Studio di Paclitaxel Protein Bound + Gemcitabina + Cisplatino + Idroclorochina come trattamento nel cancro del pancreas non trattato

Criterio di inclusione:

• Paziente con PDAC resecabile, borderline resecabile o localmente avanzato (non resecabile) confermato istologicamente o citologicamente (basato su Tempero et al 2016)
• Età ≥ 18 anni.
• Se una paziente è in età fertile, deve avere un test di gravidanza su siero negativo (≥β-hCG) documentato entro 72 ore dalla prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• Se sessualmente attivi, il paziente e il partner devono accettare di utilizzare la contraccezione ritenuta adeguata e appropriata dallo Sperimentatore
• Il paziente non deve aver ricevuto in precedenza chemioterapia o radioterapia per PDAC
• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo
• Il paziente ha uno stato di coagulazione accettabile come indicato da un INR ≤ 1,5 x ULN. I pazienti in terapia anticoagulante possono essere inclusi a discrezione dello sperimentatore.
• Karnofsky Performance Status (KPS) di ≥70%.
• Avere un CA 19-9 elevato (>2X ULN) nel contesto della normale bilirubina

Criteri di esclusione:

• Il paziente sarà escluso da questo studio se si applica uno dei seguenti criteri: Evidenza di malattia metastatica. Nessuna malattia metastatica definita come una o più delle seguenti; Linfoadenopatia sospetta al di fuori del campo chirurgico standard (es. linfonodi aortocavali, linfonodi addominali distanti) o evidenza radiografica di malattia metastatica in organi distanti, peritoneo o ascite
• Infezioni batteriche, virali o fungine attive, non controllate che richiedono una terapia sistemica.
• Infezione nota da HIV, epatite B o epatite C.
• - Ha subito un intervento chirurgico importante, diverso dalla chirurgia diagnostica (vale a dire - intervento chirurgico eseguito per ottenere una biopsia per la diagnosi senza rimozione di un organo), entro 4 settimane prima del giorno 1 del trattamento in questo studio.
• Storia di allergia o ipersensibilità ai farmaci in studio.
• Gravi fattori di rischio medico che coinvolgono uno qualsiasi dei principali sistemi di organi in modo tale che lo sperimentatore consideri pericoloso per il paziente ricevere un farmaco di ricerca sperimentale.
• Aritmie cardiache attuali, gravi, clinicamente significative come determinate dallo sperimentatore.
• - Il paziente non vuole o non è in grado di rispettare le procedure dello studio.
• Il paziente è arruolato in uno studio clinico sponsorizzato dall'industria che prevede il trattamento con una terapia sperimentale. I pazienti arruolati negli studi di ricerca sponsorizzati da HonorHealth possono essere ammessi a partecipare purché la loro partecipazione ad altri studi di ricerca non confonda i dati raccolti per questo studio.
• Paziente con una storia di malattia polmonare interstiziale, storia di dispnea lentamente progressiva e tosse improduttiva, sarcoidosi, silicosi, fibrosi polmonare idiopatica, polmonite da ipersensibilità polmonare o allergie multiple.
• L'uso di cannabinoidi non approvati dalla FDA è proibito. L'utilizzo giornaliero totale fino a 40 mg al giorno di marinol è accettabile.

Criteri di esclusione solo per la coorte di espansione dell'idrossiclorochina:

• QTcF prolungato > 450 ms per gli uomini e > 470 ms per le donne allo Screening. Squilibri elettrolitici (ad es. ipokaliemia/ipomagnesiemia/ipocalcemia) devono essere corretti prima della prima dose di idrossiclorochina.
• Blocco atrioventricolare noto di secondo o terzo grado.
• Il paziente sta assumendo un farmaco concomitante che presenta un rischio "noto" di prolungamento dell'intervallo QT o torsioni di punta.
• Il paziente ha una retinopatia preesistente.
• Il paziente ha ipersensibilità nota all'idrossiclorochina o ad altri composti 4-amminochinolinici.