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ARX517 em indivíduos com tumor sólido avançado (ARX517)

27 de agosto de 2026 atualizado por: Janssen Research & Development, LLC

Um estudo de fase 1, multicêntrico, aberto, escalonamento de dose e expansão de dose para avaliar a segurança, a farmacocinética e a atividade antitumoral do ARX517 em indivíduos com tumores avançados que falharam nas terapias padrão anteriores

Um estudo de fase 1, multicêntrico, aberto, escalonamento de dose e expansão de dose para avaliar a segurança, a farmacocinética e a atividade antitumoral do ARX517 em indivíduos com tumor sólido avançado com PSMA conhecido que falharam nas terapias padrão anteriores

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é o primeiro estudo em humanos, Fase 1, multicêntrico, aberto, de braço único, escalonamento de dose e expansão de dose para avaliar a segurança, farmacocinética e atividade antitumoral preliminar de ARX517 em indivíduos adultos com tumor sólido avançado que falharam nas terapias padrão anteriores. O estudo inclui 2 partes: uma parte de escalonamento de dose (Parte 1) e uma parte de expansão de dose (Parte 2). Na Parte 1, o sujeito será inscrito com uma dose inicial de 0,32 mg/kg e o estudo avaliará até 6 níveis de dose de ARX517 (0,32 mg/kg, 0,64 mg/kg, 1,07 mg/kg, 1,4 mg/ kg, 1,7 mg/kg e 2,0 mg/kg) por infusão intravenosa uma vez a cada 3 semanas (Q3W). Se o nível de dose mais alto planejado de 2,0 mg/kg for bem tolerado, um nível de dose mais alto de ARX517 pode ser avaliado com base na recomendação do SMC. Da mesma forma, doses menores do que a dose mais baixa pré-especificada de 0,32 mg/kg e níveis adicionais de dose intermediária de ARX517 também podem ser considerados, se necessário. As decisões sobre a suspensão da inscrição, retomada e encerramento do estudo serão tomadas pelo Patrocinador com base nas recomendações do SMC. DLT será avaliado no primeiro ciclo de 21 dias para Q3W. A MTD e/ou a dose de fase II putativa recomendada (RP2D) serão selecionadas com base em todos os dados disponíveis de segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade antitumoral primária. Para garantir que o RP2D selecionado não esteja associado a um risco aumentado de eventos adversos graves, várias doses "putativas de RP2D" podem ser selecionadas para avaliação adicional com base na recomendação do SMC. O número de indivíduos a serem inscritos na parte de expansão de dose será baseado no número de doses selecionadas para expansão e nos resultados da parte de escalonamento de dose. A parte 2 não excederá 40 assuntos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

183

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-3000
        • University of California, Los Angeles School of Medicine
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143-2350
        • UCSF Medical Center at Mission Bay
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202-5116
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-5000
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University St. Louis School Medicine Siteman Cancer Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
        • GU Research Network
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021-5663
        • Weill Cornell Medical College
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Estados Unidos, 29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • University of Washington

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Sujeitos do sexo masculino ≥18 anos no momento de fornecer o consentimento informado por escrito
  2. Adenocarcinoma da próstata confirmado patologicamente ou outros tumores sólidos
  3. Para câncer de próstata, terapia contínua com um agonista ou antagonista do hormônio liberador de gonadotropina E nível sérico de testosterona <50 ng/dL na triagem
  4. Para câncer de próstata, tratamento prévio com pelo menos 2 tratamentos aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) para câncer de próstata metastático resistente à castração.
  5. Doença metastática documentada por tomografia computadorizada (TC)/ressonância magnética (RM) e/ou cintilografia óssea; imagens obtidas dentro de 28 dias antes do início da medicação do estudo serão aceitas como linha de base

  6. Para câncer de próstata, atenda aos critérios de progressão da doença de acordo com as recomendações do Prostate Cancer Working Group (PCWG) 3 por um dos seguintes critérios:

