Un estudio de etiqueta abierta de los efectos de SHR1459 en pacientes con NMOSD

Criterios de inclusión:

1. 18-75 años de edad.
2. Diagnóstico de NMOSD AQP4-IgG positivo según los criterios de diagnóstico IPND 2015 en la selección.
3. Tener un historial documentado de 2 o más recaídas de NMOSD requirió terapia(s) de rescate en los últimos 12 meses.
4. Los sujetos deben estar en tratamiento estable (si lo hay) durante más de 1 mes antes de comenzar el tratamiento IP, que se define de la siguiente manera: - Puntuación de la escala de estado de discapacidad ampliada (EDSS) ≦ 7,5
5. Consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier procedimiento de estudio.
6. Los sujetos están dispuestos y son capaces de cumplir con el programa de visitas y el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Alérgico al producto en investigación o a cualquier ingrediente del producto en investigación.
2. Neoplasia maligna pasada o actual, excepto carcinoma cutáneo de células basales no metastásico o carcinoma de células escamosas que se haya tratado o extirpado adecuadamente
3. El sujeto actualmente tiene una enfermedad del sistema nervioso central (SNC) que puede afectar la evaluación de NMOSD;
4. Condiciones graves y no controladas que el investigador determina que pueden afectar la seguridad de los sujetos, el cumplimiento del ensayo, la evaluación del punto final o la necesidad de usar medicamentos no permitidos en el protocolo;
5. El investigador juzga que el sujeto tiene una enfermedad que afecta la absorción, distribución, metabolismo y excreción del fármaco;
6. Los sujetos tenían cualquier infección clínica importante y fueron hospitalizados o tratados con antibióticos parenterales dentro de 1 mes antes de la selección; u otras infecciones que el investigador pensó que podrían agravarse como resultado de participar en el estudio;

7. El sujeto puede tener una infección activa, latente o no tratada por Mycobacterium tuberculosis (es decir, tuberculosis [TB]), definida de la siguiente manera:

   • El resultado de QuantiFERON-TB Gold (prueba QFT Gold) fue positivo o el resultado de T-SPOT.TB fue positivo dentro de los 3 meses anteriores a la selección/período de selección.
   • O los exámenes de imágenes del tórax sugieren la presencia de una infección tuberculosa activa dentro de los 3 meses anteriores a la selección/durante el período de selección;
   • El resultado de QuantiFERON-TB Gold (prueba QFT Gold) fue positivo o el resultado de T-SPOT.TB fue positivo dentro de los 3 meses anteriores a la selección/período de selección.
   • O los exámenes de imágenes del tórax sugieren la presencia de una infección tuberculosa activa dentro de los 3 meses anteriores a la selección/durante el período de selección;
8. Pruebas de laboratorio positivas relacionadas con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C;
9. Ha recibido inhibidores de BTK (p. ibrutinib) en cualquier momento en el pasado.
10. Recibió terapia dirigida a células B (como rituximab) dentro de las 12 semanas anteriores a la primera administración.
11. Recibió agentes biológicos como eculizumab, tocilizumab, Satralizumab, Alemtuzumab, Natalizumab dentro de las 12 semanas anteriores a la primera administración;
12. Sujetos que puedan recibir cualquier vacuna viva atenuada durante el período de selección o que hayan recibido cualquier vacuna de virus vivo dentro de las 8 semanas anteriores a la administración inicial;
13. Cualquier enfermedad concomitante que no sea NMOSD que requiera terapia con glucocorticoides (oral o IV) dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
14. Examen de ECG anormal y clínicamente significativo durante la selección.
15. Alanina glutamato aminotransferasa (ALT)>2 veces el límite superior normal (ULN) y/o glutamato aspartato aminotransferasa (AST)>2 veces ULN y/o bilirrubina>2 veces ULN durante el período de selección ULN;

16. Un recuento anormal de glóbulos blancos, recuento de neutrófilos, recuento de linfocitos o recuento de plaquetas durante el período de selección se considera inadecuado para participar en el estudio después de la evaluación del investigador (consulte los siguientes criterios):

    • Hemoglobina <100 g/L o hematocrito <30%;
    • Recuento de glóbulos blancos (WBC) <3,0 × 109/L (<3000/mm3) o ANC<1,2×109/L (<1200/mm3);
    • Linfocitos <0,8×109/L (<800/mm3);
    • Recuento de plaquetas<100×109/L (<100.000/mm3)
17. FGe≤60 ml/min (calculado según Cockcroft-Gault) o recibiendo diálisis durante el período de selección.
18. Incapaz de someterse a resonancias magnéticas. Antecedentes de traumatismo del SNC clínicamente significativo (p. lesión cerebral traumática, contusión cerebral, compresión de la médula espinal)
19. Mujeres embarazadas o lactantes;
20. Uso de un fármaco en investigación u otra terapia experimental dentro de las 4 semanas, 5 semividas farmacocinéticas o la duración del efecto biológico (lo que sea más largo) antes de la selección.

21. Cualquier otra condición en la que el investigador o patrocinador crea que el sujeto no es apto para su inclusión en el estudio.

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