ARX517 bij proefpersonen met geavanceerde solide tumor (ARX517)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke proefpersonen ≥18 jaar op het moment van schriftelijke geïnformeerde toestemming
2. Pathologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat of andere solide tumoren
3. Voor prostaatkanker, lopende therapie met een gonadotropine-releasing hormoon-agonist of -antagonist EN serumtestosteronspiegel <50 ng/dL bij screening
4. Voor prostaatkanker, eerdere behandeling met ten minste 2 door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde behandelingen voor uitgezaaide castratieresistente prostaatkanker.
5. Gemetastaseerde ziekte gedocumenteerd door computertomografie (CT)/magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en/of botscan; beelden die binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiemedicatie zijn verkregen, worden geaccepteerd als basislijn

6. Voldoe voor prostaatkanker aan de criteria van ziekteprogressie volgens de aanbevelingen van de Prostate Cancer Working Group (PCWG) 3 aan de hand van een van de volgende criteria:

   1. Een sequentiële PSA-stijging (tweede waarde verkregen minimaal 1 week later) vanaf een nulmeting van ten minste 2 ng/ml (1 ng/ml is de minimale startwaarde als bevestigde stijging slechts een indicatie is van progressie)
   2. Radiografische progressie (CT/MRI) volgens criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST v 1.1)
   3. Nucleaire scanprogressie door nieuwe laesies
7. Voor prostaatkanker, stopzetting van flutamide of nilutamide en andere niet-steroïde anti-androgenen ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel; stopzetting van bicalutamide ten minste 6 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Stoppen met radiotherapie >4 weken ervoor
9. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0 tot 1 bij screening
10. Adequate orgaanfunctie met volgende bloedtellingen bij Screening:
11. Adequate orgaanfunctie met volgende chemiewaarden bij screening:
12. Levensverwachting van ten minste 6 maanden bij Screening volgens het oordeel van de Onderzoeker
13. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek en te voldoen aan alle protocolvereisten en beoordelingen
14. Stemt ermee in anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode plus nog eens 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en moet gedurende deze periode geen sperma doneren.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van allergische reacties op een onderdeel van de ARX517.
2. Verminderde hypofyse- of bijnierfunctie (bijv. ziekte van Addison, syndroom van Cushing)
3. Start van bisfosfonaat- of denosumab-therapie binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de studiemedicatie; proefpersonen die een stabiele dosis van deze medicijnen hebben gedurende ten minste 30 dagen op het moment dat het onderzoeksgeneesmiddel wordt gestart, komen in aanmerking
4. Therapie met oestrogeen binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
5. Gebruik van systemische glucocorticoïden gelijk aan >10 mg prednison per dag; proefpersonen die zijn gestopt of een verlaagde dagelijkse dosis hebben, komen in aanmerking binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
6. Gebruik van elk medicijn zoals finasteride/dutasteride waarvan bekend is dat het de PSA-waarden verlaagt (bijv. Saw Palmetto) binnen 30 dagen na de start van het onderzoeksgeneesmiddel
7. Metastase in het centrale zenuwstelsel (CZS) hebben, tenzij de metastase in het CZS werd behandeld met lokale therapie en stabiel is gebleken gedurende de laatste 2 maanden voorafgaand aan de screening, en momenteel geen doorlopende behandeling met systemische steroïden vereist
8. Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 2 jaar (niet langer actief behandeld), behalve basaalcelcarcinoom
9. Duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval, b.v. herhaaldelijk aangetoond van een QTc-interval > 480 milliseconden (ms) (CTCAE graad 1) met behulp van Fridericia's QT-correctieformule. Grote operatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
10. Bloedtransfusie binnen 30 dagen na screening
11. Ernstige en/of aanhoudende infectie binnen 14 dagen na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel
12. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 van het onderzoek
13. Bekende seropositieve test voor humaan immunodeficiëntievirus of seropositieve test voor hepatitis C-virus of hepatitis B-virus (testen op hepatitis C en hepatitis B is niet vereist)
14. Voorgeschiedenis van klinisch significante longziekte, pneumonitis of andere klinisch significante longziekte binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening, met uitzondering van die welke direct toe te schrijven is aan de aanwezigheid van longmetastasen van hun onderliggende kanker.
15. Voorgeschiedenis van klinisch significante oculaire voorvallen, of huidige actieve ooginfecties.
16. Grote operatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel. Slecht gecontroleerde diabetes, hypertensie, voorgeschiedenis van klasse III of IV hartfalen.