Sensorisen neuropatian pisteet vahvistettu kvantitatiivisilla aistitesteillä ja hermojen johtumistutkimuksilla munuaissiirteen saajille (SENS)

Sensorinen polyneuropatia on yksi yleisimmistä neurologisista häiriöistä. Hollantilainen tutkimus havaitsi kaikentyyppisten polyneuropatioiden esiintyvyyden 77 tapausta 100 000:ta kohden. henkilötyövuosia, mikä kasvaa iän myötä. Lisäksi aiemmat tutkimukset arvioivat polyneuropatian vaikutusta elämänlaatuun eri potilaspopulaatioissa ja osoittivat, että siihen liittyvät oireet vaikuttavat jokapäiväiseen elämään ja vaikuttavat haitallisesti potilaiden sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen.

Sensoriset polyneuropatiat voidaan luokitella laajasti joko pienten kuitujen neuropatioihin, suurten kuitujen neuropatioihin tai pienten ja suurten kuitujen neuropatioihin. Pienkuitujen neuropatioissa ohuesti myelinisoituneet A-delta- ja myelinoimattomat C-säikeet kärsivät. Siksi lämmön ja haitallisen aistisyötteen siirtyminen häiriintyy, mikä johtaa oireisiin terävästä, kivuliaasta tai polttavasta parestesiasta, tuntoherkkyydestä tai tunnottomuudesta ja kyvyttömyydestä erottaa kuuman ja kylmän tunne. Häiriöt, jotka vaikuttavat suuriin myelinoituneisiin A-deltakuituihin, johtavat heikentyneeseen värähtelytuntemukseen ja proprioseptioon. Potilaat valittavat aistihäiriön, parestesia ja kävelyn epätasapainon oireiden yhdistelmästä.

Sensorinen polyneuropatia on yleinen löydös munuaisensiirron saajilla (KTR), mutta esiintyvyydestä, kulusta tai taustalla olevasta etiologiasta tiedetään vähän tässä erityisryhmässä. Tiedetään, että potilailla on kroonisen munuaissairauden vuoksi suuri riski kehittää polyneuropatia ennen munuaisensiirtoa. Siksi ureeminen ja diabeettinen polyneuropatia ovat todennäköisiä kroonisen munuaissairauden aiempaan tilaan liittyen KTR:n taustalla. Lisäksi immunosuppressiivisten lääkkeiden, erityisesti takrolimuusin, käyttö elinsiirron jälkeen voi aiheuttaa polyneuropaattisia oireita ja merkkejä. Nämä olosuhteet voivat selittää polyneuropatian suuren esiintyvyyden KTR:ssä, mutta paremman ymmärryksen saamiseksi on välttämätöntä diagnosoida ja sopia polyneuropatia helposti ja kätevästi KTR:ssä. Lisäksi tietyntyyppisten polyneuropatioiden varhainen diagnoosi ja hoito voi estää neuropaattisten oireiden ja merkkien pahenemisen edelleen tai jopa kääntää neurologiset puutteet.

Diagnostinen lähestymistapa polyneuropatiaan vaihtelee riippuen sairastuneen hermosäidun tyypistä ja hermovaurion jakautumisesta vastaavassa polyneuropatiatyypissä. Polyneuropatian diagnoosi perustuu yleensä distaalisten sensoristen ja sensorimotoristen oireiden ja merkkien esiintymiseen sekä toiminnan menettämiseen, mikä on yhdenmukainen kliinisen kuvan kanssa. Kuitenkin, jotta voidaan paljastaa taustalla olevan suuren kuidun etiologia, tarvitaan hermojohtavuustutkimuksia (NCS). NCS:n avulla on mahdollista luokitella polyneuropatia primaariseksi aksonaaliseksi tai primaariseksi demyelinisoivaksi. Tämä standardidiagnostiikkatesti mahdollistaa kuitenkin yksinomaan suurten kuitujen mittaamisen, ja potilaat, joilla on puhtaita pienten kuitujen neuropatiaa, eivät osoita hermon johtumishäiriöitä. Siksi kvantitatiivinen sensorinen testaus (QST) on tarpeen pienten sensoristen hermosäikeiden toiminnan arvioimiseksi. NCS ja QST ovat kuitenkin aikaa vieviä, melko kalliita ja tutkija tarvitsee tietyn tason asiantuntemusta. Vaihtoehtoisesti on olemassa erilaisia ​​kliinisiä pistemääriä, joiden tarkoituksena on havaita ja määrittää polyneuropatia oireiden ja merkkien perusteella. Toronton kliinisen neuropatian pistemäärä (TCNS) suunniteltiin diabeettiselle sensomotoriselle polyneuropatialle, mutta sen käyttökelpoisuuden osoitettiin ulottuvan diabeettisen polyneuropatian ulkopuolelle. Nämä tulokset perustuivat TCNS:n korrelaatioihin kliinisten, elektrofysiologisten ja vammaisten parametrien kanssa ei-diabeettisissa polyneuropatioissa. Sama tutkimus vahvisti, että luotettavuus ja tarkkuus olivat erinomaisia. Lopulta TCNS:ää muutettiin (mTCNS:ksi), jotta se pystyisi paremmin kaappaamaan asteikon yksinkertaisista aistinvaraisista testeistä, jotka edustavat varhaisen vaiheen toimintahäiriöitä, ja refleksit poistettiin sen suuren arvioijien välisen vaihtelun vuoksi. mTCNS:n osoitettiin säilyttävän hyväksyttävän korrelaation esiastepisteiden kanssa. University Medical Center Groningenissa (UMCG) seurataan suurta KTR-populaatiota TransplantLines-kohorttitutkimuksen ja biopankin puitteissa. Tätä tarkoitusta varten mTCNS:ää mukautettiin edelleen jättämällä pois lämpötilan tunnistamisen testaus käytännön syistä (sovitettu amTCNS:ään). E-PSS suunniteltiin kroonisen polyneuropatian diagnosoimiseksi, ja se validoitiin aiemmin potilaiden kohortissa, joilla oli krooninen idiopaattinen aksonaalinen polyneuropatia.

Jotta voidaan tutkia esiintyvyyttä, kulkua ja taustalla olevaa etiologiaa tässä tietyssä KTR-populaatiossa, on ratkaisevan tärkeää paljastaa, korreloivatko E-PSS ja amTCNS polyneuropatian, NCS:n ja QST:n diagnosoinnin kultaisten standardien kanssa. Pitkällä aikavälillä molemmilla kliinisillä pisteillä on suuri potentiaali auttaa eri alojen kliinikkoja ilman NCS:n ja QST:n erityisosaamista polyneuropatian diagnosoinnissa.

Lopuksi tämän tutkimusehdotuksen tavoitteena on validoida E-PSS ja amTCNS NCS:llä ja QST:llä KTR-populaatiolle.

Ensisijainen tavoite on validoida Erasmus-polyneuropatian oirepisteet (E-PSS) ja mukautettu muunneltu Toronton kliinisen neuropatian pistemäärä (amTCNS) QST:n ja NCS:n avulla.

Toissijaisena tavoitteena on määritellä amTCNS:n viitearvot, jotka riippuvat ennustajista terveellä koehenkilöpopulaatiolla. Tämä terve henkilöpopulaatio koostuu mahdollisista munuaisten luovuttajista, jotka on jo nähty ja tutkittu TransplantLines-kohorttitutkimuksessa ja biopankissa ennen tätä tutkimusta. Näille terveille koehenkilöille ei suoriteta QST:tä tai NCS:ää.

Tämä tutkimusprotokolla sisältää poikkileikkaustutkimuksen tai sitä voidaan vaihtoehtoisesti kuvata validointitutkimukseksi. Tavoitteena on tutkia E-PSS:n ja amTCNS:n pätevyyttä, kliinisiä pistemääriä, jotka on suunniteltu vangitsemaan sensorisen polyneuropatian oireita ja merkkejä. E-PSS ja amTCNS validoidaan QST:llä ja NCS:llä, jotka määritellään kultaisiksi standardeiksi pienten kuitujen neuropatioiden ja suurikuituisten neuropatioiden diagnosoinnissa.

Tavoitteena on validoida E-PSS ja amTCNS KTR-populaatiolle, jotta se voi myöhemmin tunnistaa polyneuropatiat ja seurata niitä tässä tietyssä populaatiossa kätevämmällä tavalla.

KTR rekrytoidaan takautuvasti sen jälkeen, kun he ovat osallistuneet TransplantLinesin kohortti- ja biopankkitutkimukseen UMCG:ssä puhelimitse. Jokainen mahdollinen tuleva osallistuja saa kirjallista tietoa tästä tutkimuksesta (tutkimuksen tavoite, suunnittelu ja kesto, osallistumisen haitat ja riskit). Tutkittavien tulee allekirjoittaa kirjallinen suostumuslomake kahden viikon kuluessa, jos he haluavat osallistua tähän tutkimukseen. Koehenkilöille ilmoitetaan, että jos he antavat suostumuksensa tutkimukseen osallistumiseen, he voivat peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa. Tämä suostumuksen peruuttaminen voidaan antaa tutkijalle suullisesti tai kirjallisesti. Kirjallisen tietoisen suostumuksen saatuaan suunnitellaan puhelinseulonta, jossa arvioidaan, täyttääkö mahdollinen osallistuja osallistumiskriteerit.

AmTCNS-tulos lasketaan kyselylomakkeen ja neurologisen tutkimuksen perusteella. Tämä sisältää oireiden pisteytyksen, joka arvioi jalkakipua, puutumista, pistelyä, heikkoutta, ataksiaa ja yläraajojen oireita, sekä aistinvaraisen testipisteen, joka sisältää neulanpistotuntemuksen, kevyen kosketuksen, proprioseption ja tärinäaistin testauksen. QST koostuu lämpökynnystestauksesta, jossa määritetään lämmön ja kylmän tunteen kynnykset raja- ja tasomenetelmää noudattaen. NCS sisältää sääriluun, peroneaalisen ja kyynärluun hermon CMAP-amplitudin ja distaalisen motorisen latenssin testauksen; suraalisen ja kyynärluun hermon SNAP-amplitudi; hermon johtumisnopeus ja jalkapohjan H-refleksi. Osallistujia pyydetään täyttämään E-PSS:n kyselylomake ennen opintomatkaa postitse.

Ennen tätä tutkimusta amTCNS tehtiin jo 200 terveelle henkilölle, jotka olivat mahdollisia munuaisten luovuttajia. Kliiniset ominaisuudet, jotka toimivat riippumattomina amTCNS:n ennustajina terveellä koehenkilöpopulaatiolla, määritetään ordinaalisten logististen regressioanalyysien avulla. AmTCNS:n lopullisen pistemäärän 95. persentiili lasketaan viitearvojen määrittämiseksi tunnistettujen riippumattomien ennustajien mukaan. Tämän tutkimuksen polyneuropatiamittausten tulokset jaetaan seuraavasti: polyneuropatian esiintyminen (sekä poikkeava QST että NCS), pienten säikeiden neuropatian esiintyminen (poikkeava QST), suurikuituisen neuropatian esiintyminen (poikkeava NCS). Nämä tulokset vastustavat polyneuropatian esiintymisen kaksijakoista lopputulosta amTCNS:n viitearvon mukaan, joka on aiemmin määritetty terveille koehenkilöpopulaatiolle. Herkkyys, spesifisyys, positiivinen ennustearvo ja negatiivinen ennustearvo lasketaan.

Diagnoosin amTCNS-rajapisteiden vertaamiseksi terveiden, polyneuropatiaa sisältämättömien kohortin vertailuarvoja verrataan KTR:n tietoihin. AmTCNS:n tarkkuus KTR:ssä määräytyy vastaanottimen toimintakäyrän alla olevan alueen perusteella, jolloin polyneuropatia on kaksijakoinen tulosmuuttuja ja amTCNS on testi. Optimaalinen diagnostiikkakynnys tunnistetaan vastaanottimen toimintakäyrän pisteestä, joka on lähinnä täydellisen erottelun pistettä.