Uno studio in aperto sugli effetti di SHR1459 nei pazienti con NMOSD

Criterio di inclusione:

1. 18-75 anni.
2. Diagnosi di NMOSD positivo per AQP4-IgG secondo i criteri diagnostici IPND 2015 allo screening.
3. Avere una storia documentata di 2 o più ricadute NMOSD ha richiesto una o più terapie di salvataggio negli ultimi 12 mesi.
4. I soggetti devono essere sottoposti a trattamento stabile (se presente) per più di 1 mese prima di iniziare il trattamento IP, che è definito come segue:- Punteggio EDSS (Expanded Disability Status Scale)≦7.5
5. Consenso informato scritto ottenuto prima di qualsiasi procedura di studio.
6. - I soggetti sono disposti e in grado di rispettare il programma delle visite e il piano di trattamento, test di laboratorio e altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Allergia al prodotto in studio o a qualsiasi ingrediente nel prodotto in studio.
2. Tumore maligno pregresso o in atto, ad eccezione del carcinoma basocellulare cutaneo non metastatico o del carcinoma a cellule squamose che è stato adeguatamente trattato o rimosso
3. Il soggetto ha attualmente una malattia del sistema nervoso centrale (SNC) che può influenzare la valutazione di NMOSD;
4. Le condizioni gravi e incontrollate che lo sperimentatore determina possono influire sulla sicurezza dei soggetti, sulla conformità allo studio, sulla valutazione dell'end point o sulla necessità di utilizzare farmaci non consentiti nel protocollo;
5. Lo sperimentatore giudica che il soggetto abbia una malattia che compromette l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco;
6. I soggetti presentavano un'infezione clinica importante e sono stati ricoverati in ospedale o trattati con antibiotici parenterali entro 1 mese prima dello screening; O altre infezioni che il ricercatore pensava potessero aggravarsi a seguito della partecipazione allo studio;

7. Il soggetto può avere un'infezione da Mycobacterium tuberculosis (ossia tubercolosi [TB]) attiva, latente o sottotrattata, definita come segue:

   • Il risultato di QuantiFERON-TB Gold (test QFT Gold) è stato positivo o il risultato di T-SPOT.TB è stato positivo entro 3 mesi prima del periodo di screening/screening.
   • Oppure gli esami di imaging del torace suggeriscono la presenza di un'infezione da tubercolosi attiva entro 3 mesi prima dello screening / durante il periodo di screening;
   • Il risultato di QuantiFERON-TB Gold (test QFT Gold) è stato positivo o il risultato di T-SPOT.TB è stato positivo entro 3 mesi prima del periodo di screening/screening.
   • Oppure gli esami di imaging del torace suggeriscono la presenza di un'infezione da tubercolosi attiva entro 3 mesi prima dello screening / durante il periodo di screening;
8. Test di laboratorio positivi relativi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o al virus dell'epatite B o al virus dell'epatite C;
9. Hanno ricevuto inibitori BTK (ad es. ibrutinib) in qualsiasi momento nel passato.
10. Ricevuta terapia mirata alle cellule B (come rituximab) entro 12 settimane prima della prima somministrazione.
11. Agenti biologici ricevuti come eculizumab, tocilizumab, Satralizumab, Alemtuzumab, Natalizumab entro 12 settimane prima della prima somministrazione;
12. Soggetti che possono ricevere qualsiasi vaccino vivo attenuato durante il periodo di screening o che hanno ricevuto qualsiasi vaccino con virus vivo entro 8 settimane prima della somministrazione iniziale;
13. Qualsiasi malattia concomitante diversa da NMOSD che richieda terapia con glucocorticoidi (orale o IV) entro i 6 mesi precedenti lo screening.
14. Esame ECG anormale e clinicamente significativo durante lo screening.
15. Alanina glutammato aminotransferasi (ALT)>2 volte il limite superiore della norma (ULN) e/o glutammato aspartato aminotransferasi (AST)>2 volte ULN e/o bilirubina>2 volte ULN durante il periodo di screening ULN;

16. La conta anormale dei globuli bianchi, della conta dei neutrofili, della conta dei linfociti o della conta piastrinica durante il periodo di screening è considerata inadatta alla partecipazione allo studio dopo la valutazione dello sperimentatore (fare riferimento ai seguenti criteri):

    • Emoglobina <100 g/L o ematocrito <30%;
    • Conta dei globuli bianchi (WBC) <3,0 × 109/L (<3000/mm3) o ANC<1.2×109/L (<1200/mm3);
    • Linfociti <0,8×109/L (<800/mm3);
    • Conta piastrinica <100×109/L (<100.000/mm3)
17. eGFR≤60 ml/min (calcolato secondo Cockcroft-Gault) o in dialisi durante il periodo di screening.
18. Impossibile sottoporsi a scansioni MRI. Anamnesi di trauma del SNC clinicamente significativo (ad es. lesione cerebrale traumatica, contusione cerebrale, compressione del midollo spinale)
19. Donne incinte o che allattano;
20. Uso di un farmaco sperimentale o altra terapia sperimentale entro 4 settimane, 5 emivite farmacocinetiche o la durata dell'effetto biologico (qualunque sia la più lunga) prima dello screening.

21. Qualsiasi altra condizione in cui lo sperimentatore o lo sponsor ritenga che il soggetto non sia idoneo per l'inclusione nello studio.

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