Eine Open-Label-Studie zu den Auswirkungen von SHR1459 bei NMOSD-Patienten

Einschlusskriterien:

1. 18-75 Jahre.
2. Diagnose einer AQP4-IgG-positiven NMOSD gemäß IPND-Diagnosekriterien 2015 beim Screening.
3. Eine dokumentierte Vorgeschichte von 2 oder mehr NMOSD-Schüben erforderte eine oder mehrere Rettungstherapie(n) innerhalb der letzten 12 Monate.
4. Die Probanden müssen sich (falls vorhanden) für mehr als 1 Monat stabil in Behandlung befinden, bevor sie mit der IP-Behandlung beginnen, die wie folgt definiert ist: – Expanded Disability Status Scale (EDSS) Score ≤ 7,5
5. Schriftliche Einverständniserklärung, die vor jedem Studienverfahren eingeholt wurde.
6. Die Probanden sind bereit und in der Lage, den Besuchs- und Behandlungsplan, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Allergisch gegen das Prüfprodukt oder einen Inhaltsstoff des Prüfprodukts.
2. Frühere oder aktuelle Malignität, mit Ausnahme von kutanem nicht metastasiertem Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom, das angemessen behandelt oder entfernt wurde
3. Der Proband hat derzeit eine Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS), die die Beurteilung von NMOSD beeinflussen kann;
4. Schwere und unkontrollierte Zustände, die der Prüfarzt feststellt, können die Sicherheit der Probanden, die Einhaltung der Studie, die Bewertung des Endpunkts oder die Notwendigkeit der Verwendung von Medikamenten beeinträchtigen, die im Protokoll nicht zugelassen sind;
5. Der Ermittler beurteilt, dass der Proband an einer Krankheit leidet, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus und die Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigt;
6. Die Probanden hatten eine größere klinische Infektion und wurden innerhalb von 1 Monat vor dem Screening ins Krankenhaus eingeliefert oder mit parenteralen Antibiotika behandelt; Oder andere Infektionen, von denen der Prüfarzt annahm, dass sie sich durch die Teilnahme an der Studie verschlimmern könnten;

7. Das Subjekt kann eine aktive, latente oder unzureichend behandelte Infektion mit Mycobacterium tuberculosis (d. h. Tuberkulose [TB]) haben, die wie folgt definiert ist:

   • Das Ergebnis von QuantiFERON-TB Gold (QFT Gold-Test) war positiv oder das Ergebnis von T-SPOT.TB war innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening/Screening-Zeitraum positiv.
   • Oder bildgebende Untersuchungen des Brustkorbs deuten auf das Vorhandensein einer aktiven Tuberkuloseinfektion innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening / während des Screeningzeitraums hin;
   • Das Ergebnis von QuantiFERON-TB Gold (QFT Gold-Test) war positiv oder das Ergebnis von T-SPOT.TB war innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening/Screening-Zeitraum positiv.
   • Oder bildgebende Untersuchungen des Brustkorbs deuten auf das Vorhandensein einer aktiven Tuberkuloseinfektion innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening / während des Screeningzeitraums hin;
8. Positive Labortests im Zusammenhang mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder dem Hepatitis-B-Virus oder dem Hepatitis-C-Virus;
9. BTK-Hemmer erhalten haben (z. Ibrutinib) zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit.
10. Erhaltene B-Zell-gerichtete Therapie (wie Rituximab) innerhalb von 12 Wochen vor der ersten Verabreichung.
11. Erhaltene biologische Wirkstoffe wie Eculizumab, Tocilizumab, Satralizumab, Alemtuzumab, Natalizumab innerhalb von 12 Wochen vor der ersten Verabreichung;
12. Probanden, die während des Screeningzeitraums einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten oder innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Verabreichung einen Lebendvirusimpfstoff erhalten haben;
13. Jede andere Begleiterkrankung als NMOSD, die eine Glukokortikoidtherapie (oral oder IV) innerhalb der 6 Monate vor dem Screening erfordert.
14. Abnorme und klinisch signifikante EKG-Untersuchung während des Screenings.
15. Alanin-Glutamat-Aminotransferase (ALT) > 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) und/oder Glutamat-Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2-fache ULN und/oder Bilirubin > 2-fache ULN während des Screeningzeitraums ULN;

16. Abnormale Leukozytenzahl, Neutrophilenzahl, Lymphozytenzahl oder Blutplättchenzahl während des Untersuchungszeitraums gelten nach der Beurteilung durch den Prüfarzt als ungeeignet für die Teilnahme an der Studie (siehe folgende Kriterien):

    • Hämoglobin < 100 g/L oder Hämatokrit < 30 %;
    • Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) < 3,0 × 109 / l (<3000/mm3) oder ANC<1,2×109/L (<1200/mm3);
    • Lymphozyten <0,8×109/l (<800/mm3);
    • Thrombozytenzahl<100×109/L (<100.000/mm3)
17. eGFR ≤ 60 ml/min (berechnet nach Cockcroft-Gault) oder Dialyse während des Screeningzeitraums.
18. Kann sich keiner MRT-Untersuchung unterziehen. Anamnese eines klinisch signifikanten ZNS-Traumas (z. Schädel-Hirn-Trauma, Hirnprellung, Kompression des Rückenmarks)
19. Schwangere oder stillende Frauen;
20. Verwendung eines Prüfpräparats oder einer anderen experimentellen Therapie innerhalb von 4 Wochen, 5 pharmakokinetischen Halbwertszeiten oder der Dauer der biologischen Wirkung (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Screening.

21. Alle anderen Bedingungen, unter denen der Prüfer oder Sponsor der Ansicht ist, dass der Proband nicht für die Aufnahme in die Studie geeignet ist.

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