Punteggi di neuropatia sensoriale convalidati da test sensoriali quantitativi e studi sulla conduzione nervosa per i destinatari di trapianto di rene (SENS)

La polineuropatia sensoriale è uno dei disturbi neurologici più diffusi. Uno studio olandese ha osservato un'incidenza di tutti i tipi di polineuropatia di 77 per 100.000 anni-persona, che aumenta con l'età. Inoltre, studi precedenti hanno valutato l'impatto della polineuropatia sulla qualità della vita in diverse popolazioni di pazienti e hanno dimostrato che i sintomi associati influenzano la vita quotidiana e influenzano negativamente la morbilità e la mortalità dei pazienti.

Possiamo classificare ampiamente le polineuropatie sensoriali in neuropatie delle piccole fibre, neuropatie delle grandi fibre o neuropatie miste delle piccole e grandi fibre. Nelle neuropatie delle piccole fibre sono colpite le fibre delta A a mielinizzazione sottile e le fibre C amielinizzate. Pertanto, la trasmissione dell'input sensoriale termico e nocivo è disturbata traducendosi in sintomi di parestesia acuta, dolorosa o bruciante, perdita sensoriale o intorpidimento e incapacità di discriminare tra sensazione di caldo e freddo. I disturbi che colpiscono le grandi fibre delta A mielinizzate portano a una ridotta sensazione di vibrazione e propriocezione. I pazienti lamentano una combinazione di sintomi di perdita sensoriale, parestesia e squilibrio dell'andatura.

La polineuropatia sensoriale è un reperto comune nei riceventi di trapianto di rene (KTR), ma si sa poco sulla prevalenza, sul decorso o sull'eziologia sottostante in questo gruppo specifico. È noto che i pazienti sono ad alto rischio di sviluppare polineuropatia prima del trapianto di rene a causa della malattia renale cronica. Pertanto, in relazione al precedente stato di malattia renale cronica, la polineuropatia uremica e diabetica sono probabili eziologie alla base della KTR. Inoltre, l'uso di farmaci immunosoppressori dopo il trapianto, in particolare tacrolimus, può causare sintomi e segni polineuropatici. Queste circostanze possono spiegare l'elevata prevalenza della polineuropatia nella KTR, ma per ottenere una maggiore comprensione, è necessario diagnosticare e stadiare la polineuropatia nella KTR in modo facile e conveniente. Inoltre, la diagnosi precoce e il trattamento di alcuni tipi di polineuropatia possono prevenire un ulteriore peggioramento dei sintomi e dei segni neuropatici, o addirittura invertire i deficit neurologici.

L'approccio diagnostico alla polineuropatia varia a seconda del tipo di fibra nervosa interessata e della distribuzione del danno nervoso nel rispettivo tipo di polineuropatia. La diagnosi di polineuropatia si basa generalmente sulla presenza di sintomi e segni sensoriali e sensomotori distali e sulla perdita della funzione, che è coerente con il quadro clinico. Tuttavia, per rivelare un'eziologia sottostante di grandi fibre, sono necessari studi di conduzione nervosa (NCS). Con l'aiuto della NCS, è possibile classificare la polineuropatia come assonale primaria o demielinizzante primaria. Questo test diagnostico standard, tuttavia, consente esclusivamente la misurazione delle fibre grandi e i pazienti con neuropatie pure delle piccole fibre non mostreranno alcuna anomalia della conduzione nervosa. Pertanto, è necessario un test sensoriale quantitativo (QST) per valutare la funzione delle piccole fibre nervose sensoriali. Tuttavia, NCS e QST richiedono molto tempo, sono abbastanza costosi e l'investigatore necessita di un certo livello di esperienza. In alternativa, esistono diversi punteggi clinici che mirano a rilevare e mettere in scena la polineuropatia in base a sintomi e segni. Il Toronto Clinical Neuropathy Score (TCNS) è stato progettato per la polineuropatia sensomotoria diabetica, ma è stato dimostrato che la sua utilità va oltre la polineuropatia diabetica. Questi risultati erano basati sulle correlazioni del TCNS con parametri clinici, elettrofisiologici e di disabilità nelle polineuropatie non diabetiche. Lo stesso studio ha confermato che l'affidabilità e la precisione erano eccellenti. Alla fine, il TCNS è stato modificato (nel mTCNS) per catturare meglio una scala di semplici test sensoriali rappresentativi della disfunzione in fase iniziale e il test del riflesso è stato rimosso a causa della sua elevata variabilità inter-valutatore. È stato dimostrato che il mTCNS mantiene una correlazione accettabile con il punteggio precursore. Nel Centro medico universitario di Groningen (UMCG) viene seguita un'ampia popolazione di KTR nell'ambito dello studio di coorte TransplantLines e della biobanca. A tale scopo, l'mTCNS è stato ulteriormente adattato omettendo il test del rilevamento della temperatura per motivi pratici (adattato nell'amTCNS). L'E-PSS è stato progettato per diagnosticare la polineuropatia cronica ed è stato precedentemente convalidato in una coorte di pazienti con polineuropatia assonale idiopatica cronica.

Per essere in grado di studiare la prevalenza, il decorso e l'eziologia sottostante in questa specifica popolazione di KTR è fondamentale rivelare se l'E-PSS e l'amTCNS sono correlati agli standard aurei della diagnosi di polineuropatia, NCS e QST. A lungo termine, entrambi i punteggi clinici hanno un grande potenziale per aiutare i medici di varie discipline senza le competenze specifiche necessarie per NCS e QST per diagnosticare la polineuropatia.

In conclusione, lo scopo di questa proposta di ricerca è di validare E-PSS e amTCNS con NCS e QST per una popolazione di KTR.

L'obiettivo principale è convalidare l'Erasmus Polineuropatia Sintomi Score (E-PSS) e Toronto Clinical Neuropathy Score (amTCNS) modificato adattato con QST e NCS.

L'obiettivo secondario è definire i valori di riferimento dell'amTCNS dipendenti dai predittori in una popolazione di soggetti sani. Questa popolazione di soggetti sani è composta da potenziali donatori di reni che erano già stati visti ed esaminati nell'ambito dello studio di coorte TransplantLines e della biobanca prima di questo studio. Questi soggetti sani non saranno sottoposti a QST o NCS.

Questo protocollo di ricerca contiene uno studio trasversale o in alternativa può essere descritto come uno studio di convalida. L'obiettivo è esaminare la validità dell'E-PSS e dell'amTCNS, punteggi clinici progettati per catturare i sintomi ei segni della polineuropatia sensoriale. L'E-PSS e l'amTCNS saranno convalidati con QST e NCS che sono definiti come standard d'oro per la diagnosi rispettivamente delle neuropatie delle piccole fibre e delle neuropatie delle grandi fibre.

L'obiettivo è convalidare l'E-PSS e l'amTCNS per una popolazione di KTR per poter successivamente identificare e seguire le polineuropatie in questa specifica popolazione in un modo più conveniente.

KTR sarà reclutato in modo retrospettivo dopo la loro partecipazione allo studio di coorte TransplantLines e sulla biobanca nell'UMCG per telefono. Ogni possibile futuro partecipante riceverà informazioni scritte riguardanti questo studio (scopo, disegno e durata dello studio, svantaggi e rischi della partecipazione). I soggetti dovranno firmare il modulo di consenso informato scritto entro due settimane se desiderano prendere parte a questo studio. I soggetti saranno informati che se danno il consenso per la partecipazione allo studio possono revocare il consenso in qualsiasi momento. Tale revoca del consenso può essere data allo sperimentatore in forma orale o scritta. Dopo aver ricevuto il consenso informato scritto, verrà pianificato uno screening via telefono per valutare se il potenziale partecipante soddisfa i criteri di inclusione.

Il risultato amTCNS sarà calcolato sulla base di un questionario e di un esame neurologico. Ciò include un punteggio dei sintomi che valuta dolore al piede, intorpidimento, formicolio, debolezza, atassia e sintomi degli arti superiori e un punteggio del test sensoriale che include test della sensazione di puntura di spillo, tocco leggero, propriocezione e senso della vibrazione. Il QST consiste nel test della soglia termica in cui verranno determinate le soglie di sensazione di caldo e di sensazione di freddo seguendo il metodo dei limiti e il metodo dei livelli. NCS includerà il test dell'ampiezza CMAP e della latenza motoria distale del nervo tibiale, peroneo e ulnare; l'ampiezza SNAP del nervo surale e ulnare; velocità di conduzione nervosa e riflesso H del soleo. Ai partecipanti verrà chiesto di compilare il questionario dell'E-PSS prima della loro visita di studio via posta.

Prima di questo studio l'amTCNS era già stato effettuato su 200 soggetti sani potenziali donatori di rene. Le caratteristiche cliniche che funzionano come predittori indipendenti dell'amTCNS in una popolazione di soggetti sani saranno determinate mediante analisi di regressione logistica ordinale. Il 95° percentile del punteggio finale amTCNS sarà calcolato per definire i valori di riferimento in base ai predittori indipendenti identificati. L'esito delle misure di polineuropatia del presente studio sarà dicotomizzato come segue: presenza di polineuropatia (sia QST aberrante che NCS), presenza di neuropatia delle piccole fibre (QST aberrante), presenza di neuropatia delle grandi fibre (NCS aberrante). Questi risultati saranno opposti all'esito dicotomico della presenza di polineuropatia secondo il valore di riferimento dell'amTCNS precedentemente stabilito in una popolazione di soggetti sani. Saranno calcolati sensibilità, specificità, valore predittivo positivo e valore predittivo negativo.

Per confrontare i punti di cut-off amTCNS per la diagnosi, i valori di riferimento determinati nella coorte di soggetti sani senza polineuropatia saranno confrontati con i dati in KTR. L'accuratezza dell'amTCNS nel KTR sarà determinata dall'area sotto la curva caratteristica operativa del ricevitore, con la presenza di polineuropatia come variabile di esito dicotomica e amTCNS come test. La soglia diagnostica ottimale sarà individuata dal punto sulla curva caratteristica operativa del ricevitore più vicino al punto di perfetta discriminazione.