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
        • University of Washington

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži ≥18 let v době poskytnutí písemného informovaného souhlasu
  2. Patologicky potvrzený adenokarcinom prostaty nebo jiné solidní nádory
  3. U rakoviny prostaty pokračující terapie agonistou nebo antagonistou hormonu uvolňujícího gonadotropin A hladinou testosteronu v séru <50 ng/dl při screeningu
  4. U rakoviny prostaty předchozí léčba alespoň 2 schválenými způsoby léčby metastatického karcinomu prostaty rezistentního na kastraci.
  5. Metastatické onemocnění dokumentované počítačovou tomografií (CT)/zobrazováním magnetickou rezonancí (MRI) a/nebo kostním skenem; snímky získané během 28 dnů před zahájením studijní medikace budou přijaty jako základní linie

  6. U rakoviny prostaty splňte kritéria progrese onemocnění podle doporučení pracovní skupiny pro rakovinu prostaty (PCWG) 3 podle jednoho z následujících kritérií:

    1. Sekvenční vzestup PSA (druhá hodnota získaná minimálně o 1 týden později) ze základního měření alespoň 2 ng/ml (1 ng/ml je minimální počáteční hodnota, pokud je potvrzený vzestup pouze známkou progrese)
    2. Radiografická progrese (CT/MRI) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v 1.1)
    3. Progrese jaderného skenování novými lézemi
  7. V případě rakoviny prostaty vysazení flutamidu nebo nilutamidu a dalších nesteroidních antiandrogenů alespoň 4 týdny před zahájením studie léku; vysazení bikalutamidu alespoň 6 týdnů před zahájením podávání studovaného léku.
  8. Přerušení radioterapie > 4 týdny před
  9. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 až 1 při screeningu
  10. Přiměřená funkce orgánů s následujícím krevním obrazem při screeningu:
  11. Přiměřená funkce orgánů s následujícími chemickými hodnotami při screeningu:
  12. Předpokládaná délka života nejméně 6 měsíců při screeningu podle úsudku vyšetřovatele
  13. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii a splnit všechny požadavky protokolu a hodnocení
  14. Souhlasí s používáním antikoncepce během léčebného období plus dalších 120 dnů po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se musí zdržet darování spermatu.

Kritéria vyloučení:

  1. Historie alergických reakcí na jakoukoli složku ARX517.
  2. Porucha funkce hypofýzy nebo nadledvinek (např. Addisonova choroba, Cushingův syndrom)
  3. Zahájení léčby bisfosfonáty nebo denosumabem během 30 dnů před zahájením studijní medikace; vhodní jsou jedinci, kteří jsou na stabilní dávce těchto léků po dobu alespoň 30 dnů v době zahájení studie léku
  4. Terapie estrogenem během 30 dnů před zahájením studovaného léku
  5. Použití systémových glukokortikoidů ekvivalentních >10 mg prednisonu denně; jedinci, kteří přerušili léčbu nebo jsou na snížené denní dávce, jsou způsobilí během 14 dnů před zahájením studovaného léku
  6. Užívání jakékoli medikace, jako je finasterid/dutasterid, o kterém je známo, že snižuje hladiny PSA (např. saw palmetto) do 30 dnů od začátku studovaného léku
  7. Mít metastázy do centrálního nervového systému (CNS), pokud metastázy do CNS nebyly léčeny lokální terapií a neprokázaly se jako stabilní během posledních 2 měsíců před screeningem a v současné době nevyžadují pokračující systémovou léčbu steroidy
  8. Anamnéza jiné malignity během předchozích 2 let (již není aktivně léčena), kromě bazaliomu
  9. Výrazné základní prodloužení QT/QTc intervalu, např. opakované prokázání QTc intervalu > 480 milisekund (ms) (CTCAE stupeň 1) pomocí Fridericia je QT korekční vzorec. Velký chirurgický zákrok do 30 dnů před zahájením podávání studovaného léku
  10. Krevní transfuze do 30 dnů od screeningu
  11. Závažná a/nebo přetrvávající infekce do 14 dnů od zahájení podávání studovaného léku
  12. Léčba jakýmkoliv hodnoceným lékem během 4 týdnů před 1. dnem studie
  13. Známý séropozitivní test na virus lidské imunodeficience nebo séropozitivní test na virus hepatitidy C nebo hepatitidy B (testování na hepatitidu C a hepatitidu B není vyžadováno)
  14. Předchozí anamnéza klinicky významného plicního onemocnění, pneumonitidy nebo jiného klinicky významného plicního onemocnění během 12 měsíců před screeningem, s výjimkou případů, které lze přímo připsat přítomnosti plicních metastáz z jejich základního karcinomu.
  15. Předchozí anamnéza klinicky významných očních příhod nebo jakékoli současné probíhající aktivní oční infekce.
  16. Velký chirurgický zákrok během 30 dnů před zahájením podávání studovaného léku. Špatně kontrolovaný diabetes, hypertenze, anamnéza srdečního selhání třídy III nebo IV.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ARX517
ARX517 bude podáván prostřednictvím intravenózní (IV) infuze, s počátečním léčebným režimem infuzí na základě hmotnosti v intervalu každé 3 týdny. Lze prozkoumat jiný léčebný režim.
Lék: ARX517
ARX517 je ADC skládající se z humanizované anti-PSMA monoklonální protilátky (mAb) (IgG1K) kovalentně konjugované se dvěma (2) patentovanými toxiny narušujícími mikrotubuly označovanými jako AS269.
Experimentální: ARX517+Apalutamid
ARX517 a apalutamid
Lék: ARX517
ARX517 je ADC skládající se z humanizované anti-PSMA monoklonální protilátky (mAb) (IgG1K) kovalentně konjugované se dvěma (2) patentovanými toxiny narušujícími mikrotubuly označovanými jako AS269.
Lék: Apalutamid
Perorální tableta a bude se podávat jednou denně ústy.
Experimentální: ARX517+AAP
ARX517 a abirateron acetát plus prednison (AAP)
Lék: ARX517
ARX517 je ADC skládající se z humanizované anti-PSMA monoklonální protilátky (mAb) (IgG1K) kovalentně konjugované se dvěma (2) patentovanými toxiny narušujícími mikrotubuly označovanými jako AS269.
Lék: Abirateron acetát
Perorální tableta a bude se podávat jednou denně ústy.
Lék: Prednison
Perorální tableta a bude podávána jednou denně u metastatického kastračně senzitivního karcinomu prostaty (mCSPC) a dvakrát denně u metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty (mCRPC) ústy.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnoťte výskyt nežádoucích účinků
Časové okno: 1,5 roku
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod nebo závažných nežádoucích příhod samotného ARX517 nebo v kombinaci s ARPI bude posouzena za účelem stanovení bezpečnosti a snášenlivosti léčby pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5 (CTCAE) National Cancer Institute (NCI).
1,5 roku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 3 roky
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od první dávky studované terapie do data úmrtí (z jakékoli příčiny). Subjekty, které jsou naživu, budou cenzurovány v poslední známé době, kdy byl subjekt naživu.
3 roky
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 3 roky
PFS je definován jako doba mezi datem první dávky studijní terapie a datem progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, bude vypočítáno pro subjekty s vyhodnocenou odpovědí. Subjekty budou v době následné terapie cenzurovány
3 roky
Plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace-čas (AUC) pro ARX517 samostatně nebo v kombinaci s ARPI
Časové okno: 3 rok
Oblast farmakokinetických parametrů pod křivkou sérové ​​koncentrace-čas (AUC) bude analyzována pomocí různých analytů, jako je ADC, celková protilátka a pAF-AS269
3 rok
Maximální sérová koncentrace (Cmax) pro ARX517 samostatně nebo v kombinaci s ARPI
Časové okno: 3 rok
Farmakokinetický parametr maximální koncentrace v séru (Cmax) bude analyzován pomocí různých analytů, jako jsou ADC, celková protilátka a pAF-AS269
3 rok
Údolní koncentrace (Ctrough) pro ARX517 samostatně nebo v kombinaci s ARPI
Časové okno: 3 rok
Farmakokinetický parametr minimální koncentrace (Ctrough) bude analyzován pomocí různých analytů, jako jsou ADC, celková protilátka a pAF-AS269
3 rok
Výskyt ADA proti ARX517 samostatně nebo v kombinaci s ARPI
Časové okno: 3 roky
Vyhodnotit výskyt protilátek (ADA) proti ARX517 ve vybraných časových bodech
3 roky
Posuďte změny hladin sérového prostatického specifického antigenu (PSA).
Časové okno: 3 roky
Podíl subjektů, které vykazují potvrzené snížení hladin sérového specifického prostatického antigenu (PSA) (PSA30, PSA50, PSA 90) o 30 %, 50 % a 90 % oproti výchozí hodnotě.
3 roky

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení biomarkerů
Časové okno: 3 roky
Vyhodnotit explorativní krevní biomarkery související s odpovědí na studovaný lék
3 roky
Vyhodnoťte výraz PSMA
Časové okno: 3 roky
Vyhodnotit vztah exprese PSMA a protinádorové aktivity
3 roky
Posuďte změny v krátkém formuláři Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF)
Časové okno: 3 rok
K posouzení kvality života subjektu bude použit dotazník Brief Pain Inventory. Vyšší skóre znamená horší výsledek
3 rok
Posoudit změny ve funkčním hodnocení léčby rakoviny u pacientů s rakovinou prostaty (FACIT-P)
Časové okno: 3 rok
K hodnocení kvality života subjektu bude použit dotazník FACT-P. Vyšší skóre znamená horší výsledek
3 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Janssen Research & Development, LLC

Spolupracovníci

Johnson & Johnson

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. května 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. září 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. prosince 2020

První zveřejněno (Aktuální)

10. prosince 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. srpna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ARX517-2011 (Jiný identifikátor: Janssen Research & Development, LLC)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit