Puntuaciones de neuropatía sensorial validadas por pruebas sensoriales cuantitativas y estudios de conducción nerviosa para receptores de trasplantes de riñón (SENS)

La polineuropatía sensorial es uno de los trastornos neurológicos más prevalentes. Un estudio holandés observó una incidencia de todos los tipos de polineuropatía del 77 por 100.000 años-persona, que aumenta con la edad. Además, estudios previos evaluaron el impacto de la polineuropatía en la calidad de vida en diferentes poblaciones de pacientes y mostraron que los síntomas que la acompañan afectan la vida diaria e influyen negativamente en la morbilidad y mortalidad de los pacientes.

Podemos clasificar las polineuropatías sensoriales en términos generales en neuropatías de fibras pequeñas, neuropatías de fibras grandes o neuropatías mixtas de fibras pequeñas y grandes. En las neuropatías de fibras pequeñas se ven afectadas las fibras A delta finamente mielinizadas y las fibras C amielínicas. Por lo tanto, la transmisión de información térmica y sensorial nociva se ve alterada, lo que se traduce en síntomas de parestesia aguda, dolorosa o quemante, pérdida sensorial o entumecimiento, y la incapacidad para discriminar entre sensación de calor y frío. Los trastornos que afectan a las grandes fibras A delta mielinizadas conducen a una alteración de la sensación de vibración y propiocepción. Los pacientes se quejan de una combinación de síntomas de pérdida sensorial, parestesia y desequilibrio de la marcha.

La polineuropatía sensorial es un hallazgo común en los receptores de trasplante renal (TRK), pero se sabe poco sobre la prevalencia, el curso o la etiología subyacente en este grupo específico. Se sabe que los pacientes tienen un alto riesgo de desarrollar polineuropatía antes del trasplante renal debido a una enfermedad renal crónica. Por lo tanto, en relación con el estado previo de enfermedad renal crónica, la polineuropatía urémica y diabética son probables etiologías subyacentes en la RTR. Además, el uso de medicación inmunosupresora después del trasplante, en particular tacrolimus, puede provocar síntomas y signos polineuropáticos. Estas circunstancias pueden explicar la alta prevalencia de polineuropatía en RTR, pero para lograr una mayor comprensión, es necesario diagnosticar y estadificar la polineuropatía de una manera fácil y conveniente en RTR. Además, el diagnóstico y tratamiento tempranos de ciertos tipos de polineuropatía pueden prevenir un mayor empeoramiento de los síntomas y signos neuropáticos, o incluso revertir los déficits neurológicos.

El enfoque diagnóstico de la polineuropatía difiere según el tipo de fibra nerviosa afectada y la distribución del daño nervioso en el tipo respectivo de polineuropatía. El diagnóstico de polineuropatía generalmente se basa en la presencia de síntomas y signos sensoriales y sensoriomotores distales, y pérdida de función, lo cual es consistente con el cuadro clínico. Sin embargo, para revelar una etiología subyacente de fibras grandes, se necesitan estudios de conducción nerviosa (NCS). Con la ayuda de NCS, es posible categorizar la polineuropatía como axonal primaria o desmielinizante primaria. Esta prueba diagnóstica estándar, sin embargo, permite exclusivamente la medición de fibras grandes y los pacientes con neuropatías puras de fibras pequeñas no mostrarán ninguna anomalía en la conducción nerviosa. Por lo tanto, se requieren pruebas sensoriales cuantitativas (QST) para evaluar la función de las fibras nerviosas sensoriales pequeñas. Sin embargo, NCS y QST requieren mucho tiempo, son bastante costosos y el investigador necesita un cierto nivel de experiencia. Alternativamente, existen diferentes puntajes clínicos que tienen como objetivo detectar y estadificar la polineuropatía en función de los síntomas y signos. El Toronto Clinical Neuropathy Score (TCNS) se diseñó para la polineuropatía sensitivomotora diabética, pero se demostró que su utilidad se extiende más allá de la polineuropatía diabética. Estos resultados se basaron en correlaciones del TCNS con parámetros clínicos, electrofisiológicos y de discapacidad en polineuropatías no diabéticas. El mismo estudio confirmó que la fiabilidad y la precisión eran excelentes. Eventualmente, el TCNS se modificó (en el mTCNS) para capturar mejor una escala de pruebas sensoriales simples representativas de la disfunción en etapa temprana y se eliminó la prueba refleja debido a su alta variabilidad entre evaluadores. Se demostró que el mTCNS mantiene una correlación aceptable con la puntuación de precursores. En el Centro Médico Universitario de Groningen (UMCG), se sigue a una gran población de KTR dentro del alcance del estudio de cohorte y biobanco TransplantLines. Para este propósito, el mTCNS se adaptó aún más omitiendo la prueba del sentido de la temperatura por razones prácticas (adaptado al amTCNS). El E-PSS se diseñó para diagnosticar polineuropatía crónica y se validó previamente en una cohorte de pacientes con polineuropatía axonal idiopática crónica.

Para poder estudiar la prevalencia, el curso y la etiología subyacente en esta población específica de KTR, es crucial revelar si el E-PSS y el amTCNS se correlacionan con los estándares de oro para diagnosticar polineuropatía, NCS y QST. A largo plazo, ambos puntajes clínicos tienen un gran potencial para ayudar a los médicos de varias disciplinas sin la experiencia específica necesaria para que NCS y QST diagnostiquen polineuropatía.

En conclusión, el objetivo de esta propuesta de investigación es validar el E-PSS y amTCNS con NCS y QST para una población de KTR.

El objetivo principal es validar la puntuación de síntomas de polineuropatía de Erasmus (E-PSS) y la puntuación de neuropatía clínica de Toronto modificada adaptada (amTCNS) con QST y NCS.

El objetivo secundario es definir valores de referencia de amTCNS dependientes de predictores en una población de sujetos sanos. Esta población de sujetos sanos consiste en posibles donantes de riñón que ya fueron vistos y examinados en el estudio de cohorte y biobanco de TransplantLines antes de este estudio. Estos sujetos sanos no se someterán a QST ni a NCS.

Este protocolo de investigación contiene un estudio transversal o, alternativamente, puede describirse como un estudio de validación. El objetivo es examinar la validez de E-PSS y amTCNS, puntajes clínicos que fueron diseñados para capturar síntomas y signos de polineuropatía sensorial. El E-PSS y amTCNS se validarán con QST y NCS, que se definen como estándares de oro para diagnosticar neuropatías de fibras pequeñas y neuropatías de fibras grandes, respectivamente.

El objetivo es validar el E-PSS y el amTCNS para una población de RTR para poder posteriormente identificar y hacer un seguimiento de las polineuropatías en esta población concreta de una forma más cómoda.

KTR será reclutado retrospectivamente después de su participación en el estudio de biobanco y cohorte TransplantLines en el UMCG por teléfono. Cada posible futuro participante recibirá información escrita sobre este estudio (objetivo, diseño y duración del estudio, desventajas y riesgos de la participación). Los sujetos deberán firmar el formulario de consentimiento informado por escrito en un plazo de dos semanas si desean participar en este estudio. Se informará a los sujetos que si dan su consentimiento para participar en el estudio pueden retirar su consentimiento en cualquier momento. Este retiro del consentimiento se le puede dar al investigador en forma oral o escrita. Después de recibir el consentimiento informado por escrito, se planificará una selección por teléfono para evaluar si el posible participante cumple con los criterios de inclusión.

El resultado de amTCNS se calculará en base a un cuestionario y un examen neurológico. Esto incluye una puntuación de síntomas que evalúa dolor en el pie, entumecimiento, hormigueo, debilidad, ataxia y síntomas de las extremidades superiores, y una puntuación de prueba sensorial que incluye pruebas de sensación de pinchazo, tacto ligero, propiocepción y sentido de vibración. QST consiste en un ensayo de umbral térmico en el que se determinarán los umbrales de sensación de calor y de sensación de frío siguiendo el método de los límites y el método de los niveles. NCS incluirá pruebas de amplitud CMAP y latencia motora distal del nervio tibial, peroneo y cubital; la amplitud SNAP del nervio sural y cubital; velocidad de conducción nerviosa y el reflejo H del sóleo. Se pedirá a los participantes que completen el cuestionario del E-PSS antes de su visita de estudio por correo.

Con anterioridad a este estudio, el amTCNS ya se había realizado en 200 sujetos sanos que eran potenciales donantes de riñón. Las características clínicas que funcionan como predictores independientes del amTCNS en una población de sujetos sanos se determinarán mediante análisis de regresión logística ordinal. El percentil 95 de la puntuación final de amTCNS se calculará para definir los valores de referencia de acuerdo con los predictores independientes identificados. El resultado de las medidas de polineuropatía del presente estudio se dicotomizará de la siguiente manera: presencia de polineuropatía (tanto QST aberrante como NCS), presencia de neuropatía de fibras pequeñas (QST aberrante), presencia de neuropatía de fibras grandes (NCS aberrante). Estos resultados serán opuestos al resultado dicotómico de presencia de polineuropatía según el valor de referencia del amTCNS que se estableció previamente en una población de sujetos sanos. Se calcularán la sensibilidad, la especificidad, el valor predictivo positivo y el valor predictivo negativo.

Para comparar los puntos de corte para el diagnóstico de amTCNS, se compararán los valores de referencia determinados en la cohorte de sujetos sanos sin polineuropatía con los datos en KTR. La precisión del amTCNS en KTR estará determinada por el área bajo la curva característica operativa del receptor, con la presencia de polineuropatía como variable de resultado dicotómica y amTCNS como prueba. El umbral de diagnóstico óptimo será identificado por el punto de la curva característica operativa del receptor más cercano al punto de discriminación perfecta.