Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

ARX517 hos personer med avansert solid svulst (ARX517)

27. august 2026 oppdatert av: Janssen Research & Development, LLC

En fase 1-studie, multisenter, åpen etikett, doseeskalering og doseutvidelse for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken og antitumoraktiviteten til ARX517 hos personer med avanserte svulster som mislyktes i tidligere standardbehandlinger

En fase 1, multisenter, åpen etikett, doseeskalering og doseutvidelsesstudie for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken og antitumoraktiviteten til ARX517 hos pasienter med avansert solid svulst med kjent PSMA som mislyktes i tidligere standardbehandlinger

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en første-i-menneske, fase 1, multisenter, åpen, enkeltarms-, doseeskalerings- og doseutvidelsesstudie for å evaluere sikkerheten, PK og foreløpig antitumoraktivitet til ARX517 hos voksne personer med avansert solid tumor som mislyktes tidligere standardbehandlinger. Studien inkluderer 2 deler: en dose-eskaleringsdel (del 1) og en dose-ekspansjonsdel (del 2). I del 1 vil forsøkspersonen bli registrert med en startdose på 0,32 mg/kg, og studien vil evaluere opptil 6 dosenivåer av ARX517 (0,32 mg/kg, 0,64 mg/kg, 1,07 mg/kg, 1,4 mg/ kg, 1,7 mg/kg og 2,0 mg/kg) ved intravenøs infusjon én gang hver tredje uke (Q3W). Hvis det planlagte høyeste dosenivået på 2,0 mg/kg tolereres godt, kan et høyere dosenivå av ARX517 vurderes basert på SMC-anbefalingen. På samme måte kan doser lavere enn den forhåndsspesifiserte laveste dosen på 0,32 mg/kg og ytterligere mellomdosenivåer av ARX517 også vurderes ved behov. Beslutninger om suspensjon, gjenopptakelse og studieavslutning vil bli tatt av sponsoren basert på anbefalinger fra SMC. DLT vil bli evaluert i den første syklusen på 21 dager for Q3W. MTD og/eller antatt anbefalt fase II-dose (RP2D) vil bli valgt basert på alle tilgjengelige data om sikkerhet, tolerabilitet, PK og primær antitumoraktivitet. For å sikre at den valgte RP2D ikke er assosiert med økt risiko for alvorlige bivirkninger, kan flere "antatte RP2D"-doser velges for videre evaluering basert på SMC-anbefaling. Antall forsøkspersoner som skal meldes inn i doseutvidelsesdelen vil være basert på antall doser valgt for utvidelse og resultatene av doseeskaleringsdelen. Del 2 vil ikke overstige 40 fag.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

183

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095-3000
        • University of California, Los Angeles School of Medicine
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143-2350
        • UCSF Medical Center at Mission Bay
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202-5116
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109-5000
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University St. Louis School Medicine Siteman Cancer Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68130
        • GU Research Network
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021-5663
        • Weill Cornell Medical College
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Forente stater, 29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98101
        • University of Washington

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige forsøkspersoner ≥18 år på tidspunktet for skriftlig informert samtykke
  2. Patologisk bekreftet adenokarsinom i prostata eller andre solide svulster
  3. For prostatakreft, pågående behandling med en gonadotropinfrigjørende hormonagonist eller -antagonist OG serumtestosteronnivå <50 ng/dL ved screening
  4. For prostatakreft, tidligere behandling med minst 2 Food and Drug Administration (FDA) godkjente behandlinger for metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft.
  5. Metastatisk sykdom dokumentert ved computertomografi (CT)/magnetisk resonanstomografi (MRI) og/eller beinskanning; bilder tatt innen 28 dager før studiestart vil bli akseptert som baseline

  6. For prostatakreft, oppfylle kriteriene for sykdomsprogresjon i henhold til anbefalingene fra Prostate Cancer Working Group (PCWG) 3 etter ett av følgende kriterier:

