Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

ARX517 hos forsøgspersoner med avanceret solid tumor (ARX517)

27. august 2026 opdateret af: Janssen Research & Development, LLC

Et fase 1, multicenter, åbent, dosis-eskalering og dosisudvidelsesundersøgelse for at evaluere sikkerheden, farmakokinetikken og antitumoraktiviteten af ​​ARX517 hos forsøgspersoner med avancerede tumorer, som har fejlet tidligere standardbehandlinger

Et fase 1-, multicenter-, åbent-label-, dosis-eskalering og dosisudvidelsesstudie til evaluering af sikkerheden, farmakokinetikken og antitumoraktiviteten af ​​ARX517 hos forsøgspersoner med avanceret solid tumor med kendt PSMA, der har fejlet tidligere standardterapier

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et første-i-menneske, fase 1, multicenter, åbent, enkeltarms-, dosisoptrapnings- og dosisudvidelsesstudie for at evaluere sikkerheden, PK og den foreløbige antitumoraktivitet af ARX517 hos voksne forsøgspersoner med fremskreden solid tumor som fejlede tidligere standardbehandlinger. Undersøgelsen omfatter 2 dele: en dosis-eskaleringsdel (del 1) og en dosisudvidelsesdel (del 2). I del 1 vil forsøgspersonen blive optaget med en startdosis på 0,32 mg/kg, og undersøgelsen vil evaluere op til 6 dosisniveauer af ARX517 (0,32 mg/kg, 0,64 mg/kg, 1,07 mg/kg, 1,4 mg/ kg, 1,7 mg/kg og 2,0 mg/kg) ved intravenøs infusion én gang hver 3. uge (Q3W). Hvis det planlagte højeste dosisniveau på 2,0 mg/kg tolereres godt, kan et højere dosisniveau af ARX517 evalueres baseret på SMC-anbefalingen. På samme måde kan doser lavere end den forudspecificerede laveste dosis på 0,32 mg/kg og yderligere mellemliggende dosisniveauer af ARX517 også overvejes, hvis det er nødvendigt. Beslutninger om suspension, genoptagelse og studieafslutning vil blive truffet af sponsoren baseret på anbefalinger fra SMC. DLT vil blive evalueret i den første cyklus på 21 dage for Q3W. MTD og/eller formodet anbefalet fase II-dosis (RP2D) vil blive valgt baseret på alle tilgængelige data om sikkerhed, tolerabilitet, PK og primær antitumoraktivitet. For at sikre, at den valgte RP2D ikke er forbundet med en øget risiko for alvorlige bivirkninger, kan flere "formodede RP2D"-doser vælges til yderligere evaluering baseret på SMC-anbefaling. Antallet af forsøgspersoner, der skal tilmeldes dosisudvidelsesdelen, vil være baseret på antallet af doser valgt til udvidelse og resultaterne af dosiseskaleringsdelen. Del 2 vil ikke overstige 40 fag.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

183

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095-3000
        • University of California, Los Angeles School of Medicine
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143-2350
        • UCSF Medical Center at Mission Bay
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202-5116
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109-5000
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University St. Louis School Medicine Siteman Cancer Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68130
        • GU Research Network
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021-5663
        • Weill Cornell Medical College
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Forenede Stater, 29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98101
        • University of Washington

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige forsøgspersoner ≥18 år på tidspunktet for skriftligt informeret samtykke
  2. Patologisk bekræftet adenocarcinom i prostata eller andre solide tumorer
  3. For prostatacancer, igangværende behandling med en gonadotropin-frigørende hormonagonist eller -antagonist OG serumtestosteronniveau <50 ng/dL ved screening
  4. For prostatacancer, forudgående behandling med mindst 2 Food and Drug Administration (FDA) godkendte behandlinger for metastatisk kastrationsresistent prostatacancer.
  5. Metastatisk sygdom dokumenteret ved computertomografi (CT)/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og/eller knoglescanning; billeder opnået inden for 28 dage før starten af ​​studiets medicin vil blive accepteret som baseline

  6. For prostatacancer, opfylde kriterierne for sygdomsprogression i henhold til anbefalingerne fra Prostate Cancer Working Group (PCWG) 3 efter et af følgende kriterier:

