Sensoriske nevropatipoeng validert av kvantitativ sensorisk testing og nerveledningsstudier for nyretransplanterte mottakere (SENS)

Sensorisk polynevropati er en av de mest utbredte nevrologiske lidelsene. En nederlandsk studie observerte en forekomst av alle typer polynevropati på 77 per 100.000 årsverk, som øker med alderen. I tillegg evaluerte tidligere studier effekten av polynevropati på livskvaliteten i ulike pasientpopulasjoner og viste at ledsagende symptomer påvirker dagliglivet og påvirker sykelighet og dødelighet hos pasienter negativt.

Vi kan klassifisere sensoriske polynevropatier bredt i enten små fibernevropatier, store fibernevropatier eller blandede små og store fibernevropatier. Ved småfibernevropatier påvirkes de tynt myeliniserte A-delta- og umyeliniserte C-fibrene. Derfor forstyrres overføringen av termisk og skadelig sensorisk input, noe som kan oversettes til symptomer på skarpe, smertefulle eller brennende parestesi, sansetap eller nummenhet, og manglende evne til å skille mellom varm og kald følelse. Forstyrrelser som påvirker de store myeliniserte A-delta-fibrene fører til en svekket vibrasjonsfølelse og propriosepsjon. Pasienter vil klage over en kombinasjon av symptomer på sensorisk tap, parestesi og ubalanse i gang.

Sensorisk polynevropati er et vanlig funn hos nyretransplanterte (KTR), men lite er kjent om prevalens, forløp eller underliggende etiologi i denne spesifikke gruppen. Det er kjent at pasienter har høy risiko for å utvikle polynevropati før nyretransplantasjon på grunn av kronisk nyresykdom. Derfor, relatert til den tidligere tilstanden av kronisk nyresykdom uremisk og diabetisk polynevropati er sannsynlige underliggende etiologier i KTR. Videre kan bruk av immundempende medisiner etter transplantasjon, spesielt takrolimus, føre til polynevropatiske symptomer og tegn. Disse omstendighetene kan forklare den høye forekomsten av polynevropati i KTR, men for å få mer forståelse er det nødvendig å diagnostisere og iscenesette polynevropati på en enkel og praktisk måte i KTR. Videre kan tidlig diagnose og behandling av visse typer polynevropati forhindre ytterligere forverring av nevropatiske symptomer og tegn, eller til og med reversere de nevrologiske underskuddene.

Den diagnostiske tilnærmingen til polynevropati er forskjellig avhengig av typen berørt nervefiber og fordelingen av nerveskade i den respektive typen polynevropati. Diagnosen polynevropati er generelt basert på tilstedeværelsen av distale sensoriske og sensorimotoriske symptomer og tegn, og tap av funksjon, som er i samsvar med det kliniske bildet. For å avsløre en underliggende storfiberetiologi er det likevel nødvendig med nerveledningsstudier (NCS). Ved hjelp av NCS er det mulig å kategorisere polynevropati som primær aksonal eller primær demyeliniserende. Denne standard diagnostiske testen muliggjør imidlertid utelukkende måling av store fibre, og pasienter med rene småfibernevropatier vil ikke vise noen nerveledningsavvik. Kvantitativ sensorisk testing (QST) er derfor nødvendig for å vurdere funksjonen til små sensoriske nervefibre. NCS og QST er imidlertid tidkrevende, ganske dyre, og etterforskeren trenger en viss kompetanse. Alternativt finnes det ulike kliniske skårer som tar sikte på å oppdage og iscenesette polynevropati basert på symptomer og tegn. Toronto Clinical Neuropathy Score (TCNS) ble designet for diabetisk sensorimotorisk polynevropati, men det ble vist at nytten strekker seg utover diabetisk polynevropati. Disse resultatene var basert på korrelasjoner av TCNS med kliniske, elektrofysiologiske og funksjonshemmingsparametere ved ikke-diabetiske polynevropatier. Den samme studien bekreftet at pålitelighet og nøyaktighet var utmerket. Til slutt ble TCNS modifisert (til mTCNS) for bedre å fange opp en skala av enkle sensoriske tester som er representative for dysfunksjon i tidlig stadium, og reflekstesting ble fjernet på grunn av dens høye inter-rater-variabilitet. mTCNS ble vist å opprettholde en akseptabel korrelasjon med forløper-skåren. I University Medical Center Groningen (UMCG) følges en stor populasjon av KTR innenfor rammen av TransplantLines kohortstudie og biobank. For dette formålet ble mTCNS ytterligere tilpasset ved å utelate testing av temperaturfølelse på grunn av praktiske årsaker (tilpasset amTCNS). E-PSS ble designet for å diagnostisere kronisk polynevropati og ble tidligere validert i en kohort av pasienter med kronisk idiopatisk aksonal polynevropati.

