Studie paklitaxelu vázaného na protein + gemcitabin + cisplatina + hydrochlorochin jako léčba u neléčené rakoviny pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Pacient má histologicky nebo cytologicky potvrzenou resekabilní, hraničně resekabilní nebo lokálně pokročilou (neresekovatelnou) PDAC (na základě Tempero et al 2016)
• Věk ≥ 18 let.
• Pokud je pacientka ve fertilním věku, musí mít negativní těhotenský test v séru (≥β-hCG) zdokumentovaný do 72 hodin od prvního podání studovaného léku
• Pokud je pacient sexuálně aktivní, musí pacient a partner souhlasit s používáním antikoncepce, kterou zkoušející považuje za vhodnou a vhodnou
• Pacient nesmí předtím podstoupit chemoterapii nebo radiační terapii pro PDAC
• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně
• Pacient má přijatelný stav koagulace, jak ukazuje INR ≤ 1,5 x ULN. Pacienti na antikoagulaci mohou být zařazeni podle uvážení zkoušejícího.
• Karnofsky Performance Status (KPS) ≥70 %.
• Mít zvýšenou CA 19-9 (>2X ULN) v kontextu normálního bilirubinu

Kritéria vyloučení:

• Pacient bude z této studie vyloučen, pokud platí kterékoli z následujících kritérií: Důkaz metastatického onemocnění. Žádné metastatické onemocnění definované jako jedno nebo více z následujících; Podezřelá lymfadenopatie mimo standardní operační pole (tj. aortokavální uzliny, vzdálené abdominální uzliny) nebo radiografický důkaz metastatického onemocnění ve vzdálených orgánech, peritoneu nebo ascitu
• Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu.
• Známá infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C.
• Podstoupil větší chirurgický zákrok, jiný než diagnostický chirurgický zákrok (tj. chirurgický zákrok pro získání biopsie pro diagnózu bez odstranění orgánu), během 4 týdnů před 1. dnem léčby v této studii.
• Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na studované léky.
• Vážné zdravotní rizikové faktory zahrnující kterýkoli z hlavních orgánových systémů, takže zkoušející považuje za nebezpečné, aby pacient dostával experimentální výzkumný lék.
• Současné, závažné, klinicky významné srdeční arytmie podle zjištění zkoušejícího.
• Pacient není ochoten nebo schopen dodržovat studijní postupy.
• Pacient je zařazen do klinické studie sponzorované průmyslem zahrnující léčbu experimentální terapií. Pacienti zapsaní do výzkumných studií sponzorovaných HonorHealth se mohou zúčastnit, pokud jejich účast v jiných výzkumných studiích nezmění údaje shromážděné pro tuto studii.
• Pacient s anamnézou intersticiálního plicního onemocnění, anamnézou pomalu progredující dušnosti a neproduktivního kašle, sarkoidózou, silikózou, idiopatickou plicní fibrózou, plicní hypersenzitivní pneumonitidou nebo mnohočetnými alergiemi.
• Použití kanabinoidů neschválených FDA je zakázáno. Celková denní spotřeba marinolu je až 40 mg denně.

Kritéria vyloučení pouze pro kohortu expanze hydroxychlorochinu:

• Prodloužené QTcF > 450 ms u mužů a > 470 ms u žen při screeningu. Nerovnováha elektrolytů (např. hypokalémie/hypomagnezémie/hypokalcémie) musí být upraveny před první dávkou hydroxychlorochinu.
• Známá atrioventrikulární blokáda druhého nebo třetího stupně.
• Pacient současně užívá léky, u kterých je „známé“ riziko prodloužení QT intervalu nebo torsdades de pointe.
• Pacient má již existující retinopatii.
• Pacient má známou přecitlivělost na hydroxychlorochin nebo jiné 4-aminochinolinové sloučeniny.