Scores de neuropathie sensorielle validés par des tests sensoriels quantitatifs et des études de conduction nerveuse pour les receveurs de greffe de rein (SENS)

La polyneuropathie sensorielle est l'un des troubles neurologiques les plus répandus. Une étude néerlandaise a observé une incidence de tous les types de polyneuropathie de 77 pour 100.000 personnes-années, qui augmente avec l'âge. En outre, des études antérieures ont évalué l'impact de la polyneuropathie sur la qualité de vie dans différentes populations de patients et ont montré que les symptômes qui l'accompagnent affectent la vie quotidienne et influencent négativement la morbidité et la mortalité des patients.

Nous pouvons classer largement les polyneuropathies sensorielles en neuropathies à petites fibres, neuropathies à grandes fibres ou neuropathies mixtes à petites et grandes fibres. Dans les neuropathies des petites fibres, les fibres A delta finement myélinisées et les fibres C amyéliniques sont affectées. Par conséquent, la transmission des entrées sensorielles thermiques et nocives est perturbée, ce qui se traduit par des symptômes de paresthésie aiguë, douloureuse ou brûlante, une perte sensorielle ou un engourdissement et l'incapacité de faire la distinction entre sensation de chaud et de froid. Les troubles affectant les grandes fibres A delta myélinisées entraînent une altération de la sensation vibratoire et de la proprioception. Les patients se plaindront d'une combinaison de symptômes de perte sensorielle, de paresthésie et de déséquilibre de la marche.

La polyneuropathie sensorielle est une constatation courante chez les receveurs de greffe de rein (KTR), mais on sait peu de choses sur la prévalence, l'évolution ou l'étiologie sous-jacente dans ce groupe spécifique. On sait que les patients courent un risque élevé de développer une polyneuropathie avant une transplantation rénale en raison d'une maladie rénale chronique. Par conséquent, liées à l'état antérieur de la maladie rénale chronique, les polyneuropathies urémiques et diabétiques sont des étiologies sous-jacentes probables dans le KTR. De plus, l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs après la transplantation, en particulier le tacrolimus, peut entraîner des symptômes et des signes polyneuropathiques. Ces circonstances peuvent expliquer la prévalence élevée de la polyneuropathie dans le KTR, mais pour mieux comprendre, il est nécessaire de diagnostiquer et de stadifier la polyneuropathie de manière simple et pratique dans le KTR. De plus, un diagnostic et un traitement précoces de certains types de polyneuropathie peuvent prévenir une nouvelle aggravation des symptômes et des signes neuropathiques, voire inverser les déficits neurologiques.

L'approche diagnostique de la polyneuropathie diffère selon le type de fibre nerveuse affectée et la distribution des lésions nerveuses dans le type respectif de polyneuropathie. Le diagnostic de polyneuropathie repose généralement sur la présence de symptômes et de signes sensitifs et sensori-moteurs distaux, et d'une perte de fonction, ce qui est cohérent avec le tableau clinique. Néanmoins, pour révéler une étiologie sous-jacente des grandes fibres, des études de conduction nerveuse (NCS) sont nécessaires. Avec l'aide de NCS, il est possible de catégoriser la polyneuropathie comme axonale primaire ou démyélinisante primaire. Cependant, ce test de diagnostic standard permet exclusivement la mesure des grosses fibres et les patients atteints de neuropathies pures des petites fibres ne présenteront aucune anomalie de la conduction nerveuse. Par conséquent, des tests sensoriels quantitatifs (QST) sont nécessaires pour évaluer la fonction des petites fibres nerveuses sensorielles. Cependant, la NCS et la TVQ sont chronophages, assez coûteuses et l'enquêteur a besoin d'un certain niveau d'expertise. Alternativement, différents scores cliniques existent qui visent à détecter et à stadifier la polyneuropathie en fonction des symptômes et des signes. Le score de neuropathie clinique de Toronto (TCNS) a été conçu pour la polyneuropathie sensorimotrice diabétique, mais il a été démontré que son utilité s'étend au-delà de la polyneuropathie diabétique. Ces résultats étaient basés sur des corrélations du TCNS avec des paramètres cliniques, électrophysiologiques et d'invalidité dans les polyneuropathies non diabétiques. La même étude a confirmé que la fiabilité et la précision étaient excellentes. Finalement, le TCNS a été modifié (dans le mTCNS) pour mieux capturer une échelle de tests sensoriels simples représentatifs du dysfonctionnement à un stade précoce et les tests réflexes ont été supprimés en raison de sa forte variabilité inter-évaluateurs. Il a été démontré que le mTCNS maintenait une corrélation acceptable avec le score des précurseurs. Au centre médical universitaire de Groningue (UMCG), une grande population de KTR est suivie dans le cadre de l'étude de cohorte et de la biobanque TransplantLines. À cette fin, le mTCNS a été adapté en omettant les tests de détection de température pour des raisons pratiques (adapté dans l'amTCNS). L'E-PSS a été conçu pour diagnostiquer la polyneuropathie chronique et a déjà été validé dans une cohorte de patients atteints de polyneuropathie axonale idiopathique chronique.

Pour pouvoir étudier la prévalence, l'évolution et l'étiologie sous-jacente dans cette population spécifique de KTR, il est crucial de révéler si l'E-PSS et l'amTCNS sont en corrélation avec les normes d'or du diagnostic de polyneuropathie, NCS et QST. À long terme, les deux scores cliniques ont un grand potentiel pour aider les cliniciens de diverses disciplines sans l'expertise spécifique nécessaire pour NCS et QST pour diagnostiquer la polyneuropathie.

En conclusion, le but de cette proposition de recherche est de valider l'E-PSS et l'amTCNS avec NCS et QST pour une population de KTR.

L'objectif principal est de valider l'Erasmus Polyneuropathy Symptoms Score (E-PSS) et le Toronto Clinical Neuroopathy Score modifié (amTCNS) adapté avec QST et NCS.

L'objectif secondaire est de définir des valeurs de référence de l'amTCNS dépendantes de prédicteurs dans une population de sujets sains. Cette population de sujets en bonne santé se compose de donneurs de rein potentiels qui ont déjà été vus et examinés dans le cadre de l'étude de cohorte TransplantLines et de la biobanque avant cette étude. Ces sujets sains ne subiront pas de QST ou de NCS.

Ce protocole de recherche contient une étude transversale ou peut également être décrit comme une étude de validation. L'objectif est d'examiner la validité de l'E-PSS et de l'amTCNS, des scores cliniques conçus pour capturer les symptômes et les signes de la polyneuropathie sensorielle. L'E-PSS et l'amTCNS seront validés avec le QST et le NCS qui sont définis comme des normes d'or pour le diagnostic des neuropathies des petites fibres et des neuropathies des grandes fibres, respectivement.

L'objectif est de valider l'E-PSS et l'amTCNS pour une population de KTR afin de pouvoir ensuite identifier et suivre les polyneuropathies dans cette population spécifique de manière plus pratique.

Les KTR seront recrutés rétrospectivement après leur participation à l'étude de cohorte et de biobanque TransplantLines à l'UMCG par téléphone. Chaque futur participant éventuel recevra des informations écrites concernant cette étude (objectif, conception et durée de l'étude, inconvénients et risques de la participation). Les sujets devront signer le formulaire de consentement éclairé écrit dans les deux semaines s'ils souhaitent participer à cette étude. Les sujets seront informés que s'ils donnent leur consentement pour participer à l'étude, ils peuvent retirer leur consentement à tout moment. Ce retrait de consentement peut être donné à l'investigateur sous forme orale ou écrite. Après avoir reçu le consentement éclairé écrit, un dépistage par téléphone sera prévu pour évaluer si le participant potentiel répond aux critères d'inclusion.

Le résultat amTCNS sera calculé sur la base d'un questionnaire et d'un examen neurologique. Cela comprend un score de symptômes évaluant la douleur au pied, l'engourdissement, les picotements, la faiblesse, l'ataxie et les symptômes des membres supérieurs, et un score de test sensoriel comprenant des tests de sensation de piqûre d'épingle, de toucher léger, de proprioception et de sens des vibrations. Le QST consiste en un test de seuil thermique dans lequel les seuils de sensation de chaud et de sensation de froid seront déterminés selon la méthode des limites et la méthode des niveaux. Le NCS comprendra des tests de l'amplitude CMAP et de la latence motrice distale du nerf tibial, péronier et ulnaire ; l'amplitude SNAP des nerfs sural et cubital ; la vitesse de conduction nerveuse et le réflexe H soléaire. Les participants seront invités à remplir le questionnaire de l'E-PSS avant leur visite d'étude par courrier.

Avant cette étude, l'amTCNS avait déjà été réalisée chez 200 sujets sains qui étaient des donneurs potentiels de rein. Les caractéristiques cliniques qui fonctionnent comme des prédicteurs indépendants de l'amTCNS dans une population de sujets sains seront déterminées au moyen d'analyses de régression logistique ordinale. Le 95e centile du score final de l'amTCNS sera calculé pour définir des valeurs de référence en fonction des prédicteurs indépendants identifiés. Le résultat des mesures de polyneuropathie de l'étude actuelle sera dichotomisé comme suit : présence de polyneuropathie (à la fois QST et NCS aberrantes), présence de neuropathie des petites fibres (QST aberrante), présence de neuropathie des grandes fibres (NCS aberrante). Ces résultats seront opposés au résultat dichotomique de présence de polyneuropathie selon la valeur de référence de l'amTCNS qui a été précédemment établie dans une population de sujets sains. La sensibilité, la spécificité, la valeur prédictive positive et la valeur prédictive négative seront calculées.

Pour comparer les seuils de diagnostic de l'amTCNS, les valeurs de référence déterminées dans la cohorte de sujets sains sans polyneuropathie seront comparées aux données de KTR. La précision de l'amTCNS dans KTR sera déterminée par l'aire sous la courbe caractéristique de fonctionnement du récepteur, avec la présence d'une polyneuropathie comme variable de résultat dichotomique et l'amTCNS comme test. Le seuil de diagnostic optimal sera identifié par le point sur la courbe caractéristique de fonctionnement du récepteur le plus proche du point de discrimination parfaite.