Une étude ouverte sur les effets du SHR1459 chez les patients NMOSD

Critère d'intégration:

1. 18-75 ans.
2. Diagnostic de NMOSD AQP4-IgG positif selon les critères de diagnostic IPND 2015 lors du dépistage.
3. Avoir des antécédents documentés de 2 rechutes NMOSD ou plus a nécessité une ou plusieurs thérapies de sauvetage au cours des 12 derniers mois.
4. Les sujets doivent suivre un traitement stable (le cas échéant) pendant plus d'un mois avant de commencer le traitement IP, qui est défini comme suit : - Échelle d'état d'invalidité étendue (EDSS) ≦ 7,5
5. Consentement éclairé écrit obtenu avant toute procédure d'étude.
6. Les sujets sont disposés et capables de se conformer au calendrier de visite et au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Allergique au produit de recherche ou à tout ingrédient du produit de recherche.
2. Malignité passée ou actuelle, à l'exception du carcinome basocellulaire cutané non métastatique ou du carcinome épidermoïde qui a été traité ou enlevé de manière adéquate
3. Le sujet a actuellement une maladie du système nerveux central (SNC) qui peut affecter l'évaluation du NMOSD ;
4. Les conditions graves et non contrôlées que l'investigateur détermine peuvent affecter la sécurité des sujets, la conformité à l'essai, l'évaluation du point final ou la nécessité d'utiliser des médicaments non autorisés dans le protocole ;
5. L'investigateur juge que le sujet a une maladie qui affecte l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion du médicament ;
6. Les sujets avaient une infection clinique majeure et avaient été hospitalisés ou traités avec des antibiotiques parentéraux dans le mois précédant le dépistage ; Ou d'autres infections que l'investigateur pensait susceptibles d'aggraver à la suite de la participation à l'étude ;

7. Le sujet peut avoir une infection active, latente ou sous-traitée à Mycobacterium tuberculosis (c'est-à-dire la tuberculose [TB]), définie comme suit :

   • Le résultat de QuantiFERON-TB Gold (test QFT Gold) était positif ou le résultat de T-SPOT.TB était positif dans les 3 mois précédant le dépistage/la période de dépistage.
   • Soit les examens d'imagerie thoracique suggèrent la présence d'une infection tuberculeuse active dans les 3 mois précédant le dépistage / pendant la période de dépistage ;
   • Le résultat de QuantiFERON-TB Gold (test QFT Gold) était positif ou le résultat de T-SPOT.TB était positif dans les 3 mois précédant le dépistage/la période de dépistage.
   • Soit les examens d'imagerie thoracique suggèrent la présence d'une infection tuberculeuse active dans les 3 mois précédant le dépistage / pendant la période de dépistage ;
8. Tests de laboratoire positifs liés au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou au virus de l'hépatite B ou au virus de l'hépatite C ;
9. Ont reçu des inhibiteurs de BTK (par ex. ibrutinib) à tout moment dans le passé.
10. A reçu une thérapie ciblée sur les lymphocytes B (telle que le rituximab) dans les 12 semaines précédant la première administration.
11. A reçu des agents biologiques tels que l'éculizumab, le tocilizumab, le satralizumab, l'alemtuzumab, le natalizumab dans les 12 semaines précédant la première administration ;
12. Sujets susceptibles de recevoir un vaccin vivant atténué pendant la période de dépistage ou ayant reçu un vaccin à virus vivant dans les 8 semaines précédant l'administration initiale ;
13. Toute maladie concomitante autre que NMOSD nécessitant une corticothérapie (orale ou IV) dans les 6 mois précédant le dépistage.
14. Examen ECG anormal et cliniquement significatif lors du dépistage.
15. Alanine glutamate aminotransférase (ALT) > 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et/ou glutamate aspartate aminotransférase (AST) > 2 fois la LSN et/ou bilirubine > 2 fois la LSN pendant la période de dépistage LSN ;

16. Une numération anormale des globules blancs, des neutrophiles, des lymphocytes ou des plaquettes pendant la période de sélection est considérée comme inadaptée à la participation à l'étude après l'évaluation de l'investigateur (se référer aux critères suivants) :

    • Hémoglobine <100 g/L ou hématocrite <30 % ;
    • Nombre de globules blancs (WBC)<3,0 × 109/L (<3000/mm3) ou NAN<1,2×109/L (<1200/mm3);
    • Lymphocytes <0,8×109/L (<800/mm3) ;
    • Numération plaquettaire<100×109/L (<100 000/mm3)
17. eGFR≤60 ml/min (calculé selon Cockcroft-Gault) ou sous dialyse pendant la période de dépistage.
18. Impossible de passer des examens IRM. Antécédents de traumatisme cliniquement significatif du SNC (par ex. traumatisme crânien, contusion cérébrale, compression de la moelle épinière)
19. Femmes enceintes ou allaitantes;
20. Utilisation d'un médicament expérimental ou d'une autre thérapie expérimentale dans les 4 semaines, 5 demi-vies pharmacocinétiques ou la durée de l'effet biologique (selon la plus longue) avant le dépistage.

21. Toute autre condition dans laquelle l'investigateur ou le promoteur estime que le sujet n'est pas apte à être inclus dans l'étude.

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