En åben-label undersøgelse af virkningerne af SHR1459 hos NMOSD-patienter

Inklusionskriterier:

1. 18-75 år.
2. Diagnose af AQP4-IgG positiv NMOSD i henhold til IPND diagnostiske kriterier 2015 ved screening.
3. At have en dokumenteret historie med 2 eller flere NMOSD-tilbagefald krævede redningsterapi(er) inden for de sidste 12 måneder.
4. Forsøgspersoner skal være stabil behandling (hvis nogen) i mere end 1 måned før påbegyndelse af IP-behandlingen, som er defineret som følger:- Udvidet handicapstatusskala (EDSS) score≦7,5
5. Skriftligt informeret samtykke opnået før enhver undersøgelsesprocedure.
6. Forsøgspersonerne er villige og i stand til at overholde besøgsplanen og behandlingsplanen, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Allergisk over for undersøgelsesproduktet eller enhver ingrediens i undersøgelsesproduktet.
2. Tidligere eller nuværende malignitet, undtagen kutan ikke-metastatisk basalcellecarcinom eller pladecellecarcinom, der er blevet tilstrækkeligt behandlet eller fjernet
3. Forsøgspersonen har i øjeblikket en sygdom i centralnervesystemet (CNS), som kan påvirke vurderingen af ​​NMOSD;
4. Alvorlige og ukontrollerede tilstande, som investigator vurderer, kan påvirke forsøgspersoners sikkerhed, forsøgsoverholdelse, evaluering af slutpunktet eller behovet for at bruge medicin, der ikke er tilladt i protokollen;
5. Efterforskeren vurderer, at forsøgspersonen har en sygdom, der påvirker absorption, distribution, metabolisme og udskillelse af lægemidlet;
6. Forsøgspersonerne havde nogen større klinisk infektion og blev indlagt eller behandlet med parenterale antibiotika inden for 1 måned før screening; Eller andre infektioner, som efterforskeren troede kunne forværres som følge af deltagelse i undersøgelsen;

7. Individet kan have en aktiv, latent eller underbehandlet Mycobacterium tuberculosis (dvs. tuberculosis [TB]) infektion, defineret som følger:

   • Resultatet af QuantiFERON-TB Gold (QFT Gold-test) var positivt, eller resultatet af T-SPOT.TB var positivt inden for 3 måneder før screenings-/screeningsperioden.
   • Eller billeddiagnostiske undersøgelser af brystet tyder på tilstedeværelsen af ​​aktiv tuberkuloseinfektion inden for 3 måneder før screening / under screeningsperioden;
   • Resultatet af QuantiFERON-TB Gold (QFT Gold-test) var positivt, eller resultatet af T-SPOT.TB var positivt inden for 3 måneder før screenings-/screeningsperioden.
   • Eller billeddiagnostiske undersøgelser af brystet tyder på tilstedeværelsen af ​​aktiv tuberkuloseinfektion inden for 3 måneder før screening / under screeningsperioden;
8. Positive laboratorietests relateret til humant immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus;
9. Har fået BTK-hæmmere (f. ibrutinib) på et hvilket som helst tidspunkt i fortiden.
10. Modtog B-celle målrettet behandling (såsom rituximab) inden for 12 uger før den første administration.
11. Modtog biologiske midler såsom eculizumab, tocilizumab, Satralizumab, Alemtuzumab, Natalizumab inden for 12 uger før den første administration;
12. Forsøgspersoner, der kan modtage en levende svækket vaccine i løbet af screeningsperioden eller har modtaget en levende virusvaccine inden for 8 uger før indledende administration;
13. Enhver anden samtidig sygdom end NMOSD, der kræver glukokortikoidbehandling (oral eller IV) inden for de 6 måneder forud for screening.
14. Unormal og klinisk signifikant EKG-undersøgelse under screening.
15. Alaninglutamataminotransferase (ALT)>2 gange den øvre grænse for normal (ULN) og/eller glutamataspartataminotransferase (AST)>2 gange ULN og/eller bilirubin>2 gange ULN i screeningsperioden ULN;

16. Unormalt antal hvide blodlegemer, neutrofiltal, lymfocyttal eller blodpladetal i screeningsperioden anses for uegnet til deltagelse i undersøgelsen efter investigatorens vurdering (se følgende kriterier):

    • Hæmoglobin <100 g/L eller hæmatokrit <30%;
    • Antal hvide blodlegemer (WBC) <3,0×109/L (<3000/mm3) eller ANC<1,2×109/L (<1200/mm3);
    • Lymfocytter <0,8x109/L (<800/mm3);
    • Blodpladeantal<100×109/L (<100.000/mm3)
17. eGFR≤60 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault) eller modtager dialyse i screeningsperioden.
18. Ude af stand til at gennemgå MR-scanninger. Anamnese med klinisk signifikant CNS-traume (f. traumatisk hjerneskade, cerebral kontusion, rygmarvskompression)
19. Gravide eller ammende kvinder;
20. Brug af et forsøgslægemiddel eller anden eksperimentel terapi inden for 4 uger, 5 farmakokinetiske halveringstider eller varigheden af ​​biologisk effekt (alt efter hvad der er længst) før screening.

21. Eventuelle andre forhold, hvor investigator eller sponsor mener, at forsøgspersonen ikke er egnet til at blive inkluderet i undersøgelsen.

    -