Undersøgelse af Paclitaxel Protein Bundet + Gemcitabin + Cisplatin + Hydrochloroquin som behandling ved ubehandlet bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Patienten har histologisk eller cytologisk bekræftet resektabel, borderline resektabel eller lokalt fremskreden (ikke-opererbar) PDAC (baseret på Tempero et al 2016)
• Alder ≥ 18 år.
• Hvis en kvindelig patient er i den fødedygtige alder, skal hun have en negativ serumgraviditetstest (≥β-hCG) dokumenteret inden for 72 timer efter den første administration af forsøgslægemidlet
• Hvis den er seksuelt aktiv, skal patienten og partneren acceptere at bruge prævention, som efterforskeren anser for tilstrækkelig og passende
• Patienten må ikke have modtaget tidligere kemoterapi eller strålebehandling for PDAC
• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion
• Patienten har acceptabel koagulationsstatus som angivet ved en INR ≤ 1,5 x ULN. Patienter på antikoagulering kan inkluderes efter investigatorens skøn.
• Karnofsky Performance Status (KPS) på ≥70 %.
• Har en forhøjet CA 19-9 (>2X ULN) i sammenhæng med normalt bilirubin

Ekskluderingskriterier:

• Patienten vil blive udelukket fra denne undersøgelse, hvis et af følgende kriterier gælder: Bevis på metastatisk sygdom. Ingen metastatisk sygdom defineret som en eller flere af følgende; Mistænkelig lymfadenopati uden for det standardkirurgiske område (dvs. aortokavalknuder, fjerne abdominale knuder) eller radiografisk bevis for metastatisk sygdom i fjerne organer, peritoneum eller ascites
• Aktiv, ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion(er), der kræver systemisk terapi.
• Kendt infektion med HIV, hepatitis B eller hepatitis C.
• Har gennemgået en større operation, bortset fra diagnostisk kirurgi (dvs. - operation udført for at få en biopsi til diagnose uden fjernelse af et organ), inden for 4 uger før dag 1 af behandlingen i denne undersøgelse.
• Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlerne.
• Alvorlige medicinske risikofaktorer, der involverer et hvilket som helst af de større organsystemer, således at efterforskeren anser det for usikkert for patienten at modtage et eksperimentelt forskningslægemiddel.
• Aktuelle, alvorlige, klinisk signifikante hjertearytmier som bestemt af investigator.
• Patienten er uvillig eller ude af stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne.
• Patienten er tilmeldt et industrisponsoreret klinisk forsøg, der involverer behandling med undersøgelsesterapi. Patienter, der er tilmeldt HonorHealth-sponsorerede forskningsundersøgelser, kan være berettigede til at deltage, så længe deres deltagelse i de andre forskningsundersøgelser ikke forstyrrer de indsamlede data til denne undersøgelse.
• Patient med en anamnese med interstitiel lungesygdom, historie med langsomt fremadskridende dyspnø og uproduktiv hoste, sarkoidose, silikose, idiopatisk lungefibrose, pulmonal overfølsomhedspneumonitis eller multiple allergier.
• Brug af cannabinoider, der ikke er godkendt af FDA, er forbudt. Total daglig brug på op til 40 mg per dag af marinol er acceptabel.

Udelukkelseskriterier kun for hydroxychloroquin-udvidelseskohorte:

• Forlænget QTcF > 450 ms for mænd og > 470 ms for kvinder ved screening. Elektrolyt ubalancer (f.eks. hypokaliæmi/hypomagnesæmi/hypocalcæmi) skal korrigeres før første dosis hydroxychloroquin.
• Kendt anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering.
• Patienten tager samtidig medicin, der har "kendt" risiko for QT-forlængelse eller torsdades de pointe.
• Patienten har allerede eksisterende retinopati.
• Patienten har kendt overfølsomhed over for hydroxychloroquin eller andre 4-aminoquinolinforbindelser.