Studie van Paclitaxel Protein Bound + Gemcitabine + Cisplatin + Hydrochloroquine als behandeling bij onbehandelde alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënt heeft histologisch of cytologisch bevestigde reseceerbare, borderline reseceerbare of lokaal gevorderde (inoperabele) PDAC (gebaseerd op Tempero et al 2016)
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Als een vrouwelijke patiënt in de vruchtbare leeftijd is, moet ze binnen 72 uur na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve serumzwangerschapstest (≥β-hCG) hebben gedocumenteerd
• Als de patiënt seksueel actief is, moeten de patiënt en de partner overeenkomen om anticonceptie te gebruiken die door de onderzoeker als adequaat en passend wordt beschouwd
• De patiënt mag geen eerdere chemotherapie of bestralingstherapie voor PDAC hebben gekregen
• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben
• Patiënt heeft een aanvaardbare stollingsstatus zoals aangegeven door een INR ≤ 1,5 x ULN. Patiënten die antistolling krijgen, kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden opgenomen.
• Karnofsky-prestatiestatus (KPS) van ≥70%.
• Heb een verhoogde CA 19-9 (> 2X ULN) in de context van normale bilirubine

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt wordt uitgesloten van dit onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is: Bewijs van gemetastaseerde ziekte. Geen gemetastaseerde ziekte gedefinieerd als een of meer van de volgende; Verdachte lymfadenopathie buiten het standaard chirurgische veld (d.w.z. aortocavale knopen, verre abdominale knopen) of radiografisch bewijs voor gemetastaseerde ziekte in verre organen, peritoneum of ascites
• Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie(s) die systemische therapie vereisen.
• Bekende infectie met HIV, hepatitis B of hepatitis C.
• Heeft een grote operatie ondergaan, anders dan diagnostische chirurgie (d.w.z. een operatie om een ​​biopsie te verkrijgen voor diagnose zonder verwijdering van een orgaan), binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 van de behandeling in dit onderzoek.
• Geschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen.
• Ernstige medische risicofactoren waarbij een van de belangrijkste orgaansystemen betrokken is, zodat de onderzoeker het voor de patiënt onveilig acht om een ​​experimenteel onderzoeksgeneesmiddel te krijgen.
• Huidige, ernstige, klinisch significante hartritmestoornissen zoals bepaald door de onderzoeker.
• Patiënt is niet bereid of niet in staat om de studieprocedures na te leven.
• Patiënt is ingeschreven in een door de industrie gesponsord klinisch onderzoek met behandeling met onderzoekstherapie. Patiënten die deelnemen aan door HonorHealth gesponsorde onderzoeksstudies kunnen in aanmerking komen voor deelname zolang hun deelname aan de andere onderzoeksstudies de voor deze studie verzamelde gegevens niet vertroebelt.
• Patiënt met een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, voorgeschiedenis van langzaam voortschrijdende dyspnoe en onproductieve hoest, sarcoïdose, silicose, idiopathische longfibrose, pulmonale overgevoeligheidspneumonitis of meerdere allergieën.
• Het gebruik van niet door de FDA goedgekeurde cannabinoïden is verboden. Een totaal dagelijks gebruik van maximaal 40 mg marinol per dag is acceptabel.

Uitsluitingscriteria alleen voor hydroxychloroquine-expansiecohort:

• Verlengde QTcF > 450 ms voor mannen en > 470 ms voor vrouwen bij screening. Elektrolytenonevenwichtigheden (bijv. hypokaliëmie/hypomagnesiëmie/hypocalciëmie) moet vóór de eerste dosis hydroxychloroquine worden gecorrigeerd.
• Bekend atrioventriculair blok van de tweede of derde graad.
• Patiënt neemt gelijktijdig medicatie met een "bekend" risico op QT-verlenging of torsdades de pointe.
• Patiënt heeft reeds bestaande retinopathie.
• Patiënt heeft een bekende overgevoeligheid voor hydroxychloroquine of andere 4-aminoquinolineverbindingen.