ARX517 hos personer med avansert solid svulst (ARX517)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige forsøkspersoner ≥18 år på tidspunktet for skriftlig informert samtykke
2. Patologisk bekreftet adenokarsinom i prostata eller andre solide svulster
3. For prostatakreft, pågående behandling med en gonadotropinfrigjørende hormonagonist eller -antagonist OG serumtestosteronnivå <50 ng/dL ved screening
4. For prostatakreft, tidligere behandling med minst 2 Food and Drug Administration (FDA) godkjente behandlinger for metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft.
5. Metastatisk sykdom dokumentert ved computertomografi (CT)/magnetisk resonanstomografi (MRI) og/eller beinskanning; bilder tatt innen 28 dager før studiestart vil bli akseptert som baseline

6. For prostatakreft, oppfylle kriteriene for sykdomsprogresjon i henhold til anbefalingene fra Prostate Cancer Working Group (PCWG) 3 etter ett av følgende kriterier:

   1. En sekvensiell økning av PSA (andre verdi oppnådd minst 1 uke senere) fra en baseline-måling på minst 2 ng/ml (1 ng/ml er minimum startverdi hvis bekreftet økning kun er en indikasjon på progresjon)
   2. Radiografisk progresjon (CT/MRI) etter responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST v 1.1) kriterier
   3. Progresjon av kjernefysisk skanning ved nye lesjoner
7. For prostatakreft, seponering av flutamid eller nilutamid og andre ikke-steroide antiandrogener minst 4 uker før starten av studiemedikamentet; seponering av bicalutamid minst 6 uker før start av studiemedikamentet.
8. Seponering av strålebehandling >4 uker før
9. Eastern Cooperative Oncology Group prestasjonsstatus på 0 til 1 ved screening
10. Tilstrekkelig organfunksjon med følgende blodtellinger ved screening:
11. Tilstrekkelig organfunksjon med følgende kjemiverdier ved screening:
12. Forventet levetid på minst 6 måneder ved screening i henhold til etterforskerens vurdering
13. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for deltakelse i studien, og overholde alle protokollkrav og vurderinger
14. Godtar å bruke prevensjon under behandlingsperioden pluss ytterligere 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen og må avstå fra å donere sæd i denne perioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med allergiske reaksjoner på en hvilken som helst komponent i ARX517.
2. Nedsatt hypofyse- eller binyrefunksjon (f.eks. Addisons sykdom, Cushings syndrom)
3. Oppstart av behandling med bisfosfonat eller denosumab innen 30 dager før start av studiemedisinering; forsøkspersoner som er på en stabil dose av disse medisinene i minst 30 dager på tidspunktet for oppstart av studiemedikamentet er kvalifisert
4. Behandling med østrogen innen 30 dager før oppstart av studiemedikamentet
5. Bruk av systemiske glukokortikoider tilsvarende >10 mg prednison daglig; forsøkspersoner som har avbrutt eller har redusert daglig dose er kvalifisert innen 14 dager før starten av studiemedikamentet
6. Bruk av medisiner som finasterid/dutasterid kjent for å redusere PSA-nivåer (f.eks. saw palmetto) innen 30 dager etter oppstart av studiemedikamentet
7. Har metastaser i sentralnervesystemet (CNS), med mindre CNS-metastasen ble behandlet med lokal terapi og har vist seg å være stabil i løpet av de siste 2 månedene før screening, og foreløpig ikke krever pågående systemisk steroidbehandling
8. Anamnese med annen malignitet i løpet av de siste 2 årene (ikke lenger aktivt behandlet), bortsett fra basalcellekarsinom
9. Markert grunnlinjeforlengelse av QT/QTc-intervall, f.eks. gjentatt demonstrert av et QTc-intervall > 480 millisekunder (ms) (CTCAE grad 1) ved bruk av Fridericias QT-korreksjonsformel. Større operasjon innen 30 dager før starten av studiemedikamentet
10. Blodoverføring innen 30 dager etter screening
11. Alvorlig og/eller vedvarende infeksjon innen 14 dager etter starten av studiemedikamentet
12. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 4 uker før dag 1 av studien
13. Kjent seropositiv test for humant immunsviktvirus eller seropositiv test for hepatitt C-virus eller hepatitt B-virus (testing for hepatitt C og hepatitt B er ikke nødvendig)
14. Tidligere klinisk signifikant lungesykdom, pneumonitt eller annen klinisk signifikant lungesykdom innen 12 måneder før screening, med unntak av det som direkte kan tilskrives tilstedeværelsen av lungemetastaser fra deres underliggende kreft.
15. Tidligere klinisk signifikante øyehendelser eller pågående aktive øyeinfeksjoner.
16. Større operasjon innen 30 dager før starten av studiemedikamentet. Dårlig kontrollert diabetes, hypertensjon, historie med hjertesvikt i klasse III eller IV.