Érzékszervi neuropátia pontszámok kvantitatív szenzoros vizsgálatokkal és idegvezetési vizsgálatokkal validálva veseátültetett betegeknél (SENS)

A szenzoros polyneuropathia az egyik legelterjedtebb neurológiai rendellenesség. Egy holland tanulmány a polyneuropathia minden típusának előfordulási gyakoriságát 77/100 000 személyév, ami az életkorral növekszik. Emellett a korábbi tanulmányok értékelték a polyneuropathia életminőségre gyakorolt ​​hatását különböző betegpopulációkban, és kimutatták, hogy a kísérő tünetek befolyásolják a mindennapi életet, és kedvezőtlenül befolyásolják a betegek morbiditását és mortalitását.

A szenzoros polineuropátiákat nagy vonalakban kisrostos neuropátiákra, nagyrostos neuropátiákra vagy vegyes kis- és nagyrostos neuropátiákra oszthatjuk. Kisrostos neuropátiákban a vékonyan myelinizált A delta és a nem myelinizált C rostok érintettek. Ezért a termikus és káros szenzoros bemenet átvitele zavart okoz, ami éles, fájdalmas vagy égető paresztéziát, érzékszervi elvesztést vagy zsibbadást, valamint a meleg és a hideg érzet közötti különbségtétel képtelenségét eredményezi. A nagy, myelinizált A delta rostokat érintő rendellenességek a vibrációs érzékelés és a propriocepció károsodásához vezetnek. A betegek az érzékszervi veszteség, a paresztézia és a járási egyensúlyzavar tüneteinek kombinációjáról panaszkodnak.

A szenzoros polyneuropathia gyakori lelet vesetranszplantált betegeknél (KTR), de keveset tudunk a prevalenciáról, a lefolyásról vagy a mögöttes etiológiáról ebben a specifikus csoportban. Ismeretes, hogy a betegeknél a krónikus vesebetegség miatt nagy a kockázata a polyneuropathia kialakulásának a veseátültetés előtt. Ezért a krónikus vesebetegség korábbi állapotához kapcsolódóan az urémiás és a diabéteszes polyneuropathia valószínűsíthető a KTR hátterében. Ezenkívül az immunszuppresszív gyógyszerek, különösen a takrolimusz transzplantáció utáni alkalmazása polyneuropathiás tüneteket és jeleket okozhat. Ezek a körülmények magyarázatot adhatnak a polyneuropathia magas prevalenciájára a KTR-ben, de a jobb megértés érdekében szükséges a polyneuropathia egyszerű és kényelmes diagnosztizálása és stádiumba vétele a KTR-ben. Ezenkívül a polyneuropathia bizonyos típusainak korai diagnózisa és kezelése megakadályozhatja a neuropátiás tünetek és jelek további súlyosbodását, vagy akár visszafordíthatja a neurológiai hiányosságokat.

A polyneuropathia diagnosztikai megközelítése az érintett idegrost típusától és az idegkárosodás megfelelő típusától függően eltérő. A polyneuropathia diagnózisa általában a disztális szenzoros és szenzomotoros tünetek és jelek meglétén, valamint a funkcióvesztésen alapul, ami összhangban van a klinikai képpel. Mindazonáltal a mögöttes nagy rost etiológiájának feltárásához idegvezetési vizsgálatokra (NCS) van szükség. Az NCS segítségével a polyneuropathia primer axonális vagy primer demyelinisatiós kategóriába sorolható. Ez a standard diagnosztikai teszt azonban kizárólag nagy rostok mérését teszi lehetővé, és a tisztán kisrostos neuropátiában szenvedő betegek nem mutatnak idegvezetési rendellenességeket. Ezért kvantitatív szenzoros vizsgálatra (QST) van szükség a kis szenzoros idegrostok működésének értékeléséhez. Az NCS és a QST azonban időigényes, meglehetősen költséges, és a nyomozónak bizonyos szintű szakértelemre van szüksége. Alternatív megoldásként különböző klinikai pontszámok léteznek, amelyek célja a polyneuropathia kimutatása és stádiumba állítása a tünetek és jelek alapján. A Toronto Clinical Neuropathia Score-t (TCNS) a diabéteszes szenzomotoros polyneuropathiára tervezték, de kimutatták, hogy hasznossága túlmutat a diabéteszes polyneuropathián. Ezek az eredmények a TCNS és a klinikai, elektrofiziológiai és rokkantsági paraméterek közötti összefüggéseken alapultak nem-diabetes polyneuropathiákban. Ugyanez a tanulmány megerősítette, hogy a megbízhatóság és a pontosság kiváló. Végül a TCNS-t módosították (mTCNS-vé), hogy jobban rögzítsék az egyszerű szenzoros tesztek skáláját, amelyek reprezentatívak a korai stádiumú diszfunkcióra, és a reflextesztet eltávolították a nagy értékelőközi variabilitás miatt. Kimutatták, hogy az mTCNS elfogadható korrelációt tart fenn a prekurzor pontszámmal. A Groningeni Egyetemi Orvosi Központban (UMCG) a KTR nagy populációját követik nyomon a TransplantLines kohorsz tanulmány és biobank keretein belül. Ebből a célból az mTCNS-t tovább adaptáltuk a hőmérséklet-érzékelés tesztelésének gyakorlati okokból való kihagyásával (az amTCNS-be adaptálva). Az E-PSS-t krónikus polyneuropathia diagnosztizálására tervezték, és korábban krónikus idiopátiás axonális polyneuropathiában szenvedő betegek csoportjában validálták.

