Показатели сенсорной невропатии, подтвержденные количественным сенсорным тестированием и исследованиями нервной проводимости у реципиентов почечного трансплантата (SENS)

Сенсорная полинейропатия является одним из наиболее распространенных неврологических расстройств. Голландское исследование показало, что частота всех типов полинейропатии составляет 77 на 100 000 человек. человеко-лет, которая увеличивается с возрастом. Кроме того, предыдущие исследования оценивали влияние полинейропатии на качество жизни в различных популяциях пациентов и показали, что сопутствующие симптомы отрицательно влияют на повседневную жизнь и влияют на заболеваемость и смертность пациентов.

Мы можем широко классифицировать сенсорные полинейропатии на невропатии мелких волокон, невропатии крупных волокон или смешанные невропатии малых и крупных волокон. При невропатии мелких волокон поражаются тонкие миелинизированные А-дельта и немиелинизированные С-волокна. Таким образом, передача термических и вредных сенсорных сигналов нарушается, что выражается в симптомах острой, болезненной или жгучей парестезии, потере чувствительности или онемении, а также в неспособности различать ощущение тепла и холода. Нарушения, поражающие крупные миелинизированные волокна А-дельта, приводят к нарушению вибрационной чувствительности и проприоцепции. Пациенты жалуются на сочетание симптомов потери чувствительности, парестезии и нарушения походки.

Сенсорная полинейропатия часто встречается у реципиентов почечного трансплантата (KTR), но мало что известно о распространенности, течении или лежащей в основе этиологии в этой конкретной группе. Известно, что пациенты имеют высокий риск развития полинейропатии перед трансплантацией почки в связи с хроническим заболеванием почек. Таким образом, связанные с предшествующим состоянием хронической болезни почек уремическая и диабетическая полинейропатия, вероятно, лежат в основе этиологии KTR. Кроме того, использование иммуносупрессивных препаратов после трансплантации, в частности такролимуса, может привести к полиневропатическим симптомам и признакам. Эти обстоятельства могут объяснить высокую распространенность полинейропатии при КТР, но для лучшего понимания необходимо диагностировать и стадировать полинейропатию простым и удобным способом при КТР. Кроме того, ранняя диагностика и лечение некоторых типов полинейропатии может предотвратить дальнейшее ухудшение нейропатических симптомов и признаков или даже обратить вспять неврологический дефицит.

Диагностический подход к полинейропатии различается в зависимости от типа пораженного нервного волокна и распределения повреждения нерва при соответствующем типе полинейропатии. Диагноз полинейропатии обычно основывается на наличии дистальных сенсорных и сенсомоторных симптомов и признаков, а также на потере функции, что соответствует клинической картине. Тем не менее, чтобы выявить лежащую в основе этиологию крупных волокон, необходимы исследования нервной проводимости (NCS). С помощью NCS можно классифицировать полиневропатию как первичную аксональную или первичную демиелинизирующую. Этот стандартный диагностический тест, однако, позволяет измерять исключительно крупные волокна, и у пациентов с чистой невропатией мелких волокон не будет выявлено каких-либо нарушений нервной проводимости. Следовательно, для оценки функции тонких чувствительных нервных волокон необходимо количественное сенсорное тестирование (QST). Однако NCS и QST отнимают много времени, довольно дороги, и исследователю требуется определенный уровень знаний. В качестве альтернативы существуют различные клинические шкалы, направленные на выявление и определение стадии полинейропатии на основе симптомов и признаков. Шкала клинической нейропатии Торонто (TCNS) была разработана для диабетической сенсомоторной полинейропатии, но было показано, что ее полезность выходит за рамки диабетической полиневропатии. Эти результаты были основаны на корреляции TCNS с клиническими, электрофизиологическими параметрами и параметрами инвалидности при недиабетических полиневропатиях. То же исследование подтвердило превосходную надежность и точность. В конце концов, TCNS был модифицирован (в mTCNS), чтобы лучше охватить шкалу простых сенсорных тестов, репрезентативных для ранней стадии дисфункции, а рефлекторное тестирование было удалено из-за его высокой изменчивости между крысами. Было продемонстрировано, что mTCNS поддерживает приемлемую корреляцию с оценкой предшественника. В Университетском медицинском центре Гронингена (UMCG) в рамках когортного исследования и биобанка TransplantLines отслеживается большая популяция KTR. Для этой цели mTCNS была дополнительно адаптирована путем исключения тестирования чувства температуры по практическим причинам (адаптирована в amTCNS). E-PSS был разработан для диагностики хронической полинейропатии и ранее был валидирован на когорте пациентов с хронической идиопатической аксональной полинейропатией.

Чтобы иметь возможность изучить распространенность, течение и лежащую в основе этиологию в этой конкретной популяции KTR, крайне важно выяснить, коррелируют ли E-PSS и amTCNS с золотыми стандартами диагностики полинейропатии, NCS и QST. В долгосрочной перспективе обе клинические шкалы имеют большой потенциал, чтобы помочь клиницистам из различных дисциплин, не имеющих специальных знаний, необходимых для NCS и QST, для диагностики полинейропатии.

В заключение, целью этого исследовательского предложения является проверка E-PSS и amTCNS с NCS и QST для популяции KTR.

Основная цель состоит в том, чтобы подтвердить шкалу симптомов полинейропатии Erasmus (E-PSS) и адаптированную модифицированную шкалу клинической нейропатии Торонто (amTCNS) с QST и NCS.

Вторичная цель состоит в том, чтобы определить референтные значения amTCNS, зависящие от предикторов в популяции здоровых субъектов. Эта группа здоровых субъектов состоит из потенциальных доноров почек, которые уже были осмотрены и обследованы в рамках когортного исследования TransplantLines и биобанка до этого исследования. Эти здоровые субъекты не будут подвергаться QST или NCS.

Этот исследовательский протокол содержит поперечное исследование или может быть альтернативно описан как валидационное исследование. Цель состоит в том, чтобы изучить достоверность E-PSS и amTCNS, клинических показателей, которые были разработаны для выявления симптомов и признаков сенсорной полинейропатии. E-PSS и amTCNS будут проверены с помощью QST и NCS, которые определены как золотые стандарты для диагностики невропатий мелких и крупных волокон соответственно.

Цель состоит в том, чтобы проверить E-PSS и amTCNS для популяции KTR, чтобы иметь возможность впоследствии выявлять и отслеживать полиневропатии в этой конкретной популяции более удобным способом.

KTR будут набирать ретроспективно после их участия в когортном исследовании TransplantLines и биобанке в UMCG по телефону. Каждый возможный будущий участник получит письменную информацию об этом исследовании (цель, дизайн и продолжительность исследования, недостатки и риски участия). Субъекты должны будут подписать письменную форму информированного согласия в течение двух недель, если они хотят принять участие в этом исследовании. Субъекты будут проинформированы о том, что если они дадут согласие на участие в исследовании, они могут отозвать свое согласие в любое время. Такой отзыв согласия может быть предоставлен исследователю в устной или письменной форме. После получения письменного информированного согласия будет запланирован скрининг по телефону, чтобы оценить, соответствует ли потенциальный участник критериям включения.

Результат amTCNS будет рассчитан на основе анкеты и неврологического обследования. Это включает в себя оценку симптомов, оценивающих боль в ногах, онемение, покалывание, слабость, атаксию и симптомы верхних конечностей, а также оценку сенсорных тестов, включая тестирование ощущения укола булавкой, легкого прикосновения, проприоцепции и ощущения вибрации. QST состоит из тестирования теплового порога, при котором пороги ощущения тепла и холода будут определяться по методу пределов и методу уровней. NCS будет включать тестирование амплитуды CMAP и дистальной моторной латентности большеберцового, малоберцового и локтевого нервов; амплитуда SNAP икроножного и локтевого нервов; скорость проведения по нерву и H-рефлекс камбаловидной мышцы. Участникам будет предложено заполнить анкету E-PSS до их учебного визита по почте.

До этого исследования amTCNS уже проводили у 200 здоровых людей, которые были потенциальными донорами почки. Клинические характеристики, которые функционируют как независимые предикторы amTCNS в популяции здоровых субъектов, будут определяться с помощью анализа порядковой логистической регрессии. 95-й процентиль окончательной оценки amTCNS будет рассчитан для определения референтных значений в соответствии с идентифицированными независимыми предикторами. Результаты измерений полинейропатии в текущем исследовании будут разделены на следующие дихотомии: наличие полинейропатии (как аберрантный QST, так и NCS), наличие невропатии мелких волокон (аберрантный QST), наличие невропатии крупных волокон (аберрантный NCS). Эти результаты будут противопоставлены дихотомическому результату наличия полинейропатии в соответствии с эталонным значением amTCNS, которое было ранее установлено в популяции здоровых субъектов. Будут рассчитаны чувствительность, специфичность, положительная прогностическая ценность и отрицательная прогностическая ценность.

Чтобы сравнить пороговые значения amTCNS для диагностики, референтные значения, определенные в когорте здоровых людей без полинейропатии, будут сравниваться с данными в KTR. Точность amTCNS в KTR будет определяться площадью под кривой рабочей характеристики приемника с наличием полинейропатии в качестве дихотомической переменной результата и amTCNS в качестве теста. Оптимальный диагностический порог будет определяться точкой на кривой рабочей характеристики приемника, ближайшей к точке идеального различения.