Skóre senzorické neuropatie ověřené kvantitativním senzorickým testováním a studiemi nervového vedení u příjemců transplantace ledvin (SENS)

Senzorická polyneuropatie je jednou z nejčastějších neurologických poruch. Nizozemská studie pozorovala výskyt všech typů polyneuropatie 77 na 100 000 osoboroků, která se s věkem zvyšuje. Kromě toho předchozí studie hodnotily vliv polyneuropatie na kvalitu života u různých populací pacientů a ukázaly, že doprovodné symptomy ovlivňují každodenní život a nepříznivě ovlivňují morbiditu a mortalitu pacientů.

Senzorické polyneuropatie můžeme široce klasifikovat buď na neuropatie malých vláken, neuropatie velkých vláken nebo smíšené neuropatie malých a velkých vláken. U neuropatií malých vláken jsou postižena tence myelinizovaná A delta a nemyelinizovaná C vlákna. Přenos tepelného a škodlivého senzorického vstupu je proto narušen, což se projevuje symptomy ostré, bolestivé nebo pálivé parestézie, ztrátou smyslů nebo necitlivostí a neschopností rozlišovat mezi vjemy tepla a chladu. Poruchy postihující velká myelinizovaná vlákna A delta vedou ke zhoršenému vnímání vibrací a propriocepci. Pacienti si budou stěžovat na kombinaci příznaků ztráty smyslů, parestézie a nerovnováhy chůze.

Senzorická polyneuropatie je běžným nálezem u příjemců transplantátu ledviny (KTR), ale o prevalenci, průběhu nebo základní etiologii v této specifické skupině je známo jen málo. Je známo, že pacienti jsou vystaveni vysokému riziku vzniku polyneuropatie před transplantací ledviny v důsledku chronického onemocnění ledvin. V souvislosti s předchozím stavem chronického onemocnění ledvin jsou proto pravděpodobnou základní etiologií KTR uremická a diabetická polyneuropatie. Navíc použití imunosupresivní medikace po transplantaci, zejména takrolimu, může mít za následek polyneuropatické symptomy a příznaky. Tyto okolnosti mohou vysvětlovat vysokou prevalenci polyneuropatie v KTR, ale abychom získali více porozumění, je nutné diagnostikovat a stadiovat polyneuropatii snadným a pohodlným způsobem v KTR. Kromě toho včasná diagnostika a léčba určitých typů polyneuropatie může zabránit dalšímu zhoršování neuropatických symptomů a známek nebo dokonce zvrátit neurologické deficity.

Diagnostický přístup k polyneuropatii se liší v závislosti na typu postiženého nervového vlákna a rozložení poškození nervů u příslušného typu polyneuropatie. Diagnóza polyneuropatie je obecně založena na přítomnosti distálních senzorických a senzomotorických symptomů a známek a na ztrátě funkce, která je v souladu s klinickým obrazem. Nicméně k odhalení základní etiologie velkých vláken jsou zapotřebí studie nervového vedení (NCS). Pomocí NCS je možné kategorizovat polyneuropatie jako primární axonální nebo primární demyelinizační. Tento standardní diagnostický test však umožňuje výhradně měření velkých vláken a pacienti s čistě malými neuropatiemi vláken nevykazují žádné abnormality nervového vedení. K posouzení funkce malých senzorických nervových vláken je proto nutné kvantitativní senzorické testování (QST). NCS a QST jsou však časově náročné, poměrně drahé a vyšetřovatel potřebuje určitou úroveň odbornosti. Alternativně existují různá klinická skóre, která se zaměřují na detekci a stádium polyneuropatie na základě symptomů a známek. Toronto Clinical Neuropathy Score (TCNS) bylo navrženo pro diabetickou senzomotorickou polyneuropatii, ale ukázalo se, že jeho užitečnost přesahuje diabetickou polyneuropatii. Tyto výsledky byly založeny na korelacích TCNS s klinickými, elektrofyziologickými parametry a parametry disability u nediabetických polyneuropatií. Stejná studie potvrdila, že spolehlivost a přesnost byly vynikající. Nakonec byl TCNS modifikován (na mTCNS), aby lépe zachytil škálu jednoduchých senzorických testů reprezentujících dysfunkci v časném stadiu a reflexní testování bylo odstraněno kvůli jeho vysoké variabilitě mezi hodnotícími. Bylo prokázáno, že mTCNS udržuje přijatelnou korelaci s prekurzorovým skóre. V University Medical Center Groningen (UMCG) je sledována velká populace KTR v rámci kohortové studie TransplantLines a biobanky. Pro tento účel byl mTCNS dále upraven vynecháním testování teplotního smyslu z praktických důvodů (adaptováno do amTCNS). E-PSS byl navržen k diagnostice chronické polyneuropatie a byl dříve validován u kohorty pacientů s chronickou idiopatickou axonální polyneuropatií.

