腎臓移植レシピエントの定量的感覚検査および神経伝導研究によって検証された感覚神経障害スコア (SENS)

感覚性多発神経障害は、最も一般的な神経疾患の 1 つです。 オランダの研究では、すべてのタイプの多発神経障害の発生率が 100.000 あたり 77 であることが観察されました。 年齢とともに増加する人年。 さらに、以前の研究では、さまざまな患者集団の生活の質に対する多発神経障害の影響を評価し、付随する症状が日常生活に影響を与え、患者の罹患率と死亡率に悪影響を与えることを示しました。

感覚性多発ニューロパシーは、小繊維ニューロパシー、大繊維ニューロパシー、大小混合型繊維ニューロパシーのいずれかに広く分類できます。 小線維神経障害では、有髄の薄い A δ線維と無髄の C 線維が影響を受けます。 したがって、熱的および有害な感覚入力の伝達が妨げられ、鋭く、痛みを伴う、または灼熱感のある錯感覚、感覚喪失またはしびれ、および熱い感覚と冷たい感覚を区別できないという症状に変わります。 大きな有髄 A デルタ線維に影響を与える障害は、振動感覚と固有受容の障害につながります。 患者は、感覚喪失、知覚異常、および歩行の不均衡の症状の組み合わせについて不平を言います。

感覚性多発ニューロパシーは、腎移植レシピエント (KTR) でよく見られる所見ですが、この特定のグループの有病率、経過、または根本的な病因についてはほとんど知られていません。 慢性腎臓病患者は、腎移植前に多発神経障害を発症するリスクが高いことが知られています。 したがって、慢性腎臓病の以前の状態に関連して、尿毒症および糖尿病性多発ニューロパチーが KTR の根底にある病因である可能性があります。 さらに、移植後の免疫抑制薬、特にタクロリムスの使用は、多発性神経障害の症状と徴候を引き起こす可能性があります。 これらの状況は、KTR における多発性ニューロパチーの有病率の高さを説明するかもしれませんが、より多くの理解を得るためには、KTR で簡単かつ便利な方法で多発性ニューロパシーを診断し、病期分類する必要があります。 さらに、特定の種類の多発神経障害の早期診断と治療は、神経障害の症状と徴候のさらなる悪化を防ぎ、さらには神経障害を逆転させることさえできます。

多発性神経障害の診断アプローチは、影響を受ける神経線維の種類と、それぞれの種類の多発性神経障害における神経損傷の分布によって異なります。 多発性ニューロパシーの診断は、一般に、遠位の感覚および感覚運動の症状および徴候の存在、および臨床像と一致する機能喪失に基づいています。 それにもかかわらず、根底にある大きな繊維の病因を明らかにするには、神経伝導研究 (NCS) が必要です。 NCS の助けを借りて、多発神経障害を一次軸索または一次脱髄として分類することが可能です。 ただし、この標準的な診断テストでは、太い線維のみを測定することができ、純粋な細い線維のニューロパチーの患者には神経伝導異常は見られません。 したがって、小さな感覚神経線維の機能を評価するには、定量的官能検査 (QST) が必要です。 ただし、NCS と QST は時間がかかり、かなりの費用がかかり、調査者には一定レベルの専門知識が必要です。 あるいは、症状と徴候に基づいて多発性ニューロパチーを検出し、ステージングすることを目的としたさまざまな臨床スコアが存在します。 トロント臨床神経障害スコア (TCNS) は、糖尿病性感覚運動性多発神経障害のために設計されましたが、その有用性は糖尿病性多発神経障害を超えて広がることが示されました。 これらの結果は、TCNS と非糖尿病性多発神経障害における臨床的、電気生理学的および障害パラメーターとの相関関係に基づいていました。 同じ研究で、信頼性と精度が優れていることが確認されました。 最終的に、TCNS は (mTCNS に) 変更されて、初期段階の機能障害を表す単純な官能検査のスケールをより適切に捉えるようになり、評価者間の変動性が高いため、反射検査は削除されました。 mTCNS は、前駆体スコアとの許容可能な相関を維持することが実証されました。 フローニンゲン大学医療センター (UMCG) では、TransplantLines コホート研究およびバイオバンクの範囲内で、多数の KTR が追跡されています。 この目的のために、mTCNS は、実際的な理由により温度感覚のテストを省略してさらに適合させました (amTCNS に適合)。 E-PSS は、慢性多発神経障害を診断するために設計されたもので、以前に慢性特発性軸索多発神経障害患者のコホートで検証されていました。

KTRのこの特定の集団における有病率、経過、および根底にある病因を研究できるようにするには、E-PSSとamTCNSが多発神経障害、NCS、およびQSTの診断の黄金基準と相関しているかどうかを明らかにすることが重要です。 長期的には、どちらの臨床スコアも、NCS と QST が多発神経障害を診断するために必要な特定の専門知識がなくても、さまざまな分野の臨床医を支援する大きな可能性を秘めています。

結論として、この研究提案の目的は、KTR 集団の NCS と QST を使用して E-PSS と amTCNS を検証することです。

主な目的は、エラスムス多発神経障害症状スコア (E-PSS) と、QST および NCS を使用して修正されたトロント臨床神経障害スコア (amTCNS) を検証することです。

二次的な目的は、健康な被験者集団の予測因子に依存する amTCNS の参照値を定義することです。 この健康な被験者集団は、この研究の前にTransplantLinesコホート研究およびバイオバンク内ですでに見られ、検査された潜在的な腎臓提供者で構成されています。 これらの健康な被験者は、QST または NCS を受けません。

この研究プロトコルには、横断研究が含まれているか、または検証研究として説明することができます。 目的は、E-PSS と amTCNS、感覚性多発神経障害の症状と徴候を捉えるために設計された臨床スコアの有効性を調べることです。 E-PSS と amTCNS は、それぞれ小繊維神経障害と大繊維神経障害を診断するためのゴールデン スタンダードとして定義されている QST と NCS で検証されます。

目的は、KTR の集団の E-PSS と amTCNS を検証して、この特定の集団の多発性神経障害をより便利な方法で後で特定してフォローアップできるようにすることです。

KTR は、電話による UMCG での TransplantLines コホートおよびバイオバンク研究への参加後、さかのぼって採用されます。 将来参加する可能性のあるすべての人は、この研究に関する書面による情報を受け取ります（研究の目的、デザインと期間、参加の不利な点とリスク）。 被験者は、この研究に参加したい場合、書面によるインフォームド コンセント フォームに 2 週間以内に署名する必要があります。 被験者は、研究への参加に同意した場合、いつでも同意を取り消すことができることを通知されます。 この同意の撤回は、口頭または書面で研究者に与えることができます。 書面によるインフォームドコンセントを受け取った後、潜在的な参加者が選択基準を満たしているかどうかを評価するために、電話によるスクリーニングが計画されます。

amTCNS の結果は、アンケートと神経学的検査に基づいて計算されます。 これには、足の痛み、しびれ、うずき、脱力感、運動失調および上肢の症状を評価する症状スコアと、針刺し感覚、軽いタッチ、固有受容および振動感覚のテストを含む感覚テストスコアが含まれます。 QSTは温熱閾値試験で、限界法とレベル法により温感と冷感の閾値を判定します。 NCS には、脛骨、腓骨、および尺骨神経の CMAP 振幅および遠位運動潜時の検査が含まれます。腓腹神経と尺骨神経の SNAP 振幅。神経伝導速度とヒラメ筋 H 反射。 参加者は、E-PSS のアンケートに記入するよう求められます。郵送での調査訪問の前に。

この研究の前に、amTCNS は潜在的な腎臓ドナーである 200 人の健康な被験者ですでに実施されていました。 健康な被験者集団におけるamTCNSの独立した予測因子として機能する臨床的特徴は、順序ロジスティック回帰分析によって決定されます。 amTCNS 最終スコアの 95 パーセンタイルが計算され、特定された独立した予測因子に従って参照値が定義されます。 現在の研究の多発神経障害測定の結果は、次のように二分されます：多発神経障害の存在（異常なQSTとNCSの両方）、小繊維神経障害の存在（異常なQST）、大繊維神経障害の存在（異常なNCS）。 これらの結果は、健康な被験者集団で以前に確立された amTCNS の参照値によると、多発性ニューロパシーの存在の二分法に反します。 感度、特異度、陽性的中率、陰性的中率が計算されます。

診断のためにamTCNSカットオフポイントを比較するために、多発神経障害のない健康な被験者のコホートで決定された参照値がKTRのデータと比較されます。 KTR における amTCNS の精度は、二分結果変数としての多発神経障害の存在とテストとしての amTCNS を使用して、受信者動作特性曲線の下の領域によって決定されます。 最適な診断しきい値は、完全な識別点に最も近い受信機動作特性曲線上の点によって識別されます。