ARX517 en sujetos con tumor sólido avanzado (ARX517)

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos ≥18 años en el momento de proporcionar el consentimiento informado por escrito
2. Adenocarcinoma de próstata confirmado patológicamente u otros tumores sólidos
3. Para el cáncer de próstata, terapia en curso con un agonista o antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina Y un nivel de testosterona sérica <50 ng/dl en la selección
4. Para el cáncer de próstata, tratamiento previo con al menos 2 tratamientos aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración.
5. Enfermedad metastásica documentada por tomografía computarizada (TC)/resonancia magnética nuclear (RMN) y/o gammagrafía ósea; las imágenes obtenidas dentro de los 28 días anteriores al inicio de la medicación del estudio se aceptarán como referencia

6. Para el cáncer de próstata, cumplir con los criterios de progresión de la enfermedad según las recomendaciones del Prostate Cancer Working Group (PCWG) 3 por uno de los siguientes criterios:

   1. Un aumento secuencial de PSA (segundo valor obtenido como mínimo 1 semana después) a partir de una medición inicial de al menos 2 ng/mL (1 ng/mL es el valor inicial mínimo si el aumento confirmado es solo una indicación de progresión)
   2. Progresión radiográfica (CT/MRI) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST v 1.1)
   3. Progresión de la gammagrafía por nuevas lesiones
7. Para el cáncer de próstata, suspensión de flutamida o nilutamida y otros antiandrógenos no esteroideos al menos 4 semanas antes del inicio del fármaco del estudio; interrupción de bicalutamida al menos 6 semanas antes del inicio del fármaco del estudio.
8. Interrupción de la radioterapia > 4 semanas antes
9. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 1 en la selección
10. Función adecuada de los órganos con los siguientes recuentos sanguíneos en la selección:
11. Función adecuada del órgano con los siguientes valores químicos en la selección:
12. Esperanza de vida de al menos 6 meses en la selección según el criterio del investigador
13. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio, y cumplir con todos los requisitos y evaluaciones del protocolo
14. Acepta usar anticonceptivos durante el Período de tratamiento más 120 días adicionales después de la última dosis del tratamiento del estudio y debe abstenerse de donar esperma durante este período.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de reacciones alérgicas a cualquier componente del ARX517.
2. Deterioro de la función de la glándula pituitaria o suprarrenal (p. ej., enfermedad de Addison, síndrome de Cushing)
3. Inicio de la terapia con bisfosfonatos o denosumab dentro de los 30 días anteriores al inicio de la medicación del estudio; los sujetos que toman una dosis estable de estos medicamentos durante al menos 30 días en el momento de comenzar el fármaco del estudio son elegibles
4. Terapia con estrógeno dentro de los 30 días anteriores al inicio del fármaco del estudio
5. Uso de glucocorticoides sistémicos equivalentes a >10 mg de prednisona al día; los sujetos que han interrumpido o que reciben una dosis diaria reducida son elegibles dentro de los 14 días anteriores al inicio del fármaco del estudio
6. Uso de cualquier medicamento como finasterida/dutasterida que se sabe que disminuye los niveles de PSA (p. ej., palma enana americana) dentro de los 30 días posteriores al inicio del fármaco del estudio
7. Tiene metástasis en el sistema nervioso central (SNC), a menos que la metástasis en el SNC haya sido tratada con terapia local y haya demostrado ser estable durante los últimos 2 meses antes de la selección, y que actualmente no requiera tratamiento con esteroides sistémicos en curso
8. Antecedentes de otras neoplasias malignas en los 2 años anteriores (que ya no reciben tratamiento activo), excepto carcinoma de células basales
9. Marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc, p. demostración repetida de un intervalo QTc > 480 milisegundos (ms) (CTCAE grado 1) utilizando la fórmula de corrección QT de Fridericia. Cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores al inicio del fármaco del estudio
10. Transfusión de sangre dentro de los 30 días posteriores a la selección
11. Infección grave y/o persistente dentro de los 14 días posteriores al inicio del fármaco del estudio
12. Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio
13. Prueba seropositiva conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana o prueba seropositiva para el virus de la hepatitis C o el virus de la hepatitis B (no se requieren pruebas para la hepatitis C y la hepatitis B)
14. Historia previa de enfermedad pulmonar clínicamente significativa, neumonitis u otra enfermedad pulmonar clínicamente significativa dentro de los 12 meses anteriores a la Selección, con la excepción de la directamente atribuible a la presencia de metástasis pulmonares de su cáncer subyacente.
15. Historia previa de eventos oculares clínicamente significativos, o cualquier infección ocular activa en curso actual.
16. Cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores al inicio del fármaco del estudio. Diabetes mal controlada, hipertensión, antecedentes de insuficiencia cardiaca clase III o IV.