ARX517 у субъектов с прогрессирующей солидной опухолью (ARX517)

Критерии включения:

1. Субъекты мужского пола ≥18 лет на момент предоставления письменного информированного согласия
2. Патологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы или другие солидные опухоли
3. При раке предстательной железы постоянная терапия агонистом или антагонистом гонадотропин-рилизинг-гормона И уровнем тестостерона в сыворотке <50 нг/дл при скрининге
4. При раке предстательной железы предварительное лечение по крайней мере двумя одобренными Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) методами лечения метастатического резистентного к кастрации рака предстательной железы.
5. Метастатическое заболевание, подтвержденное компьютерной томографией (КТ)/магнитно-резонансной томографией (МРТ) и/или сканированием костей; изображения, полученные в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата, будут приняты в качестве исходных данных.

6. Для рака предстательной железы соответствовать критериям прогрессирования заболевания в соответствии с рекомендациями Рабочей группы по раку предстательной железы (PCWG) 3 по одному из следующих критериев:

   1. Последовательное повышение уровня ПСА (второе значение, полученное как минимум через 1 неделю) по сравнению с исходным значением не менее 2 нг/мл (1 нг/мл является минимальным начальным значением, если подтвержденное повышение является лишь признаком прогрессирования)
   2. Рентгенологическое прогрессирование (КТ/МРТ) по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v 1.1) критерии
   3. Прогрессирование ядерного сканирования новыми поражениями
7. При раке предстательной железы прекращение приема флутамида или нилутамида и других нестероидных антиандрогенов не менее чем за 4 недели до начала приема исследуемого препарата; прекращение приема бикалутамида по крайней мере за 6 недель до начала приема исследуемого препарата.
8. Прекращение лучевой терапии более чем за 4 недели до
9. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы от 0 до 1 при скрининге
10. Адекватная функция органов со следующими показателями крови при скрининге:
11. Адекватная функция органов при следующих значениях биохимического анализа при скрининге:
12. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев при скрининге по мнению следователя.
13. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании и соблюдение всех требований протокола и оценок
14. Соглашается использовать противозачаточные средства в течение периода лечения плюс дополнительные 120 дней после последней дозы исследуемого препарата и должен воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.

Критерий исключения:

1. История аллергических реакций на любой компонент ARX517.
2. Нарушение функции гипофиза или надпочечников (например, болезнь Аддисона, синдром Кушинга)
3. Начало терапии бисфосфонатами или деносумабом в течение 30 дней до начала приема исследуемого препарата; субъекты, которые принимают стабильную дозу этих препаратов в течение не менее 30 дней на момент начала приема исследуемого препарата, имеют право на участие.
4. Терапия эстрогенами в течение 30 дней до начала приема исследуемого препарата
5. Использование системных глюкокортикоидов эквивалентно > 10 мг преднизолона в день; субъекты, которые прекратили прием или получают уменьшенную суточную дозу, имеют право в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата.
6. Использование любых лекарств, таких как финастерид/дутастерид, о которых известно, что они снижают уровень ПСА (например, пальметто), в течение 30 дней после начала приема исследуемого препарата.
7. Имеют метастазы в центральной нервной системе (ЦНС), если только метастазы в ЦНС не лечили местной терапией и не доказали свою стабильность в течение последних 2 месяцев до скрининга, и в настоящее время не требуют постоянного лечения системными стероидами.
8. Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение предыдущих 2 лет (более активно не лечатся), за исключением базально-клеточной карциномы.
9. Заметное исходное удлинение интервала QT/QTc, например. повторные демонстрации интервала QTc > 480 миллисекунд (мс) (CTCAE, степень 1) с использованием формулы коррекции интервала QT Фридериции. Серьезная операция в течение 30 дней до начала приема исследуемого препарата
10. Переливание крови в течение 30 дней после скрининга
11. Серьезная и/или персистирующая инфекция в течение 14 дней после начала приема исследуемого препарата.
12. Лечение любым исследуемым препаратом в течение 4 недель до 1-го дня исследования
13. Известный сероположительный тест на вирус иммунодефицита человека или сероположительный тест на вирус гепатита С или вирус гепатита В (тестирование на гепатит С и гепатит В не требуется)
14. Наличие в анамнезе клинически значимого заболевания легких, пневмонита или другого клинически значимого заболевания легких в течение 12 месяцев до скрининга, за исключением случаев, непосредственно связанных с наличием метастазов в легких основного рака.
15. Предыдущая история клинически значимых глазных событий или любых текущих активных глазных инфекций.
16. Серьезная операция в течение 30 дней до начала приема исследуемого препарата. Плохо контролируемый диабет, артериальная гипертензия, сердечная недостаточность III или IV степени в анамнезе.