Wyniki neuropatii czuciowej potwierdzone przez ilościowe testy czuciowe i badania przewodnictwa nerwowego u biorców przeszczepu nerki (SENS)

Polineuropatia czuciowa jest jednym z najczęściej występujących zaburzeń neurologicznych. Holenderskie badanie wykazało częstość występowania wszystkich rodzajów polineuropatii na poziomie 77 na 100 000 osobolat, która wzrasta wraz z wiekiem. Poza tym we wcześniejszych badaniach oceniano wpływ polineuropatii na jakość życia w różnych populacjach pacjentów i wykazano, że towarzyszące objawy wpływają niekorzystnie na życie codzienne oraz chorobowość i śmiertelność pacjentów.

Możemy ogólnie podzielić polineuropatie czuciowe na neuropatie małych włókien, neuropatie dużych włókien lub mieszane neuropatie małych i dużych włókien. W neuropatiach małych włókien dotyczy to cienkich mielinowanych włókien A delta i niezmielinizowanych włókien C. Dlatego przekazywanie bodźców termicznych i bolesnych jest zaburzone, co przekłada się na objawy ostrych, bolesnych lub palących parestezji, utratę czucia lub drętwienie oraz niezdolność do rozróżnienia uczucia ciepła i zimna. Zaburzenia dotyczące dużych włókien mielinowych A delta prowadzą do upośledzenia czucia wibracji i propriocepcji. Pacjenci będą narzekać na połączenie objawów utraty czucia, parestezji i braku równowagi chodu.

Polineuropatia czuciowa jest częstym objawem u biorców przeszczepu nerki (KTR), ale niewiele wiadomo na temat częstości występowania, przebiegu lub etiologii w tej konkretnej grupie. Wiadomo, że pacjenci są narażeni na wysokie ryzyko rozwoju polineuropatii przed przeszczepieniem nerki z powodu przewlekłej choroby nerek. Dlatego prawdopodobną etiologią KTR jest polineuropatia mocznicowa i cukrzycowa związana z wcześniejszym stanem przewlekłej choroby nerek. Ponadto stosowanie leków immunosupresyjnych po transplantacji, w szczególności takrolimusu, może powodować objawy przedmiotowe i podmiotowe polineuropatii. Okoliczności te mogą wyjaśniać wysoką częstość występowania polineuropatii w KTR, ale aby uzyskać lepsze zrozumienie, konieczne jest rozpoznanie i zaawansowanie polineuropatii w KTR w łatwy i wygodny sposób. Co więcej, wczesna diagnoza i leczenie niektórych typów polineuropatii może zapobiec dalszemu nasileniu objawów neuropatycznych, a nawet odwrócić deficyty neurologiczne.

Podejście diagnostyczne do polineuropatii różni się w zależności od rodzaju zajętego włókna nerwowego i rozkładu uszkodzeń nerwów w danym typie polineuropatii. Rozpoznanie polineuropatii na ogół opiera się na obecności objawów podmiotowych i przedmiotowych czuciowych i czuciowo-ruchowych dystalnych oraz utraty funkcji, co jest zgodne z obrazem klinicznym. Niemniej jednak, aby ujawnić etiologię leżącą u podstaw dużych włókien, potrzebne są badania przewodnictwa nerwowego (NCS). Za pomocą NCS można sklasyfikować polineuropatię jako pierwotną aksonalną lub pierwotną demielinizacyjną. Ten standardowy test diagnostyczny umożliwia jednak wyłącznie pomiar dużych włókien, a pacjenci z neuropatiami wyłącznie małych włókien nie wykazują żadnych nieprawidłowości w przewodnictwie nerwowym. Dlatego do oceny funkcji małych czuciowych włókien nerwowych wymagane są ilościowe testy sensoryczne (QST). Jednak NCS i QST są czasochłonne, dość drogie, a badacz potrzebuje pewnego poziomu wiedzy specjalistycznej. Alternatywnie, istnieją różne oceny kliniczne, które mają na celu wykrycie i zaawansowanie polineuropatii na podstawie objawów przedmiotowych i przedmiotowych. Toronto Clinical Neuropathy Score (TCNS) został opracowany dla cukrzycowej polineuropatii czuciowo-ruchowej, ale wykazano, że jego użyteczność wykracza poza polineuropatię cukrzycową. Wyniki te oparto na korelacjach TCNS z parametrami klinicznymi, elektrofizjologicznymi i niesprawności w polineuropatii niecukrzycowej. To samo badanie potwierdziło, że niezawodność i dokładność były doskonałe. Ostatecznie TCNS został zmodyfikowany (do mTCNS), aby lepiej uchwycić skalę prostych testów sensorycznych reprezentatywnych dla dysfunkcji we wczesnym stadium, a testy odruchów usunięto ze względu na dużą zmienność między oceniającymi. Wykazano, że mTCNS utrzymuje akceptowalną korelację z wynikiem prekursora. W Uniwersyteckim Centrum Medycznym w Groningen (UMCG) duża populacja KTR jest obserwowana w ramach badania kohortowego TransplantLines i biobanku. W tym celu mTCNS został dodatkowo zaadaptowany poprzez pominięcie testowania wyczuwania temperatury ze względów praktycznych (dostosowany do amTCNS). E-PSS został zaprojektowany do diagnozowania przewlekłej polineuropatii i został wcześniej zwalidowany w kohorcie pacjentów z przewlekłą idiopatyczną polineuropatią aksonalną.

Aby móc zbadać rozpowszechnienie, przebieg i etiologię w tej konkretnej populacji KTR, kluczowe jest ujawnienie, czy E-PSS i amTCNS korelują ze złotymi standardami diagnozowania polineuropatii, NCS i QST. W dłuższej perspektywie obie skale kliniczne mają ogromny potencjał, aby pomóc klinicystom z różnych dyscyplin bez specjalistycznej wiedzy potrzebnej do diagnozowania polineuropatii w NCS i QST.

Podsumowując, celem tej propozycji badawczej jest walidacja E-PSS i amTCNS z NCS i QST dla populacji KTR.

Głównym celem jest walidacja oceny objawów polineuropatii Erasmusa (E-PSS) i dostosowanej zmodyfikowanej skali Toronto Clinical Neuropathy Score (amTCNS) z QST i NCS.

Celem drugorzędnym jest określenie wartości referencyjnych amTCNS zależnych od predyktorów w populacji osób zdrowych. Ta populacja zdrowych osobników składa się z potencjalnych dawców nerek, których widziano i badano w ramach badania kohortowego TransplantLines i biobanku przed tym badaniem. Ci zdrowi pacjenci nie będą poddani QST ani NCS.

Ten protokół badawczy zawiera badanie przekrojowe lub może być alternatywnie opisany jako badanie walidacyjne. Celem jest zbadanie ważności E-PSS i amTCNS, wyników klinicznych, które zostały zaprojektowane w celu uchwycenia objawów i oznak polineuropatii czuciowej. E-PSS i amTCNS zostaną zweryfikowane za pomocą QST i NCS, które są zdefiniowane jako złote standardy diagnozowania odpowiednio neuropatii małych włókien i neuropatii dużych włókien.

Celem jest walidacja E-PSS i amTCNS dla populacji KTR, aby móc później identyfikować i monitorować polineuropatie w tej konkretnej populacji w wygodniejszy sposób.

KTR będą rekrutowani retrospektywnie po ich udziale w badaniu kohortowym i biobankowym TransplantLines w UMCG przez telefon. Każdy potencjalny przyszły uczestnik otrzyma pisemną informację dotyczącą tego badania (cel, projekt i czas trwania badania, wady i zagrożenia związane z udziałem). Osoby chcące wziąć udział w tym badaniu będą musiały podpisać pisemny formularz świadomej zgody w ciągu dwóch tygodni. Osoby badane zostaną poinformowane, że w przypadku wyrażenia zgody na udział w badaniu mogą ją wycofać w dowolnym momencie. Wycofanie zgody może zostać przekazane badaczowi w formie ustnej lub pisemnej. Po otrzymaniu pisemnej świadomej zgody zostanie zaplanowane telefoniczne badanie przesiewowe w celu oceny, czy potencjalny uczestnik spełnia kryteria włączenia.

Wynik amTCNS zostanie obliczony na podstawie kwestionariusza i badania neurologicznego. Obejmuje to ocenę objawów oceniającą ból stopy, drętwienie, mrowienie, osłabienie, ataksję i objawy kończyn górnych oraz ocenę sensoryczną obejmującą badanie czucia ukłucia szpilką, lekkiego dotyku, propriocepcji i czucia wibracji. QST składa się z testów progów termicznych, w których progi czucia ciepła i czucia zimna zostaną określone zgodnie z metodą granic i metodą poziomów. NCS obejmie badanie amplitudy CMAP i dystalnej latencji motorycznej nerwu piszczelowego, strzałkowego i łokciowego; amplituda SNAP nerwu łydkowego i łokciowego; prędkość przewodzenia nerwów i odruch soleus H. Uczestnicy zostaną poproszeni o wypełnienie kwestionariusza E-PSS przed wizytą studyjną pocztą.

Przed tym badaniem amTCNS przeprowadzono już u 200 zdrowych osób, które były potencjalnymi dawcami nerki. Charakterystyki kliniczne, które działają jako niezależne predyktory amTCNS w populacji zdrowych osobników, zostaną określone za pomocą porządkowej analizy regresji logistycznej. 95. percentyl końcowego wyniku amTCNS zostanie obliczony w celu określenia wartości referencyjnych zgodnie ze zidentyfikowanymi niezależnymi predyktorami. Wyniki pomiarów polineuropatii w bieżącym badaniu będą podzielone następująco: obecność polineuropatii (zarówno nieprawidłowy QST, jak i NCS), obecność neuropatii małych włókien (nieprawidłowy QST), obecność neuropatii dużych włókien (nieprawidłowy NCS). Wyniki te będą przeciwstawiane dychotomicznemu wynikowi obecności polineuropatii zgodnie z wartością referencyjną amTCNS, która została wcześniej ustalona w populacji zdrowych osobników. Obliczona zostanie czułość, specyficzność, dodatnia wartość predykcyjna i ujemna wartość predykcyjna.

Aby porównać punkty odcięcia amTCNS do diagnozy, wartości referencyjne określone w kohorcie zdrowych osób bez polineuropatii zostaną porównane z danymi w KTR. Dokładność amTCNS w KTR zostanie określona przez pole pod krzywą charakterystyki działania odbiornika, z obecnością polineuropatii jako dychotomiczną zmienną wynikową i amTCNS jako testem. Optymalny próg diagnostyczny zostanie określony przez punkt na krzywej charakterystyki pracy odbiornika najbliższy punktowi doskonałej dyskryminacji.