- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04662580
ARX517 u pacjentów z zaawansowanym guzem litym (ARX517)
20 listopada 2023 zaktualizowane przez: Ambrx, Inc.
Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1, polegające na zwiększaniu dawki i zwiększaniu dawki w celu oceny bezpieczeństwa, farmakokinetyki i działania przeciwnowotworowego ARX517 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami, u których zawiodły wcześniejsze standardowe terapie
Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1, ze zwiększaniem dawki i zwiększaniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa, farmakokinetyki i aktywności przeciwnowotworowej ARX517 u pacjentów z zaawansowanym guzem litym ze znanym PSMA, u których nie powiodły się wcześniejsze standardowe terapie
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jest to pierwsze wieloośrodkowe, otwarte, jednoramienne badanie fazy 1 z udziałem ludzi, w którym ocenia się bezpieczeństwo, farmakokinetykę i wstępną aktywność przeciwnowotworową ARX517 u dorosłych pacjentów z zaawansowanym guzem litym u których zawiodły wcześniejsze standardowe terapie.
Badanie obejmuje 2 części: część polegającą na eskalacji dawki (część 1) oraz część polegającą na zwiększeniu dawki (część 2).
W części 1 pacjent zostanie włączony z dawką początkową 0,32 mg/kg, a badanie oceni do 6 poziomów dawek ARX517 (0,32 mg/kg, 0,64 mg/kg, 1,07 mg/kg, 1,4 mg/ kg, 1,7 mg/kg i 2,0 mg/kg) w infuzji dożylnej raz na 3 tygodnie (Q3W).
Jeśli planowana najwyższa dawka 2,0 mg/kg jest dobrze tolerowana, można ocenić wyższy poziom dawki ARX517 na podstawie zaleceń SMC.
Podobnie, w razie potrzeby można również rozważyć dawki niższe niż wstępnie określona najniższa dawka 0,32 mg/kg oraz dodatkowe pośrednie poziomy dawki ARX517.
Decyzje dotyczące zawieszenia rejestracji, wznowienia i zakończenia badania będą podejmowane przez Sponsora na podstawie zaleceń SMC. DLT będzie oceniane w pierwszym cyklu 21 dni dla Q3W.
MTD i/lub przypuszczalna zalecana dawka fazy II (RP2D) zostaną wybrane na podstawie wszystkich dostępnych danych dotyczących bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i pierwotnego działania przeciwnowotworowego.
Aby upewnić się, że wybrany RP2D nie jest związany ze zwiększonym ryzykiem poważnych zdarzeń niepożądanych, można wybrać wiele „domniemanych” dawek RP2D do dalszej oceny w oparciu o zalecenia SMC.
Liczba pacjentów, którzy zostaną włączeni do części dotyczącej zwiększania dawki, będzie oparta na liczbie dawek wybranych do zwiększania dawki i wynikach części dotyczącej zwiększania dawki.
Część 2 nie przekroczy 40 tematów.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
222
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Trial Inquiry
- Numer telefonu: 858.875.2400
- E-mail: ARX517-2011APEX-01Study@ambrx.com
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- Rekrutacyjny
- University of California Los Angeles School of Medicine
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- Rekrutacyjny
- UCSF
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Rekrutacyjny
- The Winship Cancer Institute of Emory University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
- Rekrutacyjny
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
Kontakt:
- Nabil Adra, M.D.
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- Rekrutacyjny
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Rekrutacyjny
- Washington University School of Medicine
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68130
- Rekrutacyjny
- Urology Cancer Center, XCancer Research Network
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Rekrutacyjny
- Weill Cornell Medical College
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98195
- Rekrutacyjny
- University of Washington
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni w wieku ≥18 lat w momencie wyrażenia pisemnej świadomej zgody
- Potwierdzony patologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego lub inne guzy lite
- W przypadku raka gruczołu krokowego trwająca terapia agonistą lub antagonistą hormonu uwalniającego gonadotropiny ORAZ poziom testosteronu w surowicy <50 ng/dl podczas badania przesiewowego
- W przypadku raka prostaty, wcześniejsze leczenie co najmniej 2 zatwierdzonymi przez Food and Drug Administration (FDA) metodami leczenia opornego na kastrację raka prostaty z przerzutami.
- Choroba z przerzutami udokumentowana za pomocą tomografii komputerowej (CT)/rezonansu magnetycznego (MRI) i/lub scyntygrafii kości; obrazy uzyskane w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku zostaną zaakceptowane jako punkt odniesienia
W przypadku raka gruczołu krokowego należy spełnić kryteria progresji choroby zgodnie z zaleceniami Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty (PCWG) 3 według jednego z następujących kryteriów:
- Sekwencyjny wzrost PSA (druga wartość uzyskana co najmniej 1 tydzień później) od pomiaru wyjściowego o co najmniej 2 ng/ml (1 ng/ml to minimalna wartość początkowa, jeśli potwierdzony wzrost jest jedynie wskaźnikiem progresji)
- Progresja radiograficzna (CT/MRI) według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v 1.1)
- Postęp skanowania jądrowego przez nowe uszkodzenia
- W przypadku raka prostaty odstawienie flutamidu lub nilutamidu oraz innych niesteroidowych antyandrogenów co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku; odstawienie bikalutamidu co najmniej 6 tygodni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.
- Przerwanie radioterapii >4 tygodnie wcześniej
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0 do 1 podczas badań przesiewowych
- Odpowiednia czynność narządów z następującymi wynikami morfologii krwi podczas badań przesiewowych:
- Odpowiednia funkcja narządów z następującymi wartościami chemii podczas badań przesiewowych:
- Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy podczas badania przesiewowego zgodnie z oceną badacza
- Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu oraz przestrzegania wszystkich wymagań protokołu i ocen
- Zgadza się na stosowanie antykoncepcji w Okresie leczenia oraz przez dodatkowe 120 dni po ostatniej dawce badanego leku i musi powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.
Kryteria wyłączenia:
- Historia reakcji alergicznych na jakikolwiek składnik ARX517.
- Zaburzenia czynności przysadki mózgowej lub nadnerczy (np. choroba Addisona, zespół Cushinga)
- Rozpoczęcie leczenia bisfosfonianami lub denosumabem w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku; kwalifikują się osoby, które przyjmują stałą dawkę tych leków przez co najmniej 30 dni w momencie rozpoczęcia przyjmowania badanego leku
- Terapia estrogenem w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
- Stosowanie ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów w ilości odpowiadającej >10 mg prednizonu na dobę; osoby, które przerwały lub stosują zmniejszoną dawkę dzienną, kwalifikują się w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
- Stosowanie jakichkolwiek leków, takich jak finasteryd/dutasteryd, o których wiadomo, że obniżają poziom PSA (np. palma sabałowa) w ciągu 30 dni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku
- Mają przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), chyba że przerzuty do OUN były leczone terapią miejscową i okazały się stabilne w ciągu ostatnich 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym i obecnie nie wymagają ciągłego ogólnoustrojowego leczenia steroidami
- Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 2 lat (nie jest już aktywnie leczona), z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego
- Znaczne wydłużenie odstępu QT/QTc przed rozpoczęciem badania, np. ponownie wykazano odstęp QTc > 480 milisekund (ms) (stopień 1 wg CTCAE) przy użyciu wzoru korekcji odstępu QT firmy Fridericia. Poważna operacja w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku
- Transfuzja krwi w ciągu 30 dni od badania przesiewowego
- Poważna i/lub uporczywa infekcja w ciągu 14 dni od rozpoczęcia podawania badanego leku
- Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem badania
- Znany seropozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub seropozytywny test na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C lub wirusa zapalenia wątroby typu B (testy na wirusowe zapalenie wątroby typu C i B nie są wymagane)
- Wcześniejsza historia klinicznie istotnej choroby płuc, zapalenia płuc lub innej klinicznie istotnej choroby płuc w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem tych, które można bezpośrednio przypisać obecności przerzutów raka płuc do ich choroby podstawowej.
- Wcześniejsza historia klinicznie istotnych zdarzeń ocznych lub aktualnie trwające aktywne infekcje oka.
- Poważna operacja w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku. Źle kontrolowana cukrzyca, nadciśnienie tętnicze, niewydolność serca klasy III lub IV w wywiadzie.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Kohorty ARX517 samodzielnie i w kombinacji (faza 1)
Monoterapia: ARX517 będzie podawany w infuzji dożylnej (IV) co 3 lub 4 tygodnie. Kohorty kombinowane: ARX517 + enzalutamid |
ARX517 to ADC składający się z humanizowanego przeciwciała monoklonalnego anty-PSMA (mAb) (IgG1κ) kowalencyjnie skoniugowanego z dwiema (2) opatentowanymi toksynami zaburzającymi mikrotubule, określanymi jako AS269.
Enzalutamid jest lekiem zatwierdzonym przez FDA
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Faza 1: Ocena częstości występowania zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 1,5 roku
|
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych lub poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z ARX517 zostaną ocenione w celu określenia bezpieczeństwa i tolerancji leczenia przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI).
|
1,5 roku
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Faza 1: Pole pod krzywą zależności stężenia w surowicy od czasu (AUC) dla ARX517
Ramy czasowe: 3 lata
|
Pole parametrów farmakokinetycznych pod krzywą zależności stężenia w surowicy od czasu (AUC) zostanie przeanalizowane za pomocą różnych analitów, takich jak ADC, przeciwciała całkowite i pAF-AS269
|
3 lata
|
Faza 1: Maksymalne stężenie ARX517 w surowicy (Cmax).
Ramy czasowe: 3 lata
|
Parametr farmakokinetyczny maksymalne stężenie w surowicy (Cmax) będzie analizowany za pomocą różnych analitów, takich jak ADC, przeciwciała całkowite i pAF-AS269
|
3 lata
|
Faza 1: Stężenie minimalne (Ctrough) dla ARX517
Ramy czasowe: 3 lata
|
Stężenie minimalne parametru farmakokinetycznego (Ctrough) zostanie przeanalizowane za pomocą różnych analitów, takich jak ADC, przeciwciało całkowite i pAF-AS269
|
3 lata
|
Faza 1: Występowanie ADA przeciwko ARX517
Ramy czasowe: 3 lata
|
Aby ocenić częstość występowania przeciwciał przeciw lekowi (ADA) przeciwko ARX517 w wybranych punktach czasowych
|
3 lata
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 3 lata
|
Całkowite przeżycie (OS) definiuje się jako czas od pierwszej dawki badanej terapii do daty śmierci (z dowolnej przyczyny).
Osoby, które żyją, zostaną ocenzurowane w ostatnim znanym czasie, kiedy osoba żyła.
|
3 lata
|
Oceń zmiany poziomu antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) w surowicy
Ramy czasowe: 3 lata
|
Odsetek pacjentów, którzy wykazują potwierdzone zmniejszenie poziomu antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) w surowicy o 30% i 50% w stosunku do wartości wyjściowych (PSA30, PSA50)
|
3 lata
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 3 lata
|
PFS definiuje się jako czas między datą pierwszej dawki badanej terapii a datą progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, zostanie obliczony dla pacjentów, u których można ocenić odpowiedź.
Pacjenci będą cenzurowani w czasie kolejnej terapii
|
3 lata
|
Faza 1: Pole pod krzywą zależności stężenia w surowicy od czasu (AUC) dla enzalutamidu
Ramy czasowe: 3 lata
|
Analizowany będzie obszar parametrów farmakokinetycznych pod krzywą zależności stężenia w surowicy od czasu (AUC).
|
3 lata
|
Faza 1: Maksymalne stężenie enzalutamidu w surowicy (Cmax).
Ramy czasowe: 3 lata
|
Analizowane będzie parametry farmakokinetyczne maksymalnego stężenia w surowicy (Cmax).
|
3 lata
|
Faza 1: Stężenie minimalne (Ctrough) enzalutamidu
Ramy czasowe: 3 lata
|
Analizowane będzie najmniejsze stężenie parametru farmakokinetycznego (Ctrough).
|
3 lata
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Faza 1: Ocena biomarkerów
Ramy czasowe: 3 lata
|
Ocena eksploracyjnych biomarkerów krwi związanych z odpowiedzią na badany lek
|
3 lata
|
Faza 1: Ocena ekspresji PSMA
Ramy czasowe: 3 lata
|
Ocena związku ekspresji PSMA i aktywności przeciwnowotworowej
|
3 lata
|
Faza 1: Ocena zmian w Krótkim Inwentarzu Bólu – Skrócona Forma
Ramy czasowe: 3 lata
|
Do oceny jakości życia pacjenta zostanie wykorzystany kwestionariusz Krótkiego Inwentarza Bólu.
Wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik
|
3 lata
|
Faza 1: Ocena zmian w ocenie funkcjonalnej terapii przeciwnowotworowej u pacjentów z rakiem prostaty (FACIT-P)
Ramy czasowe: 3 lata
|
Do oceny jakości życia pacjentów zostanie wykorzystany kwestionariusz FACT-P.
Wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik
|
3 lata
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Ambrx, Ambrx, Inc.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
27 lipca 2021
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 grudnia 2025
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 marca 2027
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
12 września 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
8 grudnia 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
10 grudnia 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
22 listopada 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
20 listopada 2023
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ARX517-2011(APEX-01)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Rak prostaty
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktywny, nie rekrutującyGruczolakorak gruczołu krokowego III stopnia AJCC v7 | Gruczolakorak gruczołu krokowego II stopnia AJCC v7 | Stopień I gruczolakoraka gruczołu krokowego American Joint Committee on Cancer (AJCC) v7Stany Zjednoczone
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI)WycofanePrognostyczny rak piersi IV stopnia AJCC v8 | Przerzutowy nowotwór złośliwy w mózgu | Przerzutowy rak piersi | Anatomiczny IV stopień raka piersi American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterZakończonyRak prostaty oporny na kastrację | Przerzutowy rak prostaty | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterZakończonyBiochemicznie nawracający rak prostaty | Przerzutowy rak prostaty | Nowotwór złośliwy z przerzutami w kości | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterEli Lilly and Company; Genentech, Inc.RekrutacyjnyNiedrobnokomórkowy rak płuc z przerzutami | Oporny na leczenie niedrobnokomórkowy rak płuc | Rak płuca w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8 | Rak płuc w stadium IVA AJCC v8 | Rak płuc w stadium IVB AJCC v8Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterJeszcze nie rekrutacjaRak prostaty oporny na kastrację | Przerzutowy rak prostaty | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)Aktywny, nie rekrutującyAnatomiczny rak piersi IV stadium AJCC v8 | Prognostyczny rak piersi IV stopnia AJCC v8 | Nowotwór złośliwy z przerzutami w kości | Przerzutowy nowotwór złośliwy w węzłach chłonnych | Przerzutowy nowotwór złośliwy w wątrobie | Przerzutowy rak piersi | Przerzutowy nowotwór złośliwy w płucach | Nowotwór... i inne warunkiStany Zjednoczone, Kanada, Arabia Saudyjska, Republika Korei
-
National Cancer Institute (NCI)ZakończonyOporny na leczenie złośliwy nowotwór lity | Nawracający złośliwy nowotwór lity | Przerzutowy złośliwy nowotwór lity | Nieoperacyjny lity nowotwór | Nawracający rak drobnokomórkowy płuca | Stopień IIIA Rak drobnokomórkowy płuca AJCC v7 | Etap IIIB Rak drobnokomórkowy płuca AJCC v7 | Rak drobnokomórkowy... i inne warunkiStany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterBeiGene; Driven To CureWycofanePrzerzutowy rak nerkowokomórkowy | Rak nerkowokomórkowy IV stopnia AJCC v8 | Rak brodawkowaty nerki | Zbieranie raka przewodów | Nieoperacyjny rak nerki | Dziedziczna leiomyomatoza i rak nerkowokomórkowy | Jasnokomórkowy brodawkowaty nowotwór nerki | Dziedziczny rak brodawkowaty nerki | Niesklasyfikowany... i inne warunkiStany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterAstraZenecaZakończonyRak płaskonabłonkowy jamy ustnej i gardła | Stopień kliniczny III zależny od HPV (p16-dodatni) rak jamy ustnej i gardła AJCC v8 | Stopień kliniczny II, w którym pośredniczy HPV (p16-dodatni) rak jamy ustnej i gardła AJCC v8 | Patologiczny etap I, w którym pośredniczy HPV (p16-dodatni) rak jamy... i inne warunkiStany Zjednoczone