ARX517 在晚期实体瘤患者中的应用 (ARX517)

纳入标准：

1. 在提供书面知情同意书时年满 18 岁的男性受试者
2. 经病理证实的前列腺腺癌或其他实体瘤
3. 对于前列腺癌，正在使用促性腺激素释放激素激动剂或拮抗剂进行治疗并且筛选时血清睾酮水平 <50 ng/dL
4. 对于前列腺癌，之前至少接受过 2 种食品和药物管理局 (FDA) 批准的转移性去势抵抗性前列腺癌治疗。
5. 通过计算机断层扫描 (CT)/磁共振成像 (MRI) 和/或骨扫描记录的转移性疾病；研究药物开始前 28 天内获得的图像将被接受为基线

6. 对于前列腺癌，根据前列腺癌工作组 (PCWG) 3 的建议，满足以下标准之一的疾病进展标准：

   1. PSA 连续升高（至少在 1 周后获得的第二个值）从至少 2 ng/mL 的基线测量值开始（如果确认升高仅表示进展，则 1 ng/mL 是最小起始值）
   2. 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST v 1.1) 标准进行的放射学进展 (CT/MRI)
   3. 新病灶的核扫描进展
7. 对于前列腺癌，在研究药物开始前至少 4 周停用氟他胺或尼鲁米特和其他非甾体抗雄激素药物；在研究药物开始前至少 6 周停用比卡鲁胺。
8. 停止放疗 >4 周前
9. Eastern Cooperative Oncology Group 筛选时表现状态为 0 至 1
10. 筛选时具有以下血细胞计数的适当器官功能：
11. 筛选时具有以下化学值的适当器官功能：
12. 根据研究者的判断，筛选时的预期寿命至少为 6 个月
13. 愿意并能够提供参与研究的书面知情同意书，并遵守所有方案要求和评估
14. 同意在治疗期间加上最后一剂研究治疗后的额外 120 天采取避孕措施，并且在此期间必须避免捐献精子。

排除标准：

1. 对 ARX517 的任何组件有过敏反应史。
2. 垂体或肾上腺功能受损（例如艾迪生病、库欣综合征）
3. 在研究药物开始前 30 天内开始双膦酸盐或狄诺塞麦治疗；在开始研究药物时服用稳定剂量的这些药物至少 30 天的受试者符合条件
4. 在研究药物开始前 30 天内接受雌激素治疗
5. 使用相当于每天 >10 mg 泼尼松的全身性糖皮质激素；在研究药物开始前 14 天内停用或减少每日剂量的受试者符合资格
6. 在研究药物开始后 30 天内使用任何已知会降低 PSA 水平的药物，例如非那雄胺/度他雄胺（例如，锯棕榈）
7. 有中枢神经系统 (CNS) 转移，除非 CNS 转移已接受局部治疗并且在筛选前的最后 2 个月内被证明是稳定的，并且目前不需要持续的全身类固醇治疗
8. 过去 2 年内有其他恶性肿瘤病史（不再接受积极治疗），基底细胞癌除外
9. QT/QTc 间期的显着基线延长，例如 使用 Fridericia 的 QT 校正公式重复证明 QTc 间隔 > 480 毫秒 (ms)（CTCAE 1 级）。 研究药物开始前 30 天内进行过大手术
10. 筛选后 30 天内输血
11. 研究药物开始后 14 天内严重和/或持续感染
12. 在研究第 1 天之前的 4 周内使用任何研究药物进行治疗
13. 已知的人类免疫缺陷病毒血清学阳性试验或丙型肝炎病毒或乙型肝炎病毒血清学阳性试验（不需要进行丙型肝炎和乙型肝炎试验）
14. 筛选前 12 个月内有临床显着肺病、肺炎或其他临床显着肺病的既往病史，但直接归因于其潜在癌症存在肺转移的除外。
15. 具有临床意义的眼部事件的既往史，或任何当前正在进行的活动性眼部感染。
16. 在研究药物开始前 30 天内进行过大手术。 糖尿病、高血压、III 级或 IV 级心力衰竭病史控制不佳。