    1. En sekvensiell økning av PSA (andre verdi oppnådd minst 1 uke senere) fra en baseline-måling på minst 2 ng/ml (1 ng/ml er minimum startverdi hvis bekreftet økning kun er en indikasjon på progresjon)
    2. Radiografisk progresjon (CT/MRI) etter responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST v 1.1) kriterier
    3. Progresjon av kjernefysisk skanning ved nye lesjoner
  7. For prostatakreft, seponering av flutamid eller nilutamid og andre ikke-steroide antiandrogener minst 4 uker før starten av studiemedikamentet; seponering av bicalutamid minst 6 uker før start av studiemedikamentet.
  8. Seponering av strålebehandling >4 uker før
  9. Eastern Cooperative Oncology Group prestasjonsstatus på 0 til 1 ved screening
  10. Tilstrekkelig organfunksjon med følgende blodtellinger ved screening:
  11. Tilstrekkelig organfunksjon med følgende kjemiverdier ved screening:
  12. Forventet levetid på minst 6 måneder ved screening i henhold til etterforskerens vurdering
  13. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for deltakelse i studien, og overholde alle protokollkrav og vurderinger
  14. Godtar å bruke prevensjon under behandlingsperioden pluss ytterligere 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen og må avstå fra å donere sæd i denne perioden.

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med allergiske reaksjoner på en hvilken som helst komponent i ARX517.
  2. Nedsatt hypofyse- eller binyrefunksjon (f.eks. Addisons sykdom, Cushings syndrom)
  3. Oppstart av behandling med bisfosfonat eller denosumab innen 30 dager før start av studiemedisinering; forsøkspersoner som er på en stabil dose av disse medisinene i minst 30 dager på tidspunktet for oppstart av studiemedikamentet er kvalifisert
  4. Behandling med østrogen innen 30 dager før oppstart av studiemedikamentet
  5. Bruk av systemiske glukokortikoider tilsvarende >10 mg prednison daglig; forsøkspersoner som har avbrutt eller har redusert daglig dose er kvalifisert innen 14 dager før starten av studiemedikamentet
  6. Bruk av medisiner som finasterid/dutasterid kjent for å redusere PSA-nivåer (f.eks. saw palmetto) innen 30 dager etter oppstart av studiemedikamentet
  7. Har metastaser i sentralnervesystemet (CNS), med mindre CNS-metastasen ble behandlet med lokal terapi og har vist seg å være stabil i løpet av de siste 2 månedene før screening, og foreløpig ikke krever pågående systemisk steroidbehandling
  8. Anamnese med annen malignitet i løpet av de siste 2 årene (ikke lenger aktivt behandlet), bortsett fra basalcellekarsinom
  9. Markert grunnlinjeforlengelse av QT/QTc-intervall, f.eks. gjentatt demonstrert av et QTc-intervall > 480 millisekunder (ms) (CTCAE grad 1) ved bruk av Fridericias QT-korreksjonsformel. Større operasjon innen 30 dager før starten av studiemedikamentet
  10. Blodoverføring innen 30 dager etter screening
  11. Alvorlig og/eller vedvarende infeksjon innen 14 dager etter starten av studiemedikamentet
  12. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 4 uker før dag 1 av studien
  13. Kjent seropositiv test for humant immunsviktvirus eller seropositiv test for hepatitt C-virus eller hepatitt B-virus (testing for hepatitt C og hepatitt B er ikke nødvendig)
  14. Tidligere klinisk signifikant lungesykdom, pneumonitt eller annen klinisk signifikant lungesykdom innen 12 måneder før screening, med unntak av det som direkte kan tilskrives tilstedeværelsen av lungemetastaser fra deres underliggende kreft.
  15. Tidligere klinisk signifikante øyehendelser eller pågående aktive øyeinfeksjoner.
  16. Større operasjon innen 30 dager før starten av studiemedikamentet. Dårlig kontrollert diabetes, hypertensjon, historie med hjertesvikt i klasse III eller IV.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ARX517
ARX517 vil bli administrert via intravenøs (IV) infusjon, med det første behandlingsregimet ved vektbasert infusjon med et intervall på hver 3. uke. Andre behandlingsregimer kan bli utforsket.
Legemiddel: ARX517
ARX517 er en ADC som består av et humanisert anti-PSMA monoklonalt antistoff (mAb) (IgG1κ) kovalent konjugert til to (2) proprietære mikrotubuli-forstyrrende toksiner referert til som AS269.
Eksperimentell: ARX517+Apalutamid
ARX517 og apalutamid
Legemiddel: ARX517
ARX517 er en ADC som består av et humanisert anti-PSMA monoklonalt antistoff (mAb) (IgG1κ) kovalent konjugert til to (2) proprietære mikrotubuli-forstyrrende toksiner referert til som AS269.
Legemiddel: Apalutamid
Oral tablett og gis en gang daglig gjennom munnen.
Eksperimentell: ARX517+AAP
ARX517 og abirateronacetat pluss prednison (AAP)
Legemiddel: ARX517
ARX517 er en ADC som består av et humanisert anti-PSMA monoklonalt antistoff (mAb) (IgG1κ) kovalent konjugert til to (2) proprietære mikrotubuli-forstyrrende toksiner referert til som AS269.
Legemiddel: Abirateronacetat
Oral tablett og gis en gang daglig gjennom munnen.
Legemiddel: Prednison
Oral tablett og vil gis en gang daglig ved metastatisk kastrasjonssensitiv prostatakreft (mCSPC) og to ganger daglig i metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC) kohort gjennom munnen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurder forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: 1,5 år
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser eller alvorlige uønskede hendelser av ARX517 alene eller i kombinasjon med ARPIer vil bli vurdert for å bestemme sikkerheten og toleransen til behandlingen ved å bruke National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5 (CTCAE).
1,5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 3 år
Total overlevelse (OS) er definert som tiden fra første dose av studieterapi til dødsdato (enhver årsak). Personer som er i live vil bli sensurert på det siste kjente tidspunktet da personen var i live.
3 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 3 år
PFS er definert som tiden mellom datoen for første dose av studieterapi og datoen for progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vil bli beregnet for responsevaluerbare individer. Forsøkspersoner vil bli sensurert ved påfølgende behandling
3 år
Areal under serumkonsentrasjon-tid-kurven (AUC) for ARX517 alene eller i kombinasjon med ARPIer
Tidsramme: 3 år
Farmakokinetisk parameterområde under serumkonsentrasjon-tidskurven (AUC) vil bli analysert gjennom forskjellige analytter som ADC, totalt antistoff og pAF-AS269
3 år
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) for ARX517 alene eller i kombinasjon med ARPI
Tidsramme: 3 år
Farmakokinetisk parameter maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) vil bli analysert gjennom forskjellige analytter som ADC, totalt antistoff og pAF-AS269
3 år
Trough-konsentrasjon (Ctrough) for ARX517 alene eller i kombinasjon med ARPI
Tidsramme: 3 år
Farmakokinetisk parameter bunnkonsentrasjon (Ctrough) vil bli analysert gjennom forskjellige analytter som ADC, totalt antistoff og pAF-AS269
3 år
Forekomst av ADA mot ARX517 alene eller i kombinasjon med ARPI
Tidsramme: 3 år
For å vurdere forekomsten av antistoff-antistoffer (ADA) mot ARX517 på utvalgte tidspunkter
3 år
Vurder endringer i serumprostataspesifikke antigennivåer (PSA).
Tidsramme: 3 år
Andel av forsøkspersoner som viser en bekreftet reduksjon på 30 %, 50 % og 90 % fra baseline i serumprostataspesifikke antigennivåer (PSA30, PSA50, PSA 90)
3 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdere biomarkører
Tidsramme: 3 år
For å evaluere eksplorative blodbaserte biomarkører relatert til studie av medikamentrespons
3 år
Evaluer PSMA-uttrykk
Tidsramme: 3 år
For å evaluere forholdet mellom PSMA-uttrykk og anti-tumoraktivitet
3 år
Vurder endringer i Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF)
Tidsramme: 3 år
Et kort spørreskjema for smerteinventar vil bli brukt for å vurdere livskvaliteten til individet. Høyere score betyr dårligere resultat
3 år
Vurder endringer i funksjonell vurdering av kreftterapi for pasienter med prostatakreft (FACIT-P)
Tidsramme: 3 år
FACT-P spørreskjema vil bli brukt for å vurdere livskvaliteten til faget. Høyere score betyr dårligere resultat
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Samarbeidspartnere

Johnson & Johnson

Etterforskere

  • Studieleder: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. mai 2021

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. september 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. desember 2020

Først lagt ut (Faktiske)

10. desember 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ARX517-2011 (Annen identifikator: Janssen Research & Development, LLC)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere