ARX517 chez les sujets atteints de tumeur solide avancée (ARX517)

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins ≥ 18 ans au moment de fournir un consentement éclairé écrit
2. Adénocarcinome de la prostate confirmé pathologiquement ou autres tumeurs solides
3. Pour le cancer de la prostate, traitement en cours avec un agoniste ou un antagoniste de l'hormone de libération des gonadotrophines ET taux de testostérone sérique < 50 ng/dL au moment du dépistage
4. Pour le cancer de la prostate, traitement préalable avec au moins 2 traitements approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) pour le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration.
5. Maladie métastatique documentée par tomodensitométrie (TDM)/imagerie par résonance magnétique (IRM) et/ou scintigraphie osseuse ; les images obtenues dans les 28 jours précédant le début du médicament à l'étude seront acceptées comme référence

6. Pour le cancer de la prostate, répondre aux critères de progression de la maladie selon les recommandations du Prostate Cancer Working Group (PCWG) 3 par l'un des critères suivants :

   1. Une augmentation séquentielle du PSA (deuxième valeur obtenue au minimum 1 semaine plus tard) à partir d'une mesure de base d'au moins 2 ng/mL (1 ng/mL est la valeur de départ minimale si l'augmentation confirmée n'est qu'une indication de progression)
   2. Progression radiographique (CT/IRM) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v 1.1)
   3. Progression du scanner nucléaire par de nouvelles lésions
7. Pour le cancer de la prostate, arrêt du flutamide ou du nilutamide et d'autres anti-androgènes non stéroïdiens au moins 4 semaines avant le début du médicament à l'étude ; arrêt du bicalutamide au moins 6 semaines avant le début du médicament à l'étude.
8. Arrêt de la radiothérapie > 4 semaines avant
9. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 à 1 lors du dépistage
10. Fonction organique adéquate avec numération globulaire suivante lors du dépistage :
11. Fonction organique adéquate avec les valeurs chimiques suivantes lors du dépistage :
12. Espérance de vie d'au moins 6 mois au dépistage selon le jugement de l'enquêteur
13. Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude, et de se conformer à toutes les exigences et évaluations du protocole
14. Accepte d'utiliser une contraception pendant la période de traitement plus 120 jours supplémentaires après la dernière dose du traitement à l'étude et doit s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de réactions allergiques à l'un des composants de l'ARX517.
2. Altération de la fonction de l'hypophyse ou de la glande surrénale (p. ex., maladie d'Addison, syndrome de Cushing)
3. Initiation d'un traitement par bisphosphonate ou dénosumab dans les 30 jours précédant le début du traitement à l'étude ; les sujets qui reçoivent une dose stable de ces médicaments pendant au moins 30 jours au moment du début du médicament à l'étude sont éligibles
4. Thérapie avec des œstrogènes dans les 30 jours précédant le début du médicament à l'étude
5. Utilisation de glucocorticoïdes systémiques équivalant à > 10 mg de prednisone par jour ; les sujets qui ont arrêté ou qui reçoivent une dose quotidienne réduite sont éligibles dans les 14 jours précédant le début du médicament à l'étude
6. Utilisation de tout médicament tel que le finastéride/dutastéride connu pour diminuer les niveaux de PSA (par exemple, le palmier nain) dans les 30 jours suivant le début du médicament à l'étude
7. Avoir des métastases du système nerveux central (SNC), à moins que la métastase du SNC n'ait été traitée avec une thérapie locale et se soit avérée stable au cours des 2 derniers mois avant le dépistage, et ne nécessitant pas actuellement un traitement stéroïdien systémique en cours
8. Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 2 dernières années (n'étant plus activement traitées), à l'exception du carcinome basocellulaire
9. Allongement de base marqué de l'intervalle QT/QTc, par ex. répété démontré un intervalle QTc> 480 millisecondes (ms) (CTCAE grade 1) en utilisant la formule de correction QT de Fridericia. Chirurgie majeure dans les 30 jours précédant le début du médicament à l'étude
10. Transfusion sanguine dans les 30 jours suivant le dépistage
11. Infection grave et / ou persistante dans les 14 jours suivant le début du médicament à l'étude
12. Traitement avec tout médicament expérimental dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude
13. Test séropositif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine ou test séropositif pour le virus de l'hépatite C ou le virus de l'hépatite B (le test de l'hépatite C et de l'hépatite B n'est pas requis)
14. Antécédents de maladie pulmonaire cliniquement significative, de pneumonite ou d'une autre maladie pulmonaire cliniquement significative dans les 12 mois précédant le dépistage, à l'exception de celles directement attribuables à la présence de métastases pulmonaires de leur cancer sous-jacent.
15. Antécédents d'événements oculaires cliniquement significatifs ou toute infection oculaire active en cours.
16. Chirurgie majeure dans les 30 jours précédant le début du médicament à l'étude. Diabète mal contrôlé, hypertension, antécédents d'insuffisance cardiaque de classe III ou IV.