    1. Um aumento sequencial do PSA (segundo valor obtido no mínimo 1 semana depois) a partir de uma medição basal de pelo menos 2 ng/mL (1 ng/mL é o valor inicial mínimo se o aumento confirmado for apenas indicação de progressão)
    2. Progressão radiográfica (TC/MRI) por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v 1.1) critérios
    3. Progressão da varredura nuclear por novas lesões
  7. Para câncer de próstata, descontinuação de flutamida ou nilutamida e outros antiandrogênicos não esteróides pelo menos 4 semanas antes do início do medicamento em estudo; descontinuação da bicalutamida pelo menos 6 semanas antes do início do medicamento do estudo.
  8. Interrupção da radioterapia >4 semanas antes
  9. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 1 na triagem
  10. Função adequada dos órgãos com os seguintes hemogramas na Triagem:
  11. Função de órgão adequada com os seguintes valores de Química na triagem:
  12. Expectativa de vida de pelo menos 6 meses na Triagem de acordo com o julgamento do Investigador
  13. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito para participação no estudo e cumprir todos os requisitos e avaliações do protocolo
  14. concorda em usar contracepção durante o Período de Tratamento mais 120 dias adicionais após a última dose do tratamento do estudo e deve abster-se de doar esperma durante este período.

Critério de exclusão:

  1. Histórico de reações alérgicas a qualquer componente do ARX517.
  2. Função prejudicada da glândula pituitária ou adrenal (por exemplo, doença de Addison, síndrome de Cushing)
  3. Início da terapia com bisfosfonato ou denosumabe 30 dias antes do início da medicação do estudo; os indivíduos que estão em uma dose estável desses medicamentos por pelo menos 30 dias no momento do início do medicamento do estudo são elegíveis
  4. Terapia com estrogênio dentro de 30 dias antes do início do medicamento do estudo
  5. Uso de glicocorticóides sistêmicos equivalentes a >10 mg de prednisona diariamente; indivíduos que descontinuaram ou estão em dose diária reduzida são elegíveis dentro de 14 dias antes do início do medicamento do estudo
  6. Uso de qualquer medicamento, como finasterida/dutasterida, conhecido por diminuir os níveis de PSA (por exemplo, saw palmetto) dentro de 30 dias após o início do medicamento do estudo
  7. Ter metástase no sistema nervoso central (SNC), a menos que a metástase do SNC tenha sido tratada com terapia local e tenha se mostrado estável nos últimos 2 meses antes da triagem e não necessite atualmente de tratamento contínuo com esteroides sistêmicos
  8. História de outra malignidade nos últimos 2 anos (não sendo mais tratada ativamente), exceto carcinoma basocelular
  9. Prolongamento marcado da linha de base do intervalo QT/QTc, por ex. demonstração repetida de um intervalo QTc > 480 milissegundos (ms) (CTCAE grau 1) usando a fórmula de correção QT de Fridericia. Cirurgia de grande porte dentro de 30 dias antes do início do medicamento do estudo
  10. Transfusão de sangue dentro de 30 dias após a triagem
  11. Infecção grave e/ou persistente dentro de 14 dias após o início do medicamento do estudo
  12. Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 4 semanas antes do Dia 1 do estudo
  13. Teste soropositivo conhecido para vírus da imunodeficiência humana ou teste soropositivo para vírus da hepatite C ou vírus da hepatite B (testes para hepatite C e hepatite B não são necessários)
  14. História prévia de doença pulmonar clinicamente significativa, pneumonite ou outra doença pulmonar clinicamente significativa dentro de 12 meses antes da triagem, com exceção daquela diretamente atribuível à presença de metástases pulmonares de seu câncer subjacente.
  15. História prévia de eventos oculares clinicamente significativos ou qualquer infecção ocular ativa em andamento.
  16. Cirurgia de grande porte dentro de 30 dias antes do início do medicamento do estudo. Diabetes mal controlado, hipertensão, história de insuficiência cardíaca classe III ou IV.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: ARX517
ARX517 será administrado por infusão intravenosa (IV), com o regime de tratamento inicial por infusão baseada no peso em intervalos de 3 semanas. Outro regime de tratamento pode ser explorado.
Medicamento: ARX517
ARX517 é um ADC que consiste em um anticorpo monoclonal anti-PSMA humanizado (mAb) (IgG1κ) conjugado covalentemente a duas (2) toxinas proprietárias de interrupção de microtúbulos referidas como AS269.
Experimental: ARX517+Apalutamida
ARX517 e apalutamida
Medicamento: ARX517
ARX517 é um ADC que consiste em um anticorpo monoclonal anti-PSMA humanizado (mAb) (IgG1κ) conjugado covalentemente a duas (2) toxinas proprietárias de interrupção de microtúbulos referidas como AS269.
Medicamento: Apalutamida
Comprimido oral e será administrado uma vez ao dia por via oral.
Experimental: ARX517+AAP
ARX517 e acetato de abiraterona mais prednisona (AAP)
Medicamento: ARX517
ARX517 é um ADC que consiste em um anticorpo monoclonal anti-PSMA humanizado (mAb) (IgG1κ) conjugado covalentemente a duas (2) toxinas proprietárias de interrupção de microtúbulos referidas como AS269.
Medicamento: Acetato de abiraterona
Comprimido oral e será administrado uma vez ao dia por via oral.
Medicamento: Prednisona
O comprimido oral será administrado uma vez ao dia no câncer de próstata metastático sensível à castração (mCSPC) e duas vezes ao dia na coorte de câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) por via oral.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliar a incidência de eventos adversos
Prazo: 1,5 anos
A incidência e gravidade de eventos adversos ou eventos adversos graves de ARX517 sozinho ou em combinação com ARPIs serão avaliadas para determinar a segurança e tolerabilidade do tratamento usando os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos versão 5 (CTCAE) do National Cancer Institute (NCI).
1,5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida global (OS)
Prazo: 3 anos
A sobrevida global (OS) é definida como o tempo desde a primeira dose da terapia do estudo até a data da morte (qualquer causa). Indivíduos que estiverem vivos serão censurados no último momento conhecido em que o indivíduo estava vivo.
3 anos
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 3 anos
PFS é definido como o tempo entre a data da primeira dose da terapia do estudo e a data de progressão ou morte, o que ocorrer primeiro, será computado para sujeitos avaliáveis ​​de resposta. Os indivíduos serão censurados no momento da terapia subsequente
3 anos
Área sob a curva concentração sérica-tempo (AUC) para ARX517 isoladamente ou em combinação com ARPIs
Prazo: 3 anos
A área do parâmetro farmacocinético sob a curva concentração sérica-tempo (AUC) será analisada através de diferentes analitos, como ADC, anticorpo total e pAF-AS269
3 anos
Concentração sérica máxima (Cmax) para ARX517 isoladamente ou em combinação com ARPIs
Prazo: 3 anos
A concentração sérica máxima do parâmetro farmacocinético (Cmax) será analisada através de diferentes analitos como ADC, anticorpo total e pAF-AS269
3 anos
Concentração mínima (Ctrough) para ARX517 sozinho ou em combinação com ARPIs
Prazo: 3 anos
A concentração mínima do parâmetro farmacocinético (Ctrough) será analisada através de diferentes analitos, como ADC, anticorpo total e pAF-AS269
3 anos
Incidência de ADA contra ARX517 isoladamente ou em combinação com ARPIs
Prazo: 3 anos
Para avaliar a incidência de anticorpos antidrogas (ADA) contra ARX517 em momentos selecionados
3 anos
Avaliar alterações nos níveis séricos do antígeno específico da próstata (PSA)
Prazo: 3 anos
Proporção de indivíduos que apresentam uma redução confirmada de 30%, 50% e 90% em relação ao valor basal nos níveis séricos de antígeno específico da próstata (PSA) (PSA30, PSA50, PSA 90)
3 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação de biomarcadores
Prazo: 3 anos
Para avaliar biomarcadores exploratórios baseados no sangue relacionados à resposta ao medicamento em estudo
3 anos
Avalie a expressão PSMA
Prazo: 3 anos
Para avaliar a relação entre expressão de PSMA e atividade antitumoral
3 anos
Avalie as mudanças no Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF)
Prazo: 3 anos
Um questionário Brief Pain Inventory será utilizado para avaliar a qualidade de vida do sujeito. Pontuações mais altas significam um resultado pior
3 anos
Avalie as mudanças na avaliação funcional da terapia contra o câncer para pacientes com câncer de próstata (FACIT-P)
Prazo: 3 anos
O questionário FACT-P será utilizado para avaliar a qualidade de vida do sujeito. Pontuações mais altas significam um resultado pior
3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Janssen Research & Development, LLC

Colaboradores

Johnson & Johnson

Investigadores

  • Diretor de estudo: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

3 de maio de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de setembro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de dezembro de 2020

Primeira postagem (Real)

10 de dezembro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ARX517-2011 (Outro identificador: Janssen Research & Development, LLC)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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