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ARX517 in soggetti con tumore solido avanzato (ARX517)

27 agosto 2026 aggiornato da: Janssen Research & Development, LLC

Uno studio di fase 1, multicentrico, in aperto, di aumento della dose e di espansione della dose per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e l'attività antitumorale dell'ARX517 in soggetti con tumori avanzati che non hanno risposto alle precedenti terapie standard

Uno studio di fase 1, multicentrico, in aperto, di aumento della dose e di espansione della dose per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e l'attività antitumorale di ARX517 in soggetti con tumore solido avanzato con PSMA noto che non hanno risposto a precedenti terapie standard

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio first-in-human, di Fase 1, multicentrico, in aperto, a braccio singolo, di aumento della dose e di espansione della dose per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e l'attività antitumorale preliminare di ARX517 in soggetti adulti con tumore solido avanzato che hanno fallito precedenti terapie standard. Lo studio comprende 2 parti: una parte di aumento della dose (Parte 1) e una parte di espansione della dose (Parte 2). Nella Parte 1, il soggetto verrà arruolato con una dose iniziale di 0,32 mg/kg e lo studio valuterà fino a 6 livelli di dose di ARX517 (0,32 mg/kg, 0,64 mg/kg, 1,07 mg/kg, 1,4 mg/kg kg, 1,7 mg/kg e 2,0 mg/kg) mediante infusione endovenosa una volta ogni 3 settimane (Q3W). Se il livello di dose massimo pianificato di 2,0 mg/kg è ben tollerato, un livello di dose più elevato di ARX517 può essere valutato sulla base della raccomandazione SMC. Allo stesso modo, se necessario, possono essere prese in considerazione anche dosi inferiori alla dose minima pre-specificata di 0,32 mg/kg e ulteriori livelli di dose intermedia di ARX517. Le decisioni in merito alla sospensione dell'iscrizione, alla ripresa e alla conclusione dello studio saranno prese dallo Sponsor sulla base delle raccomandazioni di SMC. La DLT sarà valutata nel primo ciclo di 21 giorni per Q3W. La MTD e/o la presunta dose raccomandata di fase II (RP2D) saranno selezionate sulla base di tutti i dati disponibili di sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e attività antitumorale primaria. Per garantire che l'RP2D selezionato non sia associato a un aumento del rischio di eventi avversi gravi, è possibile selezionare più dosi "presunte di RP2D" per un'ulteriore valutazione sulla base delle raccomandazioni dell'SMC. Il numero di soggetti da arruolare nella parte di espansione della dose si baserà sul numero di dosi selezionate per l'espansione e sui risultati della parte di escalation della dose. La parte 2 non supererà i 40 soggetti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

183

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095-3000
        • University of California, Los Angeles School of Medicine
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143-2350
        • UCSF Medical Center at Mission Bay
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202-5116
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109-5000
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University St. Louis School Medicine Siteman Cancer Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68130
        • GU Research Network
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021-5663
        • Weill Cornell Medical College
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Stati Uniti, 29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98101
        • University of Washington

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Soggetti maschi ≥18 anni al momento della fornitura del consenso informato scritto
  2. Adenocarcinoma patologicamente confermato della prostata o altri tumori solidi
  3. Per il cancro alla prostata, terapia in corso con un agonista o un antagonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine E livello sierico di testosterone <50 ng/dL allo screening
  4. Per il cancro alla prostata, precedente trattamento con almeno 2 trattamenti approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) per il cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione.
  5. Malattia metastatica documentata da tomografia computerizzata (TC)/risonanza magnetica (MRI) e/o scintigrafia ossea; le immagini ottenute entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio saranno accettate come riferimento

  6. Per il cancro alla prostata, soddisfare i criteri di progressione della malattia secondo le raccomandazioni del gruppo di lavoro sul cancro alla prostata (PCWG) 3 in base a uno dei seguenti criteri:

    1. Un aumento sequenziale del PSA (secondo valore ottenuto almeno 1 settimana dopo) da una misurazione basale di almeno 2 ng/ml (1 ng/ml è il valore iniziale minimo se l'aumento confermato è solo un'indicazione di progressione)
    2. Progressione radiografica (CT/MRI) in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v 1.1)
    3. Progressione della scansione nucleare da parte di nuove lesioni
  7. Per il cancro alla prostata, interruzione di flutamide o nilutamide e altri antiandrogeni non steroidei almeno 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio; interruzione della bicalutamide almeno 6 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio.
  8. Interruzione della radioterapia >4 settimane prima
  9. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group da 0 a 1 allo screening
  10. Adeguata funzionalità degli organi con i seguenti conteggi ematici allo screening:
  11. Adeguata funzionalità degli organi con i seguenti valori di Chimica allo Screening:
  12. Aspettativa di vita di almeno 6 mesi allo screening secondo il giudizio dello sperimentatore
  13. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto per la partecipazione allo studio e rispettare tutti i requisiti e le valutazioni del protocollo
  14. Accetta di utilizzare la contraccezione durante il Periodo di trattamento più altri 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e deve astenersi dal donare sperma durante questo periodo.

Criteri di esclusione:

  1. Storia di reazioni allergiche a qualsiasi componente dell'ARX517.
  2. Compromissione della funzione della ghiandola pituitaria o surrenale (ad esempio, morbo di Addison, sindrome di Cushing)
  3. Inizio della terapia con bifosfonati o denosumab entro 30 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio; sono ammissibili i soggetti che assumono una dose stabile di questi farmaci per almeno 30 giorni al momento dell'inizio del farmaco oggetto dello studio
  4. Terapia con estrogeni entro 30 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio
  5. Uso di glucocorticoidi sistemici equivalenti a >10 mg di prednisone al giorno; i soggetti che hanno interrotto o assumono una dose giornaliera ridotta sono idonei entro 14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio
  6. Uso di qualsiasi farmaco come finasteride/dutasteride noto per ridurre i livelli di PSA (ad es. saw palmetto) entro 30 giorni dall'inizio del farmaco in studio
  7. Avere metastasi del sistema nervoso centrale (SNC), a meno che la metastasi del SNC non sia stata trattata con terapia locale e si sia dimostrata stabile negli ultimi 2 mesi prima dello screening e non richieda attualmente un trattamento sistemico steroideo in corso
  8. Storia di altri tumori maligni nei 2 anni precedenti (non più trattati attivamente), ad eccezione del carcinoma basocellulare
  9. Marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc, ad es. ripetuta dimostrazione di un intervallo QTc > 480 millisecondi (ms) (CTCAE grado 1) utilizzando la formula di correzione QT di Fridericia. Intervento chirurgico maggiore entro 30 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio
  10. Trasfusione di sangue entro 30 giorni dallo screening
  11. Infezione grave e/o persistente entro 14 giorni dall'inizio del farmaco in studio
  12. Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane prima del Giorno 1 dello studio
  13. Test sieropositivo noto per il virus dell'immunodeficienza umana o test sieropositivo per il virus dell'epatite C o del virus dell'epatite B (non è richiesto il test per l'epatite C e l'epatite B)
  14. Storia precedente di malattia polmonare clinicamente significativa, polmonite o altra malattia polmonare clinicamente significativa entro 12 mesi prima dello screening, ad eccezione di quella direttamente attribuibile alla presenza di metastasi polmonari dal cancro sottostante.
  15. Storia precedente di eventi oculari clinicamente significativi o qualsiasi infezione oculare attiva in corso.
  16. Chirurgia maggiore entro 30 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio. Diabete scarsamente controllato, ipertensione, anamnesi di insufficienza cardiaca di classe III o IV.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: ARX517
ARX517 verrà somministrato tramite infusione endovenosa (IV), con il regime di trattamento iniziale mediante infusione basata sul peso a un intervallo di ogni 3 settimane. Potrebbero essere esplorati altri regimi terapeutici.
Droga: ARX517
ARX517 è un ADC costituito da un anticorpo monoclonale umanizzato anti-PSMA (mAb) (IgG1κ) coniugato in modo covalente a due (2) tossine proprietarie che distruggono i microtubuli denominate AS269.
Sperimentale: ARX517+Apalutamide
ARX517 e apalutamide
Droga: ARX517
ARX517 è un ADC costituito da un anticorpo monoclonale umanizzato anti-PSMA (mAb) (IgG1κ) coniugato in modo covalente a due (2) tossine proprietarie che distruggono i microtubuli denominate AS269.
Droga: Apalutamide
Compressa orale e verrà somministrata una volta al giorno per via orale.
Sperimentale: ARX517+AAP
ARX517 e abiraterone acetato più prednisone (AAP)
Droga: ARX517
ARX517 è un ADC costituito da un anticorpo monoclonale umanizzato anti-PSMA (mAb) (IgG1κ) coniugato in modo covalente a due (2) tossine proprietarie che distruggono i microtubuli denominate AS269.
Droga: Abiraterone acetato
Compressa orale e verrà somministrata una volta al giorno per via orale.
Droga: Prednisone
La compressa orale verrà somministrata una volta al giorno nel carcinoma della prostata metastatico sensibile alla castrazione (mCSPC) e due volte al giorno nella coorte di carcinoma della prostata metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) per via orale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare l'incidenza degli eventi avversi
Lasso di tempo: 1,5 anni
L'incidenza e la gravità degli eventi avversi o degli eventi avversi gravi di ARX517 da solo o in combinazione con ARPI saranno valutati per determinare la sicurezza e la tollerabilità del trattamento utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 5 (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI).
1,5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 3 anno
La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo trascorso dalla prima dose della terapia in studio alla data del decesso (qualsiasi causa). I soggetti che sono vivi verranno censurati all'ultimo momento noto in cui il soggetto era vivo.
3 anno
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 3 anno
La PFS è definita come il tempo che intercorre tra la data della prima dose della terapia in studio e la data della progressione o del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, sarà calcolato per i soggetti valutabili per la risposta. I soggetti saranno censurati al momento della successiva terapia
3 anno
Area sotto la curva concentrazione sierica-tempo (AUC) per ARX517 da solo o in combinazione con ARPI
Lasso di tempo: 3 anni
L'area dei parametri farmacocinetici sotto la curva concentrazione sierica-tempo (AUC) sarà analizzata attraverso diversi analiti come ADC, anticorpo totale e pAF-AS269
3 anni
Concentrazione sierica massima (Cmax) per ARX517 da solo o in combinazione con ARPI
Lasso di tempo: 3 anni
La concentrazione sierica massima dei parametri farmacocinetici (Cmax) sarà analizzata attraverso diversi analiti come ADC, anticorpi totali e pAF-AS269
3 anni
Concentrazione minima (Ctrough) per ARX517 da solo o in combinazione con ARPI
Lasso di tempo: 3 anni
La concentrazione minima dei parametri farmacocinetici (Ctrough) sarà analizzata attraverso diversi analiti come ADC, anticorpo totale e pAF-AS269
3 anni
Incidenza di ADA contro ARX517 da solo o in combinazione con ARPI
Lasso di tempo: 3 anni
Valutare l'incidenza degli anticorpi anti-farmaco (ADA) contro ARX517 in punti temporali selezionati
3 anni
Valutare i cambiamenti nei livelli sierici di antigene prostatico specifico (PSA).
Lasso di tempo: 3 anni
Proporzione di soggetti che mostrano una riduzione confermata del 30%, 50% e 90% rispetto al basale dei livelli sierici di antigene prostatico specifico (PSA) (PSA30, PSA50, PSA 90)
3 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione dei biomarcatori
Lasso di tempo: 3 anni
Valutare i biomarcatori esplorativi basati sul sangue relativi alla risposta al farmaco in studio
3 anni
Valutare l'espressione PSMA
Lasso di tempo: 3 anni
Valutare la relazione tra espressione di PSMA e attività antitumorale
3 anni
Valutare i cambiamenti nel Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF)
Lasso di tempo: 3 anno
Verrà utilizzato un questionario Brief Pain Inventory per valutare la qualità della vita del soggetto. Punteggi più alti significano un risultato peggiore
3 anno
Valutare i cambiamenti nella valutazione funzionale della terapia antitumorale per i pazienti con cancro alla prostata (FACIT-P)
Lasso di tempo: 3 anno
Il questionario FACT-P verrà utilizzato per valutare la qualità della vita dei soggetti. Punteggi più alti significano un risultato peggiore
3 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Collaboratori

Johnson & Johnson

Investigatori

  • Direttore dello studio: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 maggio 2021

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 settembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 dicembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

10 dicembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 agosto 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 agosto 2026

Ultimo verificato

1 agosto 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ARX517-2011 (Altro identificatore: Janssen Research & Development, LLC)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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