Aby bylo možné studovat prevalenci, průběh a základní etiologii v této specifické populaci KTR, je zásadní odhalit, zda E-PSS a amTCNS korelují se zlatými standardy diagnostiky polyneuropatie, NCS a QST. Z dlouhodobého hlediska mají obě klinická skóre velký potenciál pomoci lékařům z různých oborů bez specifické odbornosti potřebné pro NCS a QST k diagnostice polyneuropatie.

Závěrem, cílem tohoto výzkumného návrhu je ověřit E-PSS a amTCNS s NCS a QST pro populaci KTR.

Primárním cílem je ověřit skóre symptomů polyneuropatie Erasmus (E-PSS) a upravené modifikované skóre klinické neuropatie v Torontu (amTCNS) s QST a NCS.

Sekundárním cílem je definovat referenční hodnoty amTCNS závislé na prediktorech v populaci zdravých jedinců. Tato populace zdravých jedinců se skládá z potenciálních dárců ledvin, kteří již byli spatřeni a vyšetřeni v kohortové studii TransplantLines a biobankě před touto studií. Tyto zdravé subjekty nepodstoupí QST nebo NCS.

Tento výzkumný protokol obsahuje průřezovou studii nebo může být alternativně popsán jako ověřovací studie. Cílem je prozkoumat validitu E-PSS a amTCNS, klinických skóre, která byla navržena tak, aby zachytila ​​symptomy a známky senzorické polyneuropatie. E-PSS a amTCNS budou validovány pomocí QST a NCS, které jsou definovány jako zlaté standardy pro diagnostiku neuropatií malých vláken a neuropatií velkých vláken.

Cílem je validovat E-PSS a amTCNS pro populaci KTR, aby bylo možné následně pohodlněji identifikovat a sledovat polyneuropatie u této specifické populace.

KTR budou rekrutováni zpětně po jejich telefonické účasti v kohortové studii TransplantLines a biobankě v UMCG. Každý případný budoucí účastník obdrží písemné informace o této studii (cíl, design a doba trvání studie, nevýhody a rizika účasti). Pokud se subjekty chtějí zúčastnit této studie, budou muset do dvou týdnů podepsat písemný informovaný souhlas. Subjekty budou informovány, že pokud dají souhlas s účastí ve studii, mohou svůj souhlas kdykoli odvolat. Toto odvolání souhlasu může být zkoušejícímu uděleno ústní nebo písemnou formou. Po obdržení písemného informovaného souhlasu bude naplánován telefonický screening za účelem posouzení, zda potenciální účastník splňuje kritéria pro zařazení.

Výsledek amTCNS bude vypočítán na základě dotazníku a neurologického vyšetření. To zahrnuje skóre symptomů hodnotící bolest nohou, necitlivost, brnění, slabost, ataxii a symptomy horních končetin a skóre senzorického testu zahrnujícího testování pocitu píchnutí špendlíkem, lehkého doteku, propriocepce a vnímání vibrací. QST sestává z testování teplotního prahu, ve kterém budou prahy pocitu tepla a pocitu chladu stanoveny podle metody limitů a metody úrovní. NCS bude zahrnovat testování amplitudy CMAP a distální motorické latence tibiálního, peroneálního a ulnárního nervu; SNAP amplituda n. suralis a ulnaris; rychlost nervového vedení a H-reflex m. soleus. Účastníci budou požádáni o vyplnění dotazníku E-PSS před jejich studijní návštěvou prostřednictvím pošty.

Před touto studií byla amTCNS již provedena u 200 zdravých jedinců, kteří byli potenciálními dárci ledvin. Klinické charakteristiky, které fungují jako nezávislé prediktory amTCNS v populaci zdravých jedinců, budou stanoveny pomocí ordinálních logistických regresních analýz. Bude vypočítán 95. percentil konečného skóre amTCNS pro definování referenčních hodnot podle identifikovaných nezávislých prediktorů. Výsledek měření polyneuropatie v současné studii bude dichotomizován následovně: přítomnost polyneuropatie (aberantní QST i NCS), přítomnost neuropatie malých vláken (aberantní QST), přítomnost neuropatie velkých vláken (aberantní NCS). Tyto výsledky budou v protikladu k dichotomickému výsledku přítomnosti polyneuropatie podle referenční hodnoty amTCNS, která byla dříve stanovena v populaci zdravých jedinců. Bude vypočtena citlivost, specificita, pozitivní prediktivní hodnota a negativní prediktivní hodnota.

Pro srovnání hraničních bodů amTCNS pro diagnózu budou referenční hodnoty stanovené v kohortě zdravých jedinců bez polyneuropatie porovnány s údaji v KTR. Přesnost amTCNS v KTR bude určena plochou pod křivkou operační charakteristiky přijímače, s přítomností polyneuropatie jako dichotomickou výslednou proměnnou a amTCNS jako testem. Optimální diagnostický práh bude identifikován podle bodu na křivce provozní charakteristiky přijímače, který je nejblíže bodu dokonalé diskriminace.