Sensorisk neuropati-score valideret ved kvantitativ sensorisk testning og nerveledningsundersøgelser for nyretransplanterede modtagere (SENS)

Sensorisk polyneuropati er en af ​​de mest udbredte neurologiske lidelser. En hollandsk undersøgelse observerede en forekomst af alle typer polyneuropati på 77 pr. 100.000 personår, som stiger med alderen. Desuden evaluerede tidligere undersøgelser effekten af ​​polyneuropati på livskvaliteten i forskellige patientpopulationer og viste, at ledsagende symptomer påvirker dagligdagen og påvirker sygelighed og dødelighed hos patienter negativt.

Vi kan klassificere sensoriske polyneuropatier bredt i enten små fiberneuropatier, store fiberneuropatier eller blandede små og store fiberneuropatier. Ved små fiberneuropatier påvirkes de tyndt myelinerede A delta og umyelinerede C fibre. Derfor er overførslen af ​​termisk og skadelig sensorisk input forstyrret, hvilket kan oversættes til symptomer på skarpe, smertefulde eller brændende paræstesi, sensorisk tab eller følelsesløshed og manglende evne til at skelne mellem varm og kold fornemmelse. Lidelser, der påvirker de store myelinerede A delta-fibre, fører til en svækket vibrationsfølelse og proprioception. Patienter vil klage over en kombination af symptomer på sansetab, paræstesi og ubalance i gang.

Sensorisk polyneuropati er et almindeligt fund hos nyretransplanterede modtagere (KTR), men man ved kun lidt om prævalens, forløb eller underliggende ætiologi i denne specifikke gruppe. Det er kendt, at patienter har en høj risiko for at udvikle polyneuropati før nyretransplantation på grund af kronisk nyresygdom. Derfor, relateret til den tidligere tilstand af kronisk nyresygdom uremisk og diabetisk polyneuropati er sandsynlige underliggende ætiologier i KTR. Endvidere kan brugen af ​​immunsuppressiv medicin efter transplantation, især tacrolimus, resultere i polyneuropatiske symptomer og tegn. Disse omstændigheder kan forklare den høje forekomst af polyneuropati i KTR, men for at opnå mere forståelse er det nødvendigt at diagnosticere og iscenesætte polyneuropati på en nem og bekvem måde i KTR. Desuden kan tidlig diagnose og behandling af visse typer polyneuropati forhindre yderligere forværring af neuropatiske symptomer og tegn eller endda vende de neurologiske underskud.

Den diagnostiske tilgang til polyneuropati er forskellig afhængig af typen af ​​angrebet nervefiber og fordelingen af ​​nerveskader i den respektive type polyneuropati. Diagnosen polyneuropati er generelt baseret på tilstedeværelsen af ​​distale sensoriske og sansemotoriske symptomer og tegn og tab af funktion, hvilket er i overensstemmelse med det kliniske billede. Ikke desto mindre er nerveledningsundersøgelser (NCS) nødvendige for at afsløre en underliggende ætiologi af store fibre. Ved hjælp af NCS er det muligt at kategorisere polyneuropati som primær aksonal eller primær demyeliniserende. Denne standard diagnostiske test muliggør dog udelukkende måling af store fibre, og patienter med rene småfiberneuropatier vil ikke vise nogen nerveledningsabnormiteter. Derfor kræves kvantitativ sensorisk testning (QST) for at vurdere funktionen af ​​små sensoriske nervefibre. NCS og QST er dog tidskrævende, ret dyre, og efterforskeren har brug for et vist niveau af ekspertise. Alternativt findes der forskellige kliniske scores, som sigter mod at opdage og iscenesætte polyneuropati baseret på symptomer og tegn. Toronto Clinical Neuropathy Score (TCNS) blev designet til diabetisk sensorimotorisk polyneuropati, men det blev vist, at dets anvendelighed rækker ud over diabetisk polyneuropati. Disse resultater var baseret på korrelationer af TCNS med kliniske, elektrofysiologiske og handicapparametre i ikke-diabetiske polyneuropatier. Den samme undersøgelse bekræftede, at pålidelighed og nøjagtighed var fremragende. Til sidst blev TCNS modificeret (til mTCNS) for bedre at fange en skala af simple sensoriske tests, der er repræsentative for dysfunktion i tidlige stadier, og reflekstestning blev fjernet på grund af dens høje inter-rater-variabilitet. mTCNS blev påvist at opretholde en acceptabel korrelation med precursor-scoren. I University Medical Center Groningen (UMCG) følges en stor population af KTR inden for rammerne af TransplantLines kohorteundersøgelse og biobank. Til dette formål blev mTCNS yderligere tilpasset ved at udelade test af temperaturfølelse på grund af praktiske årsager (tilpasset til amTCNS). E-PSS blev designet til at diagnosticere kronisk polyneuropati og blev tidligere valideret i en kohorte af patienter med kronisk idiopatisk aksonal polyneuropati.