Annak érdekében, hogy tanulmányozhassuk a prevalenciát, a lefolyást és a mögöttes etiológiát a KTR ezen specifikus populációjában, kulcsfontosságú annak feltárása, hogy az E-PSS és az amTCNS korrelál-e a polyneuropathia, az NCS és a QST diagnosztizálásának arany standardjaival. Hosszú távon mindkét klinikai pontszám nagy lehetőségeket rejt magában a különböző tudományterületek klinikusainak segítségére, anélkül, hogy az NCS-hez és a QST-hez szükséges speciális szakértelem a polyneuropathia diagnosztizálásához szükséges.

Összefoglalva, ennek a kutatási javaslatnak a célja az E-PSS és az amTCNS validálása NCS-sel és QST-vel egy KTR populációra.

Az elsődleges cél az Erasmus Polineuropátia Tüneti Pontszám (E-PSS) és az adaptált módosított Toronto Clinical Neuropathia Score (amTCNS) validálása QST és NCS segítségével.

A másodlagos cél az amTCNS referenciaértékeinek meghatározása a prediktoroktól függő egészséges alanyok populációjában. Ez az egészséges alanypopuláció olyan potenciális vesedonorokból áll, akiket a TransplantLines kohorszvizsgálatban és biobankban már a jelen vizsgálat előtt is láttak és vizsgáltak. Ezek az egészséges alanyok nem esnek át QST-n vagy NCS-n.

Ez a kutatási protokoll keresztmetszeti vizsgálatot tartalmaz, vagy validációs vizsgálatként is leírható. A cél az E-PSS és az amTCNS érvényességének vizsgálata, a klinikai pontszámok, amelyeket a szenzoros polyneuropathia tüneteinek és jeleinek rögzítésére terveztek. Az E-PSS-t és az amTCNS-t QST-vel és NCS-sel validálják, amelyek a kis rostos neuropátiák, illetve a nagy rostos neuropátiák diagnosztizálásának aranystandardjaként definiáltak.

A cél az E-PSS és az amTCNS validálása egy KTR populáció számára, hogy a későbbiekben kényelmesebb módon azonosítani és nyomon követni tudja a polyneuropathiákat ebben a specifikus populációban.

A KTR-t visszamenőlegesen veszik fel, miután telefonon részt vettek a TransplantLines kohorsz- és biobank-vizsgálatban az UMCG-ben. Minden lehetséges jövőbeli résztvevő írásos tájékoztatást kap a tanulmányról (a vizsgálat célja, felépítése és időtartama, a részvétel hátrányai és kockázatai). Az alanyoknak két héten belül alá kell írniuk az írásos beleegyező nyilatkozatot, ha részt kívánnak venni ebben a vizsgálatban. Az alanyok tájékoztatást kapnak arról, hogy amennyiben hozzájárulnak a vizsgálatban való részvételhez, bármikor visszavonhatják hozzájárulásukat. A hozzájárulás visszavonása szóban vagy írásban is megadható a vizsgálónak. Az írásos beleegyező nyilatkozat kézhezvétele után telefonos szűrést terveznek annak felmérésére, hogy a potenciális résztvevő megfelel-e a felvételi kritériumoknak.

Az amTCNS eredményét kérdőív és neurológiai vizsgálat alapján számítják ki. Ez magában foglalja a lábfájdalmat, zsibbadást, bizsergést, gyengeséget, ataxiát és a felső végtag tüneteit értékelő tünetpontszámot, valamint a tűszúrás, a könnyű érintés, a propriocepció és a rezgésérzékelés vizsgálatát tartalmazó szenzoros tesztpontszámot. A QST hőküszöb-tesztből áll, amelyben a határértékek és a szintek módszere szerint határozzák meg a meleg- és hidegérzet küszöbértékeit. Az NCS magában foglalja a CMAP amplitúdójának és a tibialis, a peronealis és az ulnaris ideg disztális motoros látenciájának tesztelését; a suralis és az ulnaris ideg SNAP amplitúdója; idegvezetési sebesség és a talp H-reflexe. A résztvevőket felkérjük, hogy a tanulmányút előtt levélben töltsék ki az E-PSS kérdőívét.

E vizsgálat előtt az amTCNS-t már 200 egészséges alanyon végezték el, akik potenciális vesedonorok voltak. Az amTCNS független prediktoraként funkcionáló klinikai jellemzőket egészséges alany populációban ordinális logisztikus regressziós elemzésekkel határozzuk meg. Az amTCNS végső pontszámának 95. percentilisét számítják ki a referenciaértékek meghatározásához az azonosított független prediktorok alapján. A jelen tanulmány polineuropathia mérési eredményei a következőképpen oszlanak meg: polyneuropathia jelenléte (aberráns QST és NCS), kis rostos neuropátia (rendellenes QST), nagy rost neuropátia (rendellenes NCS) jelenléte. Ezek az eredmények ellentétben állnak a polyneuropathia jelenlétének dichotóm kimenetelével az amTCNS referenciaértéke szerint, amelyet korábban egészséges alany populációban állapítottak meg. Kiszámításra kerül az érzékenység, a specificitás, a pozitív prediktív érték és a negatív prediktív érték.

A diagnózishoz szükséges amTCNS küszöbértékek összehasonlításához a polyneuropathia nélküli egészséges alanyok csoportjában meghatározott referenciaértékeket össze kell vetni a KTR adataival. Az amTCNS pontosságát a KTR-ben a vevő működési jelleggörbéje alatti terület határozza meg, ahol a polineuropathia jelenléte a dichotóm kimeneti változó, és az amTCNS mint teszt. Az optimális diagnosztikai küszöböt a vevő működési jelleggörbéjének a tökéletes megkülönböztetés pontjához legközelebb eső pont határozza meg.