Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

ARX517 bei Patienten mit fortgeschrittenem solidem Tumor (ARX517)

27. August 2026 aktualisiert von: Janssen Research & Development, LLC

Eine multizentrische, Open-Label-, Dosiseskalations- und Dosiserweiterungsstudie der Phase 1 zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Antitumoraktivität von ARX517 bei Patienten mit fortgeschrittenen Tumoren, bei denen frühere Standardtherapien versagt haben

Eine multizentrische, Open-Label-, Dosiseskalations- und Dosiserweiterungsstudie der Phase 1 zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Antitumoraktivität von ARX517 bei Patienten mit fortgeschrittenem solidem Tumor mit bekanntem PSMA, bei denen frühere Standardtherapien versagt haben

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine erste multizentrische, offene, einarmige Phase-1-, multizentrische, offene, einarmige Dosiseskalations- und Dosiserweiterungsstudie zur Bewertung der Sicherheit, PK und vorläufigen Antitumoraktivität von ARX517 bei erwachsenen Probanden mit fortgeschrittenem solidem Tumor die vorherige Standardtherapien versagt haben. Die Studie umfasst 2 Teile: einen Dosiseskalationsteil (Teil 1) und einen Dosisexpansionsteil (Teil 2). In Teil 1 wird der Proband mit einer Anfangsdosis von 0,32 mg/kg aufgenommen, und die Studie wird bis zu 6 Dosisstufen von ARX517 (0,32 mg/kg, 0,64 mg/kg, 1,07 mg/kg, 1,4 mg/kg) bewerten. kg, 1,7 mg/kg und 2,0 mg/kg) durch intravenöse Infusion einmal alle 3 Wochen (Q3W). Wenn die geplante Höchstdosis von 2,0 mg/kg gut vertragen wird, kann basierend auf der SMC-Empfehlung eine höhere Dosis von ARX517 evaluiert werden. In ähnlicher Weise können bei Bedarf auch niedrigere Dosen als die vorab festgelegte niedrigste Dosis von 0,32 mg/kg und zusätzliche Zwischendosierungen von ARX517 in Betracht gezogen werden. Entscheidungen über die Aussetzung, Wiederaufnahme und Beendigung der Studie werden vom Sponsor auf der Grundlage der Empfehlungen von SMC getroffen. DLT wird im ersten Zyklus von 21 Tagen für Q3W bewertet. Die MTD und/oder mutmaßlich empfohlene Phase-II-Dosis (RP2D) wird basierend auf allen verfügbaren Daten zur Sicherheit, Verträglichkeit, PK und primären Antitumoraktivität ausgewählt. Um sicherzustellen, dass das ausgewählte RP2D nicht mit einem erhöhten Risiko schwerwiegender unerwünschter Ereignisse verbunden ist, können mehrere „mutmaßliche RP2D“-Dosen zur weiteren Bewertung auf der Grundlage der SMC-Empfehlung ausgewählt werden. Die Anzahl der in den Dosiserweiterungsteil einzuschreibenden Probanden basiert auf der Anzahl der für die Erweiterung ausgewählten Dosen und den Ergebnissen des Dosiseskalationsteils. Teil 2 wird 40 Themen nicht überschreiten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

183

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095-3000
        • University of California, Los Angeles School of Medicine
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143-2350
        • UCSF Medical Center at Mission Bay
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202-5116
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109-5000
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University St. Louis School Medicine Siteman Cancer Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68130
        • GU Research Network
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021-5663
        • Weill Cornell Medical College
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98101
        • University of Washington

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männliche Probanden ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der schriftlichen Einverständniserklärung
  2. Pathologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata oder andere solide Tumore
  3. Bei Prostatakrebs laufende Therapie mit einem Gonadotropin-Releasing-Hormon-Agonisten oder -Antagonisten UND Serum-Testosteronspiegel < 50 ng/dl beim Screening
  4. Bei Prostatakrebs vorherige Behandlung mit mindestens 2 von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Behandlungen für metastasierten kastrationsresistenten Prostatakrebs.
  5. Metastasen, dokumentiert durch Computertomographie (CT)/Magnetresonanztomographie (MRT) und/oder Knochenscan; Bilder, die innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienmedikation aufgenommen wurden, werden als Basislinie akzeptiert

  6. Bei Prostatakrebs die Kriterien der Krankheitsprogression gemäß den Empfehlungen der Prostate Cancer Working Group (PCWG) 3 durch eines der folgenden Kriterien erfüllen:

    1. Ein sequentieller Anstieg des PSA (zweiter Wert mindestens 1 Woche später) ausgehend von einer Ausgangsmessung von mindestens 2 ng/ml (1 ng/ml ist der minimale Ausgangswert, wenn ein bestätigter Anstieg nur ein Hinweis auf eine Progression ist)
    2. Radiologische Progression (CT/MRT) nach Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v 1.1) Kriterien
    3. Progression des Nuklearscans durch neue Läsionen
  7. Bei Prostatakrebs Absetzen von Flutamid oder Nilutamid und anderen nichtsteroidalen Antiandrogenen mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation; Absetzen von Bicalutamid mindestens 6 Wochen vor Beginn der Studienmedikation.
  8. Abbruch der Strahlentherapie > 4 Wochen vorher
  9. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 bis 1 beim Screening
  10. Angemessene Organfunktion mit folgenden Blutwerten beim Screening:
  11. Angemessene Organfunktion mit folgenden Chemiewerten beim Screening:
  12. Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten beim Screening nach Einschätzung des Ermittlers
  13. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben und alle Protokollanforderungen und -bewertungen einzuhalten
  14. Stimmt zu, während des Behandlungszeitraums plus weitere 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung Verhütungsmittel anzuwenden und darf während dieses Zeitraums keine Spermien spenden.

Ausschlusskriterien:

  1. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf eine Komponente des ARX517.
  2. Beeinträchtigte Hypophysen- oder Nebennierenfunktion (z. B. Morbus Addison, Cushing-Syndrom)
  3. Beginn einer Bisphosphonat- oder Denosumab-Therapie innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studienmedikation; Probanden, die zum Zeitpunkt des Beginns des Studienmedikaments mindestens 30 Tage lang eine stabile Dosis dieser Medikamente einnehmen, sind teilnahmeberechtigt
  4. Therapie mit Östrogen innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studienmedikation
  5. Verwendung von systemischen Glukokortikoiden, die > 10 mg Prednison täglich entsprechen; Probanden, die die Behandlung mit einer reduzierten Tagesdosis abgesetzt haben oder eine reduzierte Tagesdosis erhalten, sind innerhalb von 14 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments geeignet
  6. Verwendung von Medikamenten wie Finasterid / Dutasterid, von denen bekannt ist, dass sie den PSA-Spiegel senken (z. B. Sägepalme) innerhalb von 30 Tagen nach Beginn des Studienmedikaments
  7. Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) haben, es sei denn, die ZNS-Metastasen wurden mit einer lokalen Therapie behandelt und haben sich in den letzten 2 Monaten vor dem Screening als stabil erwiesen und erfordern derzeit keine fortlaufende systemische Steroidbehandlung
  8. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 2 Jahre (nicht mehr aktiv behandelt), außer Basalzellkarzinom
  9. Ausgeprägte Baseline-Verlängerung des QT/QTc-Intervalls, z. Wiederholter Nachweis eines QTc-Intervalls > 480 Millisekunden (ms) (CTCAE-Grad 1) unter Verwendung der QT-Korrekturformel von Fridericia. Größere Operation innerhalb von 30 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments
  10. Bluttransfusion innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening
  11. Schwerwiegende und / oder anhaltende Infektion innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Studienmedikation
  12. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 der Studie
  13. Bekannter seropositiver Test auf humanes Immundefizienzvirus oder seropositiver Test auf Hepatitis-C-Virus oder Hepatitis-B-Virus (Test auf Hepatitis C und Hepatitis B ist nicht erforderlich)
  14. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Lungenerkrankung, Pneumonitis oder einer anderen klinisch signifikanten Lungenerkrankung innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening, mit Ausnahme derjenigen, die direkt auf das Vorhandensein von Lungenmetastasen von ihrem zugrunde liegenden Krebs zurückzuführen sind.
  15. Klinisch signifikante okulare Ereignisse in der Vorgeschichte oder aktuelle aktive Augeninfektionen.
  16. Größere Operation innerhalb von 30 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments. Schlecht eingestellter Diabetes, Bluthochdruck, Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV in der Vorgeschichte.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: ARX517
ARX517 wird über eine intravenöse (IV) Infusion verabreicht, wobei das anfängliche Behandlungsschema eine gewichtsbasierte Infusion im Abstand von alle drei Wochen ist. Andere Behandlungsschemata können untersucht werden.
Arzneimittel: ARX517
ARX517 ist ein ADC, das aus einem humanisierten monoklonalen Anti-PSMA-Antikörper (mAb) (IgG1κ) besteht, der kovalent an zwei (2) proprietäre Mikrotubuli-störende Toxine mit der Bezeichnung AS269 konjugiert ist.
Experimental: ARX517+Apalutamid
ARX517 und Apalutamid
Arzneimittel: ARX517
ARX517 ist ein ADC, das aus einem humanisierten monoklonalen Anti-PSMA-Antikörper (mAb) (IgG1κ) besteht, der kovalent an zwei (2) proprietäre Mikrotubuli-störende Toxine mit der Bezeichnung AS269 konjugiert ist.
Arzneimittel: Apalutamid
Orale Tablette und wird einmal täglich oral verabreicht.
Experimental: ARX517+AAP
ARX517 und Abirateronacetat plus Prednison (AAP)
Arzneimittel: ARX517
ARX517 ist ein ADC, das aus einem humanisierten monoklonalen Anti-PSMA-Antikörper (mAb) (IgG1κ) besteht, der kovalent an zwei (2) proprietäre Mikrotubuli-störende Toxine mit der Bezeichnung AS269 konjugiert ist.
Arzneimittel: Abirateronacetat
Orale Tablette und wird einmal täglich oral verabreicht.
Arzneimittel: Prednison
Orale Tablette und wird bei metastasiertem kastrationsempfindlichem Prostatakrebs (mCSPC) einmal täglich und bei metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) zweimal täglich oral verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewerten Sie die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 1,5 Jahre
Inzidenz und Schwere unerwünschter Ereignisse oder schwerwiegender unerwünschter Ereignisse von ARX517 allein oder in Kombination mit ARPIs werden bewertet, um die Sicherheit und Verträglichkeit der Behandlung anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5 (CTCAE) des National Cancer Institute (NCI) zu bestimmen.
1,5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 3 Jahre
Das Gesamtüberleben (OS) ist definiert als die Zeit von der ersten Dosis der Studientherapie bis zum Todesdatum (unabhängig von der Ursache). Subjekte, die am Leben sind, werden zum letzten bekannten Zeitpunkt zensiert, zu dem das Subjekt am Leben war.
3 Jahre
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 3 Jahre
PFS ist definiert als die Zeit zwischen dem Datum der ersten Dosis der Studientherapie und dem Datum der Progression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt, wird für Probanden mit auswertbarem Ansprechen berechnet. Die Probanden werden zum Zeitpunkt der nachfolgenden Therapie zensiert
3 Jahre
Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) für ARX517 allein oder in Kombination mit ARPIs
Zeitfenster: 3 Jahre
Der pharmakokinetische Parameterbereich unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) wird anhand verschiedener Analyten wie ADC, Gesamtantikörper und pAF-AS269 analysiert
3 Jahre
Maximale Serumkonzentration (Cmax) für ARX517 allein oder in Kombination mit ARPIs
Zeitfenster: 3 Jahre
Die maximale Serumkonzentration (Cmax) des pharmakokinetischen Parameters wird anhand verschiedener Analyten wie ADC, Gesamtantikörper und pAF-AS269 analysiert
3 Jahre
Talkonzentration (Ctrough) für ARX517 allein oder in Kombination mit ARPIs
Zeitfenster: 3 Jahre
Der pharmakokinetische Parameter der Talkonzentration (Ctrough) wird anhand verschiedener Analyten wie ADC, Gesamtantikörper und pAF-AS269 analysiert
3 Jahre
Inzidenz von ADA gegen ARX517 allein oder in Kombination mit ARPIs
Zeitfenster: 3 Jahre
Zur Beurteilung der Inzidenz von Anti-Drug-Antikörpern (ADA) gegen ARX517 zu ausgewählten Zeitpunkten
3 Jahre
Bewerten Sie Veränderungen im Serumspiegel des prostataspezifischen Antigens (PSA).
Zeitfenster: 3 Jahre
Anteil der Probanden, die eine bestätigte Verringerung der Serumspiegel des prostataspezifischen Antigens (PSA) um 30 %, 50 % und 90 % gegenüber dem Ausgangswert aufweisen (PSA30, PSA50, PSA 90)
3 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung von Biomarkern
Zeitfenster: 3 Jahre
Zur Bewertung explorativer blutbasierter Biomarker im Zusammenhang mit der Reaktion auf Studienmedikamente
3 Jahre
Bewerten Sie den PSMA-Ausdruck
Zeitfenster: 3 Jahre
Bewertung der Beziehung zwischen PSMA-Expression und Antitumoraktivität
3 Jahre
Bewerten Sie Änderungen im Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF)
Zeitfenster: 3 Jahre
Zur Beurteilung der Lebensqualität des Probanden wird ein kurzer Fragebogen zum Schmerzinventar verwendet. Höhere Werte bedeuten ein schlechteres Ergebnis
3 Jahre
Bewerten Sie Änderungen in der funktionellen Bewertung der Krebstherapie für Patienten mit Prostatakrebs (FACIT-P)
Zeitfenster: 3 Jahre
Der FACT-P-Fragebogen wird zur Beurteilung der Lebensqualität des Probanden verwendet. Höhere Werte bedeuten ein schlechteres Ergebnis
3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Mitarbeiter

Johnson & Johnson

Ermittler

  • Studienleiter: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. Mai 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. September 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Dezember 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

10. Dezember 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. August 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. August 2026

Zuletzt verifiziert

1. August 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ARX517-2011 (Andere Kennung: Janssen Research & Development, LLC)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren