Pontuações de neuropatia sensorial validadas por testes sensoriais quantitativos e estudos de condução nervosa para receptores de transplante renal (SENS)

A polineuropatia sensorial é um dos distúrbios neurológicos mais prevalentes. Um estudo holandês observou uma incidência de todos os tipos de polineuropatia de 77 por 100.000 pessoa-anos, que aumenta com a idade. Além disso, estudos anteriores avaliaram o impacto da polineuropatia na qualidade de vida em diferentes populações de pacientes e mostraram que os sintomas acompanhantes afetam a vida diária e influenciam negativamente a morbidade e mortalidade dos pacientes.

Podemos classificar polineuropatias sensoriais amplamente em neuropatias de fibras pequenas, neuropatias de fibras grandes ou neuropatias mistas de fibras pequenas e grandes. Nas neuropatias de fibras pequenas, as fibras A delta finamente mielinizadas e as fibras C não mielinizadas são afetadas. Portanto, a transmissão de entrada sensorial térmica e nociva é perturbada, traduzindo-se em sintomas de parestesia aguda, dolorosa ou ardente, perda sensorial ou dormência e incapacidade de discriminar entre sensação de calor e frio. Distúrbios que afetam as grandes fibras A delta mielinizadas levam a uma sensação de vibração e propriocepção prejudicadas. Os pacientes se queixam de uma combinação de sintomas de perda sensorial, parestesia e desequilíbrio da marcha.

A polineuropatia sensorial é um achado comum em receptores de transplante renal (RTR), mas pouco se sabe sobre a prevalência, o curso ou a etiologia subjacente nesse grupo específico. Sabe-se que os pacientes têm alto risco de desenvolver polineuropatia antes do transplante renal devido à doença renal crônica. Portanto, relacionados ao estado anterior de doença renal crônica urêmica e polineuropatia diabética são prováveis ​​etiologias subjacentes na RTR. Além disso, o uso de medicação imunossupressora após o transplante, em particular o tacrolimus, pode resultar em sinais e sintomas polineuropáticos. Estas circunstâncias podem explicar a alta prevalência de polineuropatia em KTR, mas para obter mais compreensão, é necessário diagnosticar e estadiar a polineuropatia de maneira fácil e conveniente em KTR. Além disso, o diagnóstico precoce e o tratamento de certos tipos de polineuropatia podem prevenir o agravamento dos sinais e sintomas neuropáticos, ou mesmo reverter os déficits neurológicos.

A abordagem diagnóstica da polineuropatia difere dependendo do tipo de fibra nervosa afetada e da distribuição do dano nervoso no respectivo tipo de polineuropatia. O diagnóstico de polineuropatia é geralmente baseado na presença de sintomas e sinais sensoriais e sensório-motores distais e perda de função, o que é compatível com o quadro clínico. No entanto, para revelar uma etiologia subjacente de fibras grandes, são necessários estudos de condução nervosa (NCS). Com a ajuda do NCS, é possível categorizar a polineuropatia como axonal primária ou desmielinizante primária. Este teste de diagnóstico padrão, no entanto, permite exclusivamente a medição de fibras grandes e os pacientes com neuropatias puras de fibras pequenas não apresentarão nenhuma anormalidade de condução nervosa. Portanto, o teste sensorial quantitativo (QST) é necessário para avaliar a função das pequenas fibras nervosas sensoriais. No entanto, NCS e QST são demorados, bastante caros e o investigador precisa de um certo nível de especialização. Alternativamente, existem diferentes escores clínicos que visam detectar e estadiar a polineuropatia com base em sintomas e sinais. O Toronto Clinical Neuropathy Score (TCNS) foi projetado para polineuropatia sensório-motora diabética, mas foi demonstrado que sua utilidade se estende além da polineuropatia diabética. Esses resultados foram baseados em correlações do TCNS com parâmetros clínicos, eletrofisiológicos e de incapacidade em polineuropatias não diabéticas. O mesmo estudo confirmou que a confiabilidade e a precisão eram excelentes. Eventualmente, o TCNS foi modificado (para o mTCNS) para melhor capturar uma escala de testes sensoriais simples representativos da disfunção em estágio inicial e o teste de reflexo foi removido devido à sua alta variabilidade entre avaliadores. O mTCNS demonstrou manter uma correlação aceitável com a pontuação do precursor. No University Medical Center Groningen (UMCG), uma grande população de KTR é acompanhada no âmbito do estudo de coorte TransplantLines e do biobanco. Para este propósito, o mTCNS foi ainda adaptado omitindo o teste de detecção de temperatura por razões práticas (adaptado para o amTCNS). O E-PSS foi projetado para diagnosticar polineuropatia crônica e foi previamente validado em uma coorte de pacientes com polineuropatia axonal idiopática crônica.

