Um estudo aberto dos efeitos de SHR1459 em pacientes com NMOSDs

Critério de inclusão:

1. 18-75 anos de idade.
2. Diagnóstico de NMOSD positivo para AQP4-IgG de acordo com os critérios de diagnóstico IPND 2015 na triagem.
3. Ter um histórico documentado de 2 ou mais recaídas de NMOSD exigiu terapia(s) de resgate nos últimos 12 meses.
4. Os indivíduos devem estar em tratamento estável (se houver) por mais de 1 mês antes de iniciar o tratamento IP, que é definido da seguinte forma:- Pontuação da escala de status de incapacidade expandida (EDSS)≦7,5
5. Consentimento informado por escrito obtido antes de qualquer procedimento do estudo.
6. Os indivíduos estão dispostos e aptos a cumprir o cronograma de visitas e plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Alérgico ao produto investigativo ou a qualquer ingrediente do produto investigativo.
2. Malignidade anterior ou atual, exceto carcinoma basocelular não metastático cutâneo ou carcinoma espinocelular que foi adequadamente tratado ou removido
3. O sujeito atualmente tem uma doença do sistema nervoso central (SNC) que pode afetar a avaliação de NMOSD;
4. Condições graves e descontroladas que o investigador determina podem afetar a segurança dos participantes, a adesão ao estudo, a avaliação do ponto final ou a necessidade de usar medicamentos não permitidos no protocolo;
5. O investigador julga que o sujeito tem uma doença que afeta a absorção, distribuição, metabolismo e excreção da droga;
6. Os indivíduos tiveram qualquer infecção clínica importante e foram hospitalizados ou tratados com antibióticos parenterais dentro de 1 mês antes da triagem; Ou outras infecções que o investigador pensou que poderiam agravar como resultado da participação no estudo;

7. O sujeito pode ter uma infecção por Mycobacterium tuberculosis ativa, latente ou subtratada (isto é, tuberculose [TB]), definida da seguinte forma:

   • O resultado do QuantiFERON-TB Gold (teste QFT Gold) foi positivo ou o resultado do T-SPOT.TB foi positivo dentro de 3 meses antes da triagem/período de triagem.
   • Ou exames de imagem do tórax sugerem a presença de infecção tuberculosa ativa dentro de 3 meses antes da triagem/durante o período de triagem;
   • O resultado do QuantiFERON-TB Gold (teste QFT Gold) foi positivo ou o resultado do T-SPOT.TB foi positivo dentro de 3 meses antes da triagem/período de triagem.
   • Ou exames de imagem do tórax sugerem a presença de infecção tuberculosa ativa dentro de 3 meses antes da triagem/durante o período de triagem;
8. Testes laboratoriais positivos relacionados ao vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C;
9. Recebeu inibidores de BTK (por exemplo, ibrutinibe) em qualquer momento no passado.
10. Recebeu terapia direcionada para células B (como rituximabe) dentro de 12 semanas antes da primeira administração.
11. Agentes biológicos recebidos como eculizumab, tocilizumab, Satralizumab, Alemtuzumab, Natalizumab dentro de 12 semanas antes da primeira administração;
12. Indivíduos que podem receber qualquer vacina viva atenuada durante o período de triagem ou que tenham recebido qualquer vacina viva de vírus dentro de 8 semanas antes da administração inicial;
13. Qualquer doença concomitante, exceto NMOSD, que requeira terapia com glicocorticóides (oral ou IV) nos 6 meses anteriores à triagem.
14. Exame eletrocardiográfico anormal e clinicamente significativo durante a triagem.
15. Alanina glutamato aminotransferase (ALT)>2 vezes o limite superior do normal (LSN) e/ou glutamato aspartato aminotransferase (AST)>2 vezes LSN e/ou bilirrubina>2 vezes LSN durante o período de triagem LSN;

16. Contagem anormal de glóbulos brancos, contagem de neutrófilos, contagem de linfócitos ou contagem de plaquetas durante o período de triagem são considerados inadequados para participar do estudo após a avaliação do investigador (consulte os seguintes critérios):

    • Hemoglobina <100 g/L ou hematócrito <30%;
    • Contagem de glóbulos brancos (WBC) <3,0 × 109/L (<3000/mm3) ou ANC <1,2×109/L (<1200/mm3);
    • Linfócitos <0,8×109/L (<800/mm3);
    • Contagem de plaquetas <100×109/L (<100.000/mm3)
17. eGFR≤60 ml/min (calculado de acordo com Cockcroft-Gault) ou em diálise durante o período de triagem.
18. Incapaz de passar por exames de ressonância magnética. História de trauma clinicamente significativo do SNC (p. traumatismo cranioencefálico, contusão cerebral, compressão da medula espinhal)
19. Mulheres grávidas ou lactantes;
20. Uso de um medicamento experimental ou outra terapia experimental dentro de 4 semanas, 5 meias-vidas farmacocinéticas ou a duração do efeito biológico (o que for mais longo) antes da triagem.

21. Quaisquer outras condições nas quais o investigador ou patrocinador acredite que o sujeito não é adequado para inclusão no estudo.

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