For å kunne studere prevalens, forløp og underliggende etiologi i denne spesifikke populasjonen av KTR er det avgjørende å avsløre om E-PSS og amTCNS korrelerer med de gylne standardene for diagnostisering av polynevropati, NCS og QST. På lang sikt har begge de kliniske skårene et stort potensial til å hjelpe klinikere fra ulike disipliner uten den spesifikke ekspertisen som trengs for NCS og QST for å diagnostisere polynevropati.

Avslutningsvis er målet med dette forskningsforslaget å validere E-PSS og amTCNS med NCS og QST for en populasjon av KTR.

Hovedmålet er å validere Erasmus Polyneuropathy Symptoms Score (E-PSS) og tilpasset modifisert Toronto Clinical Neuropathy Score (amTCNS) med QST og NCS.

Det sekundære målet er å definere referanseverdier for amTCNS avhengig av prediktorer i en frisk individpopulasjon. Denne friske individpopulasjonen består av potensielle nyredonorer som allerede ble sett og undersøkt i TransplantLines-kohortstudien og biobanken før denne studien. Disse friske forsøkspersonene vil ikke gjennomgå QST eller NCS.

Denne forskningsprotokollen inneholder en tverrsnittsstudie eller kan alternativt beskrives som en valideringsstudie. Målet er å undersøke validiteten til E-PSS og amTCNS, kliniske skårer som ble designet for å fange opp symptomer og tegn på sensorisk polynevropati. E-PSS og amTCNS vil bli validert med QST og NCS som er definert som gyldne standarder for diagnostisering av henholdsvis småfibernevropatier og storefibernevropatier.

Målet er å validere E-PSS og amTCNS for en populasjon av KTR for å kunne identifisere og følge opp polynevropatier i denne spesifikke populasjonen på en mer praktisk måte.

KTR vil bli rekruttert retrospektivt etter deres deltakelse i TransplantLines kohort- og biobankstudie i UMCG på telefon. Alle mulige fremtidige deltakere vil motta skriftlig informasjon om denne studien (mål, utforming og varighet av studien, ulemper og risikoer ved deltakelse). Forsøkspersonene vil bli pålagt å signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet innen to uker hvis de ønsker å delta i denne studien. Forsøkspersonene vil bli informert om at dersom de gir samtykke til deltakelse i studien, kan de trekke samtykket når som helst. Denne tilbaketrekkingen av samtykke kan gis til etterforskeren i muntlig eller skriftlig form. Etter å ha mottatt det skriftlige informerte samtykket vil det bli planlagt en screening via telefon for å vurdere om den potensielle deltakeren oppfyller inklusjonskriteriene.

AmTCNS-resultatet vil bli beregnet basert på et spørreskjema og nevrologisk undersøkelse. Dette inkluderer en symptomscore som vurderer fotsmerter, nummenhet, prikking, svakhet, ataksi og symptomer på øvre lemmer, og en sensorisk testscore inkludert testing av nålestikkfølelse, lett berøring, propriosepsjon og vibrasjonssans. QST består av termisk terskeltesting der tersklene for varm følelse og kald følelse vil bli bestemt etter metoden for grenser og metoden for nivåer. NCS vil inkludere testing av CMAP-amplituden og distal motor latens av tibial-, peroneal- og ulnarnerven; SNAP-amplituden til sural- og ulnarnerven; nerveledningshastighet og soleus H-refleks. Deltakerne vil bli bedt om å fylle ut spørreskjemaet til E-PSS før studiebesøket deres via e-post.

Før denne studien ble amTCNS allerede utført hos 200 friske personer som var potensielle nyredonorer. Kliniske egenskaper som fungerer som uavhengige prediktorer for amTCNS i en frisk individpopulasjon vil bli bestemt ved hjelp av ordinære logistiske regresjonsanalyser. Den 95. persentilen av amTCNS endelige poengsum vil bli beregnet for å definere referanseverdier i henhold til de identifiserte uavhengige prediktorene. Resultatet av polynevropatimålene i den nåværende studien vil bli dikotomisert som følger: tilstedeværelse av polynevropati (både avvikende QST og NCS), tilstedeværelse av småfibernevropati (avvikende QST), tilstedeværelse av storfibernevropati (avvikende NCS). Disse resultatene vil være i motsetning til det dikotome utfallet av tilstedeværelse av polynevropati i henhold til referanseverdien til amTCNS som tidligere ble etablert i en frisk individpopulasjon. Sensitivitet, spesifisitet, positiv prediktiv verdi og negativ prediktiv verdi vil bli beregnet.

For å sammenligne amTCNS-grensepunkter for diagnose, vil referanseverdiene bestemt i kohorten av friske forsøkspersoner uten polynevropati sammenlignes med dataene i KTR. Nøyaktigheten av amTCNS i KTR vil bli bestemt av arealet under mottakerens operasjonskarakteristiske kurve, med tilstedeværelsen av polynevropati som den dikotome utfallsvariabelen og amTCNS som testen. Den optimale diagnostiske terskelen vil bli identifisert av punktet på mottakerens driftskarakteristikk som er nærmest punktet for perfekt diskriminering.