Otwarte badanie wpływu SHR1459 na pacjentów z NMOSD

Kryteria przyjęcia:

1. 18-75 lat.
2. Rozpoznanie NMOSD dodatniego pod względem AQP4-IgG zgodnie z kryteriami diagnostycznymi IPND 2015 podczas badań przesiewowych.
3. Udokumentowana historia 2 lub więcej nawrotów NMOSD wymagała leczenia ratunkowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
4. Pacjenci muszą być leczeni stabilnie (jeśli dotyczy) przez ponad 1 miesiąc przed rozpoczęciem leczenia IP, co definiuje się w następujący sposób:- Wynik w rozszerzonej skali statusu niepełnosprawności (EDSS) ≦7,5
5. Pisemna świadoma zgoda uzyskana przed jakąkolwiek procedurą badania.
6. Pacjenci są chętni i zdolni do przestrzegania harmonogramu wizyt i planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczulenie na badany produkt lub jakikolwiek składnik badanego produktu.
2. Nowotwór złośliwy w przeszłości lub obecny, z wyjątkiem skórnego raka podstawnokomórkowego bez przerzutów lub raka płaskonabłonkowego, który został odpowiednio leczony lub usunięty
3. Pacjent ma obecnie chorobę ośrodkowego układu nerwowego (OUN), która może wpływać na ocenę NMOSD;
4. Ciężkie i niekontrolowane warunki, które według badacza mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestników, zgodność badania, ocenę punktu końcowego lub potrzebę stosowania leków niedozwolonych w protokole;
5. Badacz ocenia, że ​​pacjent cierpi na chorobę, która wpływa na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie leku;
6. Pacjenci mieli jakąkolwiek poważną kliniczną infekcję i byli hospitalizowani lub leczeni antybiotykami pozajelitowymi w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym; Lub inne infekcje, które zdaniem badacza mogą się nasilić w wyniku udziału w badaniu;

7. Osobnik może mieć aktywną, utajoną lub niedostatecznie leczoną infekcję Mycobacterium tuberculosis (tj. gruźlica [TB]), zdefiniowaną w następujący sposób:

   • Wynik testu QuantiFERON-TB Gold (test QFT Gold) był pozytywny lub wynik testu T-SPOT.TB był pozytywny w ciągu 3 miesięcy przed skriningiem/okresem skriningu.
   • Lub badania obrazowe klatki piersiowej sugerują obecność aktywnego zakażenia gruźlicą w ciągu 3 miesięcy przed skriningiem/w okresie skriningu;
   • Wynik testu QuantiFERON-TB Gold (test QFT Gold) był pozytywny lub wynik testu T-SPOT.TB był pozytywny w ciągu 3 miesięcy przed skriningiem/okresem skriningu.
   • Lub badania obrazowe klatki piersiowej sugerują obecność aktywnego zakażenia gruźlicą w ciągu 3 miesięcy przed skriningiem/w okresie skriningu;
8. Pozytywne testy laboratoryjne związane z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C;
9. Otrzymywali inhibitory BTK (np. ibrutynib) w dowolnym momencie w przeszłości.
10. Otrzymał terapię ukierunkowaną na limfocyty B (taką jak rytuksymab) w ciągu 12 tygodni przed pierwszym podaniem.
11. Otrzymał leki biologiczne, takie jak ekulizumab, tocilizumab, satralizumab, alemtuzumab, natalizumab w ciągu 12 tygodni przed pierwszym podaniem;
12. Pacjenci, którzy mogą otrzymać jakąkolwiek szczepionkę z żywym atenuowanym wirusem w okresie badań przesiewowych lub otrzymali szczepionkę z żywym wirusem w ciągu 8 tygodni przed pierwszym podaniem;
13. Jakakolwiek współistniejąca choroba inna niż NMOSD, która wymaga leczenia glikokortykosteroidami (doustnie lub dożylnie) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
14. Nieprawidłowe i klinicznie istotne badanie EKG podczas badania przesiewowego.
15. aminotransferaza glutaminianowa (ALT) >2 razy powyżej górnej granicy normy (GGN) i/lub aminotransferaza glutaminianowo-asparaginianowa (AST) >2 razy GGN i/lub bilirubina >2 razy GGN w okresie przesiewowym GGN;

16. Nieprawidłowa liczba białych krwinek, liczba neutrofili, liczba limfocytów lub liczba płytek krwi podczas okresu przesiewowego jest uważana za nienadającą się do udziału w badaniu po ocenie badacza (patrz następujące kryteria):

    • Hemoglobina <100 g/l lub hematokryt <30%;
    • Liczba białych krwinek (WBC) <3,0×109/l (<3000/mm3) lub ANC<1,2×109/l (<1200/mm3);
    • Limfocyty <0,8×109/l (<800/mm3);
    • Liczba płytek <100×109/l (<100 000/mm3)
17. eGFR≤60 ml/min (obliczono według skali Cockcrofta-Gaulta) lub dializowano w okresie skriningu.
18. Nie można poddać się skanom MRI. Historia klinicznie istotnego urazu OUN (np. urazowe uszkodzenie mózgu, stłuczenie mózgu, ucisk rdzenia kręgowego)
19. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
20. Stosowanie badanego leku lub innej eksperymentalnej terapii w ciągu 4 tygodni, 5 farmakokinetycznych okresów półtrwania lub czasu trwania efektu biologicznego (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym.

21. Wszelkie inne warunki, w których badacz lub sponsor uważa, że ​​uczestnik nie nadaje się do włączenia do badania.

    -