ARX517 u pacjentów z zaawansowanym guzem litym (ARX517)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni w wieku ≥18 lat w momencie wyrażenia pisemnej świadomej zgody
2. Potwierdzony patologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego lub inne guzy lite
3. W przypadku raka gruczołu krokowego trwająca terapia agonistą lub antagonistą hormonu uwalniającego gonadotropiny ORAZ poziom testosteronu w surowicy <50 ng/dl podczas badania przesiewowego
4. W przypadku raka prostaty, wcześniejsze leczenie co najmniej 2 zatwierdzonymi przez Food and Drug Administration (FDA) metodami leczenia opornego na kastrację raka prostaty z przerzutami.
5. Choroba z przerzutami udokumentowana za pomocą tomografii komputerowej (CT)/rezonansu magnetycznego (MRI) i/lub scyntygrafii kości; obrazy uzyskane w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku zostaną zaakceptowane jako punkt odniesienia

6. W przypadku raka gruczołu krokowego należy spełnić kryteria progresji choroby zgodnie z zaleceniami Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty (PCWG) 3 według jednego z następujących kryteriów:

   1. Sekwencyjny wzrost PSA (druga wartość uzyskana co najmniej 1 tydzień później) od pomiaru wyjściowego o co najmniej 2 ng/ml (1 ng/ml to minimalna wartość początkowa, jeśli potwierdzony wzrost jest jedynie wskaźnikiem progresji)
   2. Progresja radiograficzna (CT/MRI) według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v 1.1)
   3. Postęp skanowania jądrowego przez nowe uszkodzenia
7. W przypadku raka prostaty odstawienie flutamidu lub nilutamidu oraz innych niesteroidowych antyandrogenów co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku; odstawienie bikalutamidu co najmniej 6 tygodni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.
8. Przerwanie radioterapii >4 tygodnie wcześniej
9. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0 do 1 podczas badań przesiewowych
10. Odpowiednia czynność narządów z następującymi wynikami morfologii krwi podczas badań przesiewowych:
11. Odpowiednia funkcja narządów z następującymi wartościami chemii podczas badań przesiewowych:
12. Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy podczas badania przesiewowego zgodnie z oceną badacza
13. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu oraz przestrzegania wszystkich wymagań protokołu i ocen
14. Zgadza się na stosowanie antykoncepcji w Okresie leczenia oraz przez dodatkowe 120 dni po ostatniej dawce badanego leku i musi powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia reakcji alergicznych na jakikolwiek składnik ARX517.
2. Zaburzenia czynności przysadki mózgowej lub nadnerczy (np. choroba Addisona, zespół Cushinga)
3. Rozpoczęcie leczenia bisfosfonianami lub denosumabem w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku; kwalifikują się osoby, które przyjmują stałą dawkę tych leków przez co najmniej 30 dni w momencie rozpoczęcia przyjmowania badanego leku
4. Terapia estrogenem w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
5. Stosowanie ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów w ilości odpowiadającej >10 mg prednizonu na dobę; osoby, które przerwały lub stosują zmniejszoną dawkę dzienną, kwalifikują się w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
6. Stosowanie jakichkolwiek leków, takich jak finasteryd/dutasteryd, o których wiadomo, że obniżają poziom PSA (np. palma sabałowa) w ciągu 30 dni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku
7. Mają przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), chyba że przerzuty do OUN były leczone terapią miejscową i okazały się stabilne w ciągu ostatnich 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym i obecnie nie wymagają ciągłego ogólnoustrojowego leczenia steroidami
8. Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 2 lat (nie jest już aktywnie leczona), z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego
9. Znaczne wydłużenie odstępu QT/QTc przed rozpoczęciem badania, np. ponownie wykazano odstęp QTc > 480 milisekund (ms) (stopień 1 wg CTCAE) przy użyciu wzoru korekcji odstępu QT firmy Fridericia. Poważna operacja w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku
10. Transfuzja krwi w ciągu 30 dni od badania przesiewowego
11. Poważna i/lub uporczywa infekcja w ciągu 14 dni od rozpoczęcia podawania badanego leku
12. Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem badania
13. Znany seropozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub seropozytywny test na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C lub wirusa zapalenia wątroby typu B (testy na wirusowe zapalenie wątroby typu C i B nie są wymagane)
14. Wcześniejsza historia klinicznie istotnej choroby płuc, zapalenia płuc lub innej klinicznie istotnej choroby płuc w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem tych, które można bezpośrednio przypisać obecności przerzutów raka płuc do ich choroby podstawowej.
15. Wcześniejsza historia klinicznie istotnych zdarzeń ocznych lub aktualnie trwające aktywne infekcje oka.
16. Poważna operacja w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku. Źle kontrolowana cukrzyca, nadciśnienie tętnicze, niewydolność serca klasy III lub IV w wywiadzie.