    1. En sekventiel stigning af PSA (anden værdi opnået mindst 1 uge senere) fra en baseline-måling på mindst 2 ng/ml (1 ng/ml er minimumsstartværdien, hvis bekræftet stigning kun er indikation af progression)
    2. Radiografisk progression (CT/MRI) efter kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST v 1.1)
    3. Nuklear scanningsprogression ved nye læsioner
  7. For prostatacancer, seponering af flutamid eller nilutamid og andre ikke-steroide antiandrogener mindst 4 uger før starten af ​​studielægemidlet; seponering af bicalutamid mindst 6 uger før start af studielægemidlet.
  8. Seponering af strålebehandling >4 uger før
  9. Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0 til 1 ved screening
  10. Tilstrækkelig organfunktion med følgende blodtal ved screening:
  11. Tilstrækkelig organfunktion med følgende kemiværdier ved screening:
  12. Forventet levetid på mindst 6 måneder ved screening i henhold til efterforskerens vurdering
  13. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen og overholde alle protokolkrav og vurderinger
  14. Indvilliger i at bruge prævention i Behandlingsperioden plus yderligere 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og skal undlade at donere sæd i denne periode.

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med allergiske reaktioner på enhver komponent i ARX517.
  2. Nedsat hypofyse- eller binyrefunktion (f.eks. Addisons sygdom, Cushings syndrom)
  3. Påbegyndelse af bisphosphonat- eller denosumab-behandling inden for 30 dage før starten af ​​undersøgelsesmedicinering; forsøgspersoner, der er på en stabil dosis af disse medikamenter i mindst 30 dage på tidspunktet for påbegyndelse af studiets lægemiddel, er kvalificerede
  4. Behandling med østrogen inden for 30 dage før starten af ​​studielægemidlet
  5. Anvendelse af systemiske glukokortikoider svarende til >10 mg prednison dagligt; forsøgspersoner, der har ophørt med eller er på reduceret daglig dosis, er berettigede inden for 14 dage før starten af ​​studielægemidlet
  6. Brug af enhver medicin, såsom finasterid/dutasterid, der vides at reducere PSA-niveauer (f.eks. savpalme) inden for 30 dage efter start af studielægemidlet
  7. Har metastaser i centralnervesystemet (CNS), medmindre CNS-metastasen blev behandlet med lokal terapi og har vist sig at være stabil i løbet af de sidste 2 måneder forud for screening og ikke i øjeblikket kræver igangværende systemisk steroidbehandling
  8. Anamnese med anden malignitet inden for de foregående 2 år (ikke længere aktivt behandlet), undtagen basalcellekarcinom
  9. Markeret baseline forlængelse af QT/QTc-intervallet, f.eks. gentagne demonstreret af et QTc-interval > 480 millisekunder (ms) (CTCAE grad 1) ved hjælp af Fridericias QT-korrektionsformel. Større operation inden for 30 dage før starten af ​​studielægemidlet
  10. Blodtransfusion inden for 30 dage efter screening
  11. Alvorlig og/eller vedvarende infektion inden for 14 dage efter starten af ​​studielægemidlet
  12. Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 4 uger før dag 1 af undersøgelsen
  13. Kendt seropositiv test for human immundefektvirus eller seropositiv test for hepatitis C-virus eller hepatitis B-virus (testning for hepatitis C og hepatitis B er ikke påkrævet)
  14. Tidligere klinisk signifikant lungesygdom, pneumonitis eller anden klinisk signifikant lungesygdom inden for 12 måneder før screening, med undtagelse af den, der direkte kan tilskrives tilstedeværelsen af ​​lungemetastaser fra deres underliggende cancer.
  15. Tidligere klinisk signifikante okulære hændelser eller igangværende aktive øjeninfektioner.
  16. Større operation inden for 30 dage før starten af ​​undersøgelseslægemidlet. Dårligt kontrolleret diabetes, hypertension, historie med klasse III eller IV hjertesvigt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ARX517
ARX517 vil blive indgivet via intravenøs (IV) infusion, med det indledende behandlingsregime ved vægtbaseret infusion med et interval på hver 3. uge. Andet behandlingsregime kan undersøges.
Medicin: ARX517
ARX517 er en ADC, der består af et humaniseret anti-PSMA monoklonalt antistof (mAb) (IgG1κ) kovalent konjugeret til to (2) proprietære mikrotubuli-forstyrrende toksiner kaldet AS269.
Eksperimentel: ARX517+Apalutamid
ARX517 og apalutamid
Medicin: ARX517
ARX517 er en ADC, der består af et humaniseret anti-PSMA monoklonalt antistof (mAb) (IgG1κ) kovalent konjugeret til to (2) proprietære mikrotubuli-forstyrrende toksiner kaldet AS269.
Medicin: Apalutamid
Oral tablet og vil blive givet én gang dagligt gennem munden.
Eksperimentel: ARX517+AAP
ARX517 og abirateronacetat plus prednison (AAP)
Medicin: ARX517
ARX517 er en ADC, der består af et humaniseret anti-PSMA monoklonalt antistof (mAb) (IgG1κ) kovalent konjugeret til to (2) proprietære mikrotubuli-forstyrrende toksiner kaldet AS269.
Medicin: Abirateronacetat
Oral tablet og vil blive givet én gang dagligt gennem munden.
Medicin: Prednison
Oral tablet og vil blive givet én gang dagligt ved metastatisk kastrationsfølsom prostatacancer (mCSPC) og to gange dagligt i metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) kohorte gennem munden.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurder forekomsten af ​​uønskede hændelser
Tidsramme: 1,5 år
Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger eller alvorlige bivirkninger af ARX517 alene eller i kombination med ARPI'er vil blive vurderet for at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​behandlingen ved hjælp af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5 (CTCAE).
1,5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 3 år
Samlet overlevelse (OS) er defineret som tiden fra første dosis af undersøgelsesterapi til dødsdatoen (enhver årsag). Emner, der er i live, vil blive censureret på det sidste kendte tidspunkt, hvor forsøgspersonen var i live.
3 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 3 år
PFS er defineret som tiden mellem datoen for første dosis af undersøgelsesterapi og datoen for progression eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vil blive beregnet for responsevaluerbare forsøgspersoner. Forsøgspersoner vil blive censureret på tidspunktet for den efterfølgende terapi
3 år
Areal under serumkoncentration-tidskurven (AUC) for ARX517 alene eller i kombination med ARPI'er
Tidsramme: 3 år
Farmakokinetisk parameterområde under serumkoncentration-tid-kurven (AUC) vil blive analyseret gennem forskellige analytter såsom ADC, totalt antistof og pAF-AS269
3 år
Maksimal serumkoncentration (Cmax) for ARX517 alene eller i kombination med ARPI'er
Tidsramme: 3 år
Farmakokinetiske parameter maksimal serumkoncentration (Cmax) vil blive analyseret gennem forskellige analytter såsom ADC, totalt antistof og pAF-AS269
3 år
Trough-koncentration (Ctrough) for ARX517 alene eller i kombination med ARPI'er
Tidsramme: 3 år
Farmakokinetisk parameter dalkoncentration (Ctrough) vil blive analyseret gennem forskellige analytter såsom ADC, totalt antistof og pAF-AS269
3 år
Forekomst af ADA mod ARX517 alene eller i kombination med ARPI'er
Tidsramme: 3 år
At vurdere forekomsten af ​​anti-lægemiddel-antistoffer (ADA) mod ARX517 på udvalgte tidspunkter
3 år
Vurder ændringer i serumprostataspecifikt antigen (PSA) niveauer
Tidsramme: 3 år
Andel af forsøgspersoner, der viser en bekræftet reduktion på 30 %, 50 % og 90 % fra baseline i serumprostataspecifikke antigenniveauer (PSA30, PSA50, PSA 90)
3 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering af biomarkører
Tidsramme: 3 år
At evaluere eksplorative blodbaserede biomarkører relateret til undersøgelse af lægemiddelrespons
3 år
Evaluer PSMA-udtryk
Tidsramme: 3 år
For at evaluere forholdet mellem PSMA-ekspression og antitumoraktivitet
3 år
Vurder ændringer i Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF)
Tidsramme: 3 år
Et Brief Pain Inventory spørgeskema vil blive brugt til at vurdere emnets livskvalitet. Højere score betyder et dårligere resultat
3 år
Vurder ændringer i funktionel vurdering af kræftterapi for patienter med prostatacancer (FACIT-P)
Tidsramme: 3 år
FACT-P spørgeskema vil blive brugt til at vurdere emnets livskvalitet. Højere score betyder et dårligere resultat
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Samarbejdspartnere

Johnson & Johnson

Efterforskere

  • Studieleder: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. maj 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. september 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. december 2020

Først opslået (Faktiske)

10. december 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. august 2026

Sidst verificeret

1. august 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ARX517-2011 (Anden identifikator: Janssen Research & Development, LLC)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner