Otevřená studie účinků SHR1459 u pacientů s NMOSD

Kritéria pro zařazení:

1. 18-75 let věku.
2. Diagnostika AQP4-IgG pozitivní NMOSD podle diagnostických kritérií IPND 2015 při screeningu.
3. Zdokumentovaná anamnéza 2 nebo více relapsů NMOSD vyžadovala záchrannou léčbu(y) během posledních 12 měsíců.
4. Subjekty musí být stabilně léčeny (pokud existují) po dobu delší než 1 měsíc před zahájením IP léčby, která je definována následovně: - Skóre rozšířené škály stavu postižení (EDSS) ≦ 7,5
5. Písemný informovaný souhlas získaný před jakýmkoli postupem studie.
6. Subjekty jsou ochotné a schopné dodržovat plán návštěv a plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Alergický na vyšetřovací produkt nebo kteroukoli složku ve vyšetřovacím přípravku.
2. Minulá nebo současná malignita, kromě kožního nemetastatického bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu, který byl adekvátně léčen nebo odstraněn
3. Subjekt má v současné době onemocnění centrálního nervového systému (CNS), které může ovlivnit hodnocení NMOSD;
4. Závažné a nekontrolované stavy, které zkoušející určí, mohou ovlivnit bezpečnost subjektů, dodržování testu, vyhodnocení konečného bodu nebo potřebu používat léky, které protokol nepovoluje;
5. Zkoušející soudí, že subjekt má onemocnění, které ovlivňuje absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léku;
6. Subjekty měly jakoukoli závažnou klinickou infekci a byly hospitalizovány nebo léčeny parenterálními antibiotiky během 1 měsíce před screeningem; Nebo jiné infekce, o kterých se výzkumník domníval, že by se mohly v důsledku účasti ve studii zhoršit;

7. Subjekt může mít aktivní, latentní nebo nedostatečně léčenou infekci Mycobacterium tuberculosis (tj. tuberkulózu [TB]), definovanou následovně:

   • Výsledek QuantiFERON-TB Gold (QFT Gold test) byl pozitivní nebo výsledek T-SPOT.TB byl pozitivní do 3 měsíců před obdobím screeningu/screeningu.
   • Nebo zobrazovací vyšetření hrudníku naznačují přítomnost aktivní tuberkulózní infekce během 3 měsíců před screeningem / během období screeningu;
   • Výsledek QuantiFERON-TB Gold (QFT Gold test) byl pozitivní nebo výsledek T-SPOT.TB byl pozitivní do 3 měsíců před obdobím screeningu/screeningu.
   • Nebo zobrazovací vyšetření hrudníku naznačují přítomnost aktivní tuberkulózní infekce během 3 měsíců před screeningem / během období screeningu;
8. Pozitivní laboratorní testy týkající se viru lidské imunodeficience (HIV) nebo viru hepatitidy B nebo viru hepatitidy C;
9. Užívali jste inhibitory BTK (např. ibrutinib) kdykoli v minulosti.
10. Během 12 týdnů před prvním podáním byla přijata terapie cílená na B-buňky (jako je rituximab).
11. Přijaté biologické látky, jako je eculizumab, tocilizumab, satralizumab, alemtuzumab, natalizumab během 12 týdnů před prvním podáním;
12. Subjekty, které mohou dostat jakoukoli živou oslabenou vakcínu během období screeningu nebo dostaly jakoukoli vakcínu s živým virem během 8 týdnů před počáteční aplikací;
13. Jakékoli doprovodné onemocnění jiné než NMOSD, které vyžaduje léčbu glukokortikoidy (perorální nebo IV) během 6 měsíců před screeningem.
14. Abnormální a klinicky významné EKG vyšetření při screeningu.
15. Alanin glutamátaminotransferáza (ALT)>2násobek horní hranice normy (ULN) a/nebo glutamátaspartátaminotransferáza (AST)>2násobek ULN a/nebo bilirubin>2násobek ULN během období screeningu ULN;

16. Abnormální počet bílých krvinek, počet neutrofilů, počet lymfocytů nebo krevních destiček během období screeningu jsou považovány za nevhodné pro účast ve studii po posouzení zkoušejícím (viz následující kritéria):

    • Hemoglobin <100 g/l nebo hematokrit <30 %;
    • Počet bílých krvinek (WBC) <3,0×109/l (<3000/mm3) nebo ANC<1,2×109/L (<1200/mm3);
    • Lymfocyty <0,8x109/l (<800/mm3);
    • Počet krevních destiček<100×109/L (<100 000/mm3)
17. eGFR≤60 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaulta) nebo dialyzovaný během období screeningu.
18. Nelze podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí. Anamnéza klinicky významného traumatu CNS (např. traumatické poranění mozku, mozková kontuze, komprese míchy)
19. Těhotné nebo kojící ženy;
20. Použití hodnoceného léku nebo jiné experimentální terapie během 4 týdnů, 5 farmakokinetických poločasů nebo trvání biologického účinku (podle toho, co je delší) před screeningem.

21. Jakékoli další stavy, kdy se zkoušející nebo sponzor domnívá, že subjekt není vhodný pro zařazení do studie.

    -