Открытое исследование эффектов SHR1459 у пациентов с NMOSD

Критерии включения:

1. 18-75 лет.
2. Диагноз положительного AQP4-IgG NMOSD в соответствии с диагностическими критериями IPND 2015 при скрининге.
3. Наличие документально подтвержденного анамнеза 2 или более рецидивов NMOSD требовало неотложной терапии в течение последних 12 месяцев.
4. Субъекты должны находиться на стабильном лечении (если есть) в течение более 1 месяца до начала лечения IP, которое определяется следующим образом: - балл по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS) ≤7,5.
5. Письменное информированное согласие, полученное перед любой процедурой исследования.
6. Субъекты желают и могут соблюдать график посещений и план лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

1. Аллергия на исследуемый продукт или любой ингредиент исследуемого продукта.
2. Злокачественное новообразование в прошлом или в настоящее время, за исключением кожной неметастатической базально-клеточной карциномы или плоскоклеточной карциномы, которая была адекватно пролечена или удалена
3. У субъекта в настоящее время имеется заболевание центральной нервной системы (ЦНС), которое может повлиять на оценку NMOSD;
4. Тяжелые и неконтролируемые состояния, которые определяет исследователь, могут повлиять на безопасность субъектов, соблюдение режима исследования, оценку конечной точки или необходимость использования лекарств, не разрешенных в протоколе;
5. Исследователь считает, что у субъекта имеется заболевание, влияющее на всасывание, распределение, метаболизм и выведение лекарственного средства;
6. Субъекты имели какую-либо серьезную клиническую инфекцию и были госпитализированы или лечились парентеральными антибиотиками в течение 1 месяца до скрининга; Или другие инфекции, которые, по мнению исследователя, могут обостриться в результате участия в исследовании;

7. У субъекта может быть активная, латентная или недолеченная инфекция Mycobacterium tuberculosis (т. е. туберкулез [ТБ]), определяемая следующим образом:

   • Результат QuantiFERON-TB Gold (тест QFT Gold) был положительным или результат T-SPOT.TB был положительным в течение 3 месяцев до скрининга/периода скрининга.
   • Или визуализирующие исследования органов грудной клетки предполагают наличие активной туберкулезной инфекции в течение 3 месяцев до скрининга/во время скринингового периода;
   • Результат QuantiFERON-TB Gold (тест QFT Gold) был положительным или результат T-SPOT.TB был положительным в течение 3 месяцев до скрининга/периода скрининга.
   • Или визуализирующие исследования органов грудной клетки предполагают наличие активной туберкулезной инфекции в течение 3 месяцев до скрининга/во время скринингового периода;
8. Положительные лабораторные тесты, связанные с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирусом гепатита В или вирусом гепатита С;
9. Получили ингибиторы БТК (например, ибрутиниб) в любое время в прошлом.
10. Получал таргетную В-клеточную терапию (такую ​​как ритуксимаб) в течение 12 недель до первого введения.
11. Получали биологические препараты, такие как экулизумаб, тоцилизумаб, сатрализумаб, алемтузумаб, натализумаб в течение 12 недель до первого введения;
12. Субъекты, которые могут получить любую живую аттенуированную вакцину в течение периода скрининга или получили любую живую вирусную вакцину в течение 8 недель до первоначального введения;
13. Любое сопутствующее заболевание, кроме NMOSD, которое требует терапии глюкокортикоидами (перорально или внутривенно) в течение 6 месяцев до скрининга.
14. Отклонение от нормы и клинически значимое исследование ЭКГ во время скрининга.
15. Аланинглутаматаминотрансфераза (АЛТ)>в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН) и/или глутамат-аспартатаминотрансфераза (АСТ)>в 2 раза от ВГН и/или билирубин>в 2 раза от ВГН в период скрининга ВГН;

16. Аномальное количество лейкоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов или тромбоцитов в период скрининга считается неприемлемым для участия в исследовании после оценки исследователем (см. следующие критерии):

    • Гемоглобин <100 г/л или гематокрит <30%;
    • Количество лейкоцитов (WBC) <3,0×109/л (<3000/мм3) или ANC<1,2×109/л (<1200/мм3);
    • Лимфоциты <0,8×109/л (<800/мм3);
    • Количество тромбоцитов <100×109/л (<100 000/мм3)
17. рСКФ≤60 мл/мин (рассчитано по Кокрофту-Голту) или на диализе в период скрининга.
18. Невозможно пройти МРТ. Клинически значимая травма ЦНС в анамнезе (например, черепно-мозговая травма, ушиб головного мозга, сдавление спинного мозга)
19. Беременные или кормящие женщины;
20. Использование исследуемого препарата или другой экспериментальной терапии в течение 4 недель, 5 фармакокинетических периодов полувыведения или продолжительности биологического эффекта (в зависимости от того, что больше) до скрининга.

21. Любые другие условия, при которых исследователь или спонсор считает, что субъект не подходит для включения в исследование.

    -