Para poder estudar a prevalência, o curso e a etiologia subjacente nesta população específica de KTR, é crucial revelar se o E-PSS e o amTCNS se correlacionam com os padrões de ouro de diagnóstico de polineuropatia, NCS e QST. A longo prazo, ambos os escores clínicos têm grande potencial para ajudar os médicos de várias disciplinas sem o conhecimento específico necessário para NCS e QST para diagnosticar polineuropatia.

Em conclusão, o objetivo desta proposta de pesquisa é validar o E-PSS e amTCNS com NCS e QST para uma população de KTR.

O objetivo principal é validar o Erasmus Polyneuropathy Sintomas Score (E-PSS) e o Toronto Clinical Neuropathy Score modificado adaptado (amTCNS) com QST e NCS.

O objetivo secundário é definir valores de referência do amTCNS dependentes de preditores em uma população de indivíduos saudáveis. Esta população de indivíduos saudáveis ​​consiste em potenciais doadores de rim que já foram vistos e examinados no estudo de coorte TransplantLines e no biobanco antes deste estudo. Esses indivíduos saudáveis ​​não serão submetidos a QST ou NCS.

Este protocolo de pesquisa contém um estudo transversal ou, alternativamente, pode ser descrito como um estudo de validação. O objetivo é examinar a validade do E-PSS e amTCNS, escores clínicos que foram projetados para capturar sintomas e sinais de polineuropatia sensorial. O E-PSS e o amTCNS serão validados com QST e NCS, que são definidos como padrões de ouro para o diagnóstico de neuropatias de fibras pequenas e neuropatias de fibras grandes, respectivamente.

O objetivo é validar o E-PSS e amTCNS para uma população de KTR para poder posteriormente identificar e acompanhar polineuropatias nesta população específica de forma mais conveniente.

KTR será recrutado retrospectivamente após sua participação na coorte TransplantLines e estudo de biobanco no UMCG por telefone. Todos os possíveis futuros participantes receberão informações por escrito sobre este estudo (objetivo, desenho e duração do estudo, desvantagens e riscos da participação). Os sujeitos serão obrigados a assinar o formulário de consentimento informado por escrito dentro de duas semanas, se quiserem participar deste estudo. Os sujeitos serão informados de que, se derem consentimento para a participação no estudo, poderão retirá-lo a qualquer momento. Esta retirada de consentimento pode ser dada ao investigador de forma oral ou escrita. Depois de receber o consentimento informado por escrito, uma triagem por telefone será planejada para avaliar se o potencial participante atende aos critérios de inclusão.

O resultado do amTCNS será calculado com base em um questionário e exame neurológico. Isso inclui uma pontuação de sintomas avaliando dor no pé, dormência, formigamento, fraqueza, ataxia e sintomas dos membros superiores, e uma pontuação de teste sensorial incluindo testes de sensação de picada de alfinete, toque leve, propriocepção e sensação de vibração. O QST consiste em testes de limiares térmicos nos quais serão determinados os limiares de sensação de calor e de sensação de frio seguindo o método dos limites e o método dos níveis. NCS incluirá testes da amplitude CMAP e latência motora distal do nervo tibial, fibular e ulnar; a amplitude SNAP do nervo sural e ulnar; velocidade de condução nervosa e o reflexo H do sóleo. Os participantes serão solicitados a preencher o questionário do E-PSS antes de sua visita de estudo via correio.

Antes deste estudo, o amTCNS já havia sido realizado em 200 indivíduos saudáveis ​​que eram potenciais doadores de rim. As características clínicas que funcionam como preditores independentes do amTCNS em uma população de indivíduos saudáveis ​​serão determinadas por meio de análises de regressão logística ordinal. O percentil 95 da pontuação final do amTCNS será calculado para definir valores de referência de acordo com os preditores independentes identificados. O resultado das medidas de polineuropatia do estudo atual será dicotomizado da seguinte forma: presença de polineuropatia (QST aberrante e NCS), presença de neuropatia de fibras pequenas (QST aberrante), presença de neuropatia de fibras grandes (NCS aberrante). Esses resultados serão opostos ao resultado dicotômico da presença de polineuropatia de acordo com o valor de referência do amTCNS que foi previamente estabelecido em uma população de sujeitos saudáveis. Sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo e valor preditivo negativo serão calculados.

Para comparar os pontos de corte do amTCNS para diagnóstico, os valores de referência determinados na coorte de indivíduos saudáveis ​​sem polineuropatia serão comparados com os dados do KTR. A precisão do amTCNS no KTR será determinada pela área sob a curva característica de operação do receptor, com a presença de polineuropatia como variável de resultado dicotômica e amTCNS como teste. O limite de diagnóstico ideal será identificado pelo ponto na curva característica de operação do receptor mais próximo do ponto de discriminação perfeita.