For at kunne studere prævalens, forløb og underliggende ætiologi i denne specifikke population af KTR er det afgørende at afsløre, om E-PSS og amTCNS korrelerer med de gyldne standarder for diagnosticering af polyneuropati, NCS og QST. På lang sigt har begge kliniske scores et stort potentiale til at hjælpe klinikere fra forskellige discipliner uden den specifikke ekspertise, der er nødvendig for NCS og QST til at diagnosticere polyneuropati.

Som konklusion er formålet med dette forskningsforslag at validere E-PSS og amTCNS med NCS og QST for en population af KTR.

Det primære mål er at validere Erasmus Polyneuropathy Symptoms Score (E-PSS) og tilpasset modificeret Toronto Clinical Neuropathy Score (amTCNS) med QST og NCS.

Det sekundære mål er at definere referenceværdier for amTCNS afhængige af prædiktorer i en sund individpopulation. Denne raske forsøgspersonspopulation består af potentielle nyredonorer, der allerede blev set og undersøgt inden for TransplantLines kohortestudiet og biobanken før dette studie. Disse raske forsøgspersoner vil ikke gennemgå QST eller NCS.

Denne forskningsprotokol indeholder et tværsnitsstudie eller kan alternativt beskrives som et valideringsstudie. Målet er at undersøge validiteten af ​​E-PSS og amTCNS, kliniske scores, der er designet til at fange symptomer og tegn på sensorisk polyneuropati. E-PSS og amTCNS vil blive valideret med QST og NCS, som er defineret som gyldne standarder for diagnosticering af henholdsvis små fiberneuropatier og store fiberneuropatier.

Målet er at validere E-PSS og amTCNS for en population af KTR for efterfølgende at kunne identificere og følge op på polyneuropatier i denne specifikke population på en mere bekvem måde.

KTR vil blive rekrutteret retrospektivt efter deres deltagelse i TransplantLines kohorte- og biobankundersøgelsen i UMCG telefonisk. Alle mulige fremtidige deltagere vil modtage skriftlig information om denne undersøgelse (formål, udformning og varighed af undersøgelsen, ulemper og risici ved deltagelse). Forsøgspersonerne skal underskrive den skriftlige informerede samtykkeformular inden for to uger, hvis de ønsker at deltage i denne undersøgelse. Forsøgspersonerne vil blive informeret om, at hvis de giver samtykke til deltagelse i undersøgelsen, kan de til enhver tid trække samtykket tilbage. Denne tilbagetrækning af samtykke kan gives til efterforskeren i mundtlig eller skriftlig form. Efter at have modtaget det skriftlige informerede samtykke vil der blive planlagt en screening via telefon for at vurdere, om den potentielle deltager opfylder inklusionskriterierne.

AmTCNS-resultatet vil blive beregnet ud fra et spørgeskema og neurologisk undersøgelse. Dette inkluderer en symptomscore, der vurderer fodsmerter, følelsesløshed, snurren, svaghed, ataksi og symptomer på overekstremiteterne, og en sensorisk testscore, herunder test af nålestikfornemmelse, let berøring, proprioception og vibrationssans. QST består af termisk tærskeltest, hvor tærsklerne for varm fornemmelse og kold fornemmelse vil blive bestemt efter metoden med grænser og metoden for niveauer. NCS vil omfatte test af CMAP-amplituden og distal motor latens af tibial-, peroneal- og ulnarnerven; SNAP-amplituden af ​​sural- og ulnarnerven; nerveledningshastighed og soleus H-refleks. Deltagerne vil blive bedt om at udfylde spørgeskemaet til E-PSS inden deres studiebesøg via mail.

Forud for denne undersøgelse blev amTCNS allerede udført i 200 raske forsøgspersoner, som var potentielle nyredonorer. Kliniske karakteristika, der fungerer som uafhængige prædiktorer for amTCNS i en rask individpopulation, vil blive bestemt ved hjælp af ordinære logistiske regressionsanalyser. Den 95. percentil af amTCNS's endelige score vil blive beregnet for at definere referenceværdier i henhold til de identificerede uafhængige prædiktorer. Resultatet af polyneuropatimålene i den aktuelle undersøgelse vil blive dikotomiseret som følger: tilstedeværelse af polyneuropati (både afvigende QST og NCS), tilstedeværelse af småfiberneuropati (afvigende QST), tilstedeværelse af storfiberneuropati (aberrant NCS). Disse resultater vil være i modsætning til det dikotome udfald af tilstedeværelse af polyneuropati i henhold til referenceværdien for amTCNS, der tidligere blev etableret i en rask individpopulation. Sensitivitet, specificitet, positiv prædiktiv værdi og negativ prædiktiv værdi vil blive beregnet.

For at sammenligne amTCNS cut-off point for diagnose vil referenceværdierne bestemt i kohorten af ​​raske forsøgspersoner uden polyneuropati blive sammenlignet med dataene i KTR. Nøjagtigheden af ​​amTCNS i KTR vil blive bestemt af arealet under modtagerens funktionskarakteristiske kurve, med tilstedeværelsen af ​​polyneuropati som den dikotome udfaldsvariabel og amTCNS som testen. Den optimale diagnostiske tærskel vil blive identificeret ved det punkt på modtagerens driftskarakteristikkurve, der er tættest på punktet for perfekt skelnen.