Étude de Paclitaxel Protein Bound + Gemcitabine + Cisplatine + Hydrochloroquine comme traitement dans le cancer du pancréas non traité

Critère d'intégration:

• Le patient a un PDAC histologiquement ou cytologiquement résécable, limite résécable ou localement avancé (non résécable) (basé sur Tempero et al 2016)
• Âge ≥ 18 ans.
• Si une patiente est en âge de procréer, elle doit avoir un test de grossesse sérique négatif (≥β-hCG) documenté dans les 72 heures suivant la première administration du médicament à l'étude
• S'ils sont sexuellement actifs, le patient et son partenaire doivent accepter d'utiliser une contraception jugée adéquate et appropriée par l'investigateur
• Le patient ne doit avoir reçu aucune chimiothérapie ou radiothérapie antérieure pour PDAC
• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle
• Le patient a un état de coagulation acceptable comme indiqué par un INR ≤ 1,5 x LSN. Les patients sous anticoagulation peuvent être inclus à la discrétion de l'investigateur.
• Statut de performance de Karnofsky (KPS) de ≥70 %.
• Avoir un CA 19-9 élevé (> 2X LSN) dans le contexte d'une bilirubine normale

Critère d'exclusion:

• Le patient sera exclu de cette étude si l'un des critères suivants s'applique : Preuve de maladie métastatique. Aucune maladie métastatique définie comme l'un ou plusieurs des éléments suivants ; Lymphadénopathie suspecte en dehors du champ opératoire standard (c.-à-d. ganglions aortocaves, ganglions abdominaux distants) ou preuves radiographiques d'une maladie métastatique dans les organes distants, le péritoine ou l'ascite
• Infection(s) bactérienne(s), virale(s) ou fongique(s) active(s) non contrôlée(s) nécessitant un traitement systémique.
• Infection connue par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C.
• A subi une intervention chirurgicale majeure, autre qu'une intervention chirurgicale diagnostique (c'est-à-dire une intervention chirurgicale effectuée pour obtenir une biopsie pour le diagnostic sans prélèvement d'organe), dans les 4 semaines précédant le jour 1 du traitement dans cette étude.
• Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité aux médicaments à l'étude.
• Facteurs de risque médicaux graves impliquant l'un des principaux systèmes d'organes tels que l'investigateur considère qu'il est dangereux pour le patient de recevoir un médicament de recherche expérimental.
• Arythmies cardiaques actuelles, graves et cliniquement significatives, telles que déterminées par l'investigateur.
• Le patient ne veut pas ou ne peut pas se conformer aux procédures de l'étude.
• Le patient est inscrit à un essai clinique parrainé par l'industrie impliquant un traitement avec une thérapie expérimentale. Les patients inscrits à des études de recherche parrainées par HonorHealth peuvent être éligibles pour participer tant que leur participation aux autres études de recherche ne confond pas les données recueillies pour cette étude.
• Patient ayant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, des antécédents de dyspnée lentement progressive et de toux non productive, de sarcoïdose, de silicose, de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumopathie d'hypersensibilité pulmonaire ou d'allergies multiples.
• L'utilisation de cannabinoïdes non approuvés par la FDA est interdite. Une utilisation quotidienne totale allant jusqu'à 40 mg par jour de marinol est acceptable.

Critères d'exclusion pour la cohorte d'expansion de l'hydroxychloroquine uniquement :

• QTcF prolongé > 450 ms pour les hommes et > 470 ms pour les femmes au dépistage. Déséquilibres électrolytiques (par ex. hypokaliémie/hypomagnésémie/hypocalcémie) doivent être corrigées avant la première dose d'hydroxychloroquine.
• Bloc auriculo-ventriculaire connu du deuxième ou du troisième degré.
• Le patient prend un médicament concomitant qui présente un risque "connu" d'allongement de l'intervalle QT ou de torsades de pointe.
• Le patient a une rétinopathie préexistante.
• Le patient a une hypersensibilité connue à l'hydroxychloroquine ou à d'autres composés de 4-aminoquinoline.