En åpen undersøkelse av effekten av SHR1459 hos NMOSD-pasienter

Inklusjonskriterier:

1. 18-75 år.
2. Diagnose av AQP4-IgG positiv NMOSD i henhold til IPND diagnostiske kriterier 2015 ved screening.
3. Å ha en dokumentert historie med 2 eller flere NMOSD-tilbakefall krevde redningsterapi(er) i løpet av de siste 12 månedene.
4. Forsøkspersonene må være stabil behandling (hvis noen) i mer enn 1 måned før oppstart av IP-behandlingen, som er definert som følger: - Utvidet funksjonshemmingsstatusskala (EDSS) score≦7,5
5. Skriftlig informert samtykke innhentet før enhver studieprosedyre.
6. Forsøkspersonene er villige og i stand til å overholde besøksplanen og behandlingsplanen, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Allergisk mot undersøkelsesproduktet eller en hvilken som helst ingrediens i undersøkelsesproduktet.
2. Tidligere eller nåværende malignitet, bortsett fra kutant ikke-metastatisk basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom som er tilstrekkelig behandlet eller fjernet
3. Personen har i dag en sykdom i sentralnervesystemet (CNS) som kan påvirke vurderingen av NMOSD;
4. Alvorlige og ukontrollerte tilstander som etterforskeren fastslår kan påvirke forsøkspersonens sikkerhet, etterlevelse av forsøk, evaluering av endepunktet eller behovet for å bruke medisiner som ikke er tillatt i protokollen;
5. Etterforskeren vurderer at forsøkspersonen har en sykdom som påvirker absorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse av legemidlet;
6. Forsøkspersonene hadde noen større klinisk infeksjon og ble innlagt på sykehus eller behandlet med parenterale antibiotika innen 1 måned før screening; Eller andre infeksjoner som etterforskeren trodde kunne forverres som et resultat av å delta i studien;

7. Personen kan ha en aktiv, latent eller underbehandlet Mycobacterium tuberculosis (dvs. tuberculosis [TB]) infeksjon, definert som følger:

   • Resultatet av QuantiFERON-TB Gold (QFT Gold-test) var positivt eller resultatet av T-SPOT.TB var positivt innen 3 måneder før screening/screeningsperioden.
   • Eller brystavbildningsundersøkelser tyder på tilstedeværelse av aktiv tuberkuloseinfeksjon innen 3 måneder før screening / i løpet av screeningsperioden;
   • Resultatet av QuantiFERON-TB Gold (QFT Gold-test) var positivt eller resultatet av T-SPOT.TB var positivt innen 3 måneder før screening/screeningsperioden.
   • Eller brystavbildningsundersøkelser tyder på tilstedeværelse av aktiv tuberkuloseinfeksjon innen 3 måneder før screening / i løpet av screeningsperioden;
8. Positive laboratorietester relatert til humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus;
9. Har mottatt BTK-hemmere (f.eks. ibrutinib) når som helst i fortiden.
10. Fikk B-cellemålrettet behandling (som rituximab) innen 12 uker før første administrasjon.
11. Fikk biologiske midler som eculizumab, tocilizumab, Satralizumab, Alemtuzumab, Natalizumab innen 12 uker før første administrasjon;
12. Personer som kan motta en levende svekket vaksine i løpet av screeningsperioden eller har mottatt en levende virusvaksine innen 8 uker før førstegangs administrering;
13. Enhver annen samtidig sykdom enn NMOSD som krever glukokortikoidbehandling (oral eller IV) innen 6 måneder før screening.
14. Unormal og klinisk signifikant EKG-undersøkelse under screening.
15. Alaninglutamataminotransferase (ALT)>2 ganger øvre grense for normal (ULN) og/eller glutamataspartataminotransferase (AST)>2 ganger ULN og/eller bilirubin>2 ganger ULN i løpet av screeningsperioden ULN;

16. Unormalt antall hvite blodlegemer, antall nøytrofiler, antall lymfocytter eller antall blodplater i løpet av screeningsperioden anses som uegnet for å delta i studien etter etterforskerens vurdering (se følgende kriterier):

    • Hemoglobin <100 g/L eller hematokrit <30 %;
    • Antall hvite blodlegemer (WBC) <3,0×109/L (<3000/mm3) eller ANC<1,2×109/L (<1200/mm3);
    • Lymfocytter <0,8x109/L (<800/mm3);
    • Blodplateantall<100×109/L (<100 000/mm3)
17. eGFR≤60 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault) eller får dialyse i løpet av screeningsperioden.
18. Kan ikke gjennomgå MR. Anamnese med klinisk signifikante CNS-traumer (f.eks. traumatisk hjerneskade, cerebral kontusjon, ryggmargskompresjon)
19. Gravide eller ammende kvinner;
20. Bruk av et forsøkslegemiddel eller annen eksperimentell terapi innen 4 uker, 5 farmakokinetiske halveringstider eller varigheten av biologisk effekt (det som er lengst) før screening.

21. Eventuelle andre forhold der etterforskeren eller sponsoren mener at forsøkspersonen ikke er egnet for inkludering